李立红,李志锋
(1. 河北省邯郸市中心医院,河北 邯郸 056000;2. 河北工程大学附属医院,河北 邯郸 056000)
银屑病是一种临床常见的慢性红斑鳞屑性炎症性皮肤病,该病的发病人群多为青壮年,其特点为反复发作导致病程较长,对患者的身心造成非常巨大的影响。目前银屑病的治疗方法主要包括局部类固醇激素、免疫疗法、维A酸类药物、生物疗法等,但由于毒副作用较多和患者耐受性差,导致临床疗效并不理想[1]。研究表明银屑病患者血液中Th1和Th2相关因子IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10分泌异常,Th1/Th2向左偏移,存在Th1细胞因子优势应答[2],因此调节Th1/Th2平衡成为近年来临床治疗的研究方向。针灸治疗银屑病简便易行,作用直接,不良反应小,具有其独特优势,目前在银屑病的治疗中广泛应用[3]。本研究观察了针刺背俞穴联合香丹穴位注射治疗血热型银屑病的疗效及对Th1、Th2相关因子的影响,现报道如下。
1.1一般资料 选取2014年1月—2015年12月在邯郸市中心医院和河北工程大学附属医院皮肤科就诊的血热型银屑病患者116例,西医诊断参照《皮肤性病学》[4]寻常型银屑病标准;中医证候诊断参照《中医外科学》[5]中的血热型证候标准,临床表现为皮疹发展迅速,颜色鲜红,层层鳞屑,瘙痒剧烈,兼症有咽红疼痛,心烦易怒,大便秘结,小便黄赤,舌质红,舌苔薄黄,脉弦滑或数。患者皮损面积和严重度指数(PASI)评分>10分;能积极配合检查和治疗,并签署知情同意书。排除其他类型银屑病者,1个月内口服维甲酸类药物或外用类固醇制剂者,重度营养不良者,伴有严重的内科疾病者,妊娠或哺乳期妇女。将患者随机分为2组,每组58例,2组性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)、皮损形态分布比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。见表1。
表1 2组一般资料比较
1.2治疗方法 对照组给予阿维A胶囊(重庆华邦制药有限公司,国药准字H20010126)口服,10 mg/次,3次/d;皮损局部外用卡泊三醇软膏(香港澳美制药厂,国药准字HC20070015),每晚1次,疗程为1个月。治疗期间忌烟酒辛辣,注意休息。观察组在此基础上针刺背俞穴:肺俞、心俞、膈俞、肝俞、肾俞,使用一次性无菌针灸针,用75%医用乙醇消毒选定穴位,肺俞、心俞、膈俞、肝俞直刺进针0.8寸,肾俞直刺进针1.2寸,肺俞采用泻法,心俞、膈俞、肝俞采用平补平泻手法,肾俞采用补法行针,得气(酸、麻、胀)后留针30 min。拔针后再次消毒穴位,使用5 mL注射器抽取香丹注射液(大理药业股份有限公司,国药准字Z53020261)5 mL对准穴位刺入皮下,作小幅度提插,得气后每穴位注射1 mL。每周治疗2次,疗程为1个月。
1.3观察指标 ①记录2组治疗前后的PASI评分[6]:将体表皮肤分为头部、上肢、躯干、下肢4个部分,分别以英文字母h,u,t,l表示,各部位体表分别占据总体表百分比为10%,20%,30%,40%。A代表各部位皮损面积百分比,用Ah,Au,At,A1来表示各部位皮损的状况。0分为没有皮损,1分为皮损面积<10%,2分为10%≤皮损面积<30%,3分为30%≤皮损面积<50%,4分为50%≤皮损面积<70%,5分为70%≤皮损面积<90%,6分为皮损面积≥90%。皮损严重程度:E为红斑,I为浸润,D为脱屑。0分为无皮损,1分为轻度皮损,2分为中度皮损,3分重度皮损,4分为皮损极其严重。算出4个部位各自的皮损面积和严重程度积分,总分=0.1(EH+IH+DH)×Ah+0.2(ET+IT+DT)×At+0.3(EU+IU+DU)×Au+0.4(EL+IL+DL)×Al。②记录2组治疗前后的瘙痒程度评分:0分为无痒感;2分为偶尔瘙痒,但睡眠及生活工作时不受影响;4分为具有阵发性瘙痒,睡眠及生活工作已经受到影响;6分为剧烈的瘙痒,睡眠及生活工作受到严重影响。③记录2组治疗前后皮肤病生活质量指数(DLQI)评分:DLQI问卷包括10个项目,评估健康相关生活质量的6个方面(症状和感受、日常活动、休闲、工作或学校的表现、个人关系和治疗),分值为0~30分,评分越低提示生活质量越高。④皮损疗效:疗效指数=(治疗前评分-治疗后评分) /治疗前评分×100%。治愈:皮损全部消退,临床症状消失,疗效指数≥95%;显效:皮损大部分消退,临床症状明显减轻,60%≤疗效指数<95%:有效:皮损部分消退,临床症状有所减轻,30%≤疗效指数<60%;无效:皮损消退不明显,临床症状未减轻或发生恶化,疗效指数<30%。治愈+显效+有效为总有效。⑤记录2组治疗后出现的不良反应。⑥Th1/Th2相关细胞因子:分别于治疗前后抽取患者晨起空腹肘静脉血5 mL,采用免疫酶联法(ELISA)检测血清白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL-4、IL-10水平。
2.12组治疗前后PASI、瘙痒程度和DLQI评分比较 治疗前2组PASI、瘙痒程度和DLQI评分比较差异无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组PASI、瘙痒程度和DLQI评分均明显低于治疗前(P均<0.05),且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。
2.22组临床疗效比较 治疗后,观察组临床有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。
2.32组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表4。
2.42组治疗前后Th1/Th2相关因子水平比较 2组治疗后血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平均明显降低(P均<0.05),且观察组上述指标明显低于对照组(P均<0.05);2组治疗后血清IL-4和IL-10水平均明显升高(P均<0.05),且观察组上述指标明显高于对照组(P均<0.05)。见表5。
表2 2组治疗前后PASI、瘙痒程度和DLQI评分比较分)
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
表3 2组临床疗效比较
注:①与对照组比较,P<0.05。
表4 2组治疗后不良反应发生率比较
注:①与对照组比较,P<0.05。
表5 2组治疗前后Th1/Th2相关因子水平比较
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
银屑病发病机制尚不明确,可能与Th细胞介导的自身免疫密切相关。Th细胞可以分化为Th1和Th2两个亚群。Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α,介导机体的炎症反应和细胞免疫。TNF-α能够诱导角质形成细胞及血管内皮细胞表达细胞间黏附分子1(ICAM-1),提供淋巴细胞和中性粒细胞黏附位点,其与银屑病发病的程度呈正相关。Th2亚群主要分泌IL-4和IL-10,介导机体的体液免疫,抑制炎症反应[7]。在正常情况下,Th1/Th2维持着动态平衡,当其中一方功能增强,另一方功能减弱引起Th1/Th2失衡时称为“Th1/Th2漂移”。研究表明,寻常型银屑病患者存在Th1分化增强,导致Th1/Th2漂移[8]。
阿维A是第二代芳香维A酸类药物,主要成分是阿维A酸,一方面可以影响角质细胞的分化,抑制上皮细胞的过度增殖,使上皮细胞角化恢复正常;另一方面可抑制嗜中性粒细胞趋化,促进淋巴细胞分化增生来调控皮损部位炎症反应,发挥抗菌消炎的作用,减少皮肤中炎性反应对细胞产生的不良影响[9]。阿维A还可抑制Th1相关因子表达,促进Th2相关因子表达,恢复Th1/Th2平衡,减轻炎症因子引起的皮损[10]。但是患者服用之后会出现口眼干涩、视力受损、皮肤黏膜干燥和脱屑等不良反应[11]。 卡泊三醇软膏主要成分是维生素D3活性代谢产物,可以调节表皮生长、抑制角质形成和细胞异常增生,还能抑制Th1细胞成熟及Th1相关因子的表达,从而抑制Th1细胞介导的免疫反应,但用药局部会出现红肿、瘙痒及烧灼感等不良反应[12]。
银屑病属中医学中“白疕”“蛇风”“松皮癣”“白壳疮”等范畴,血热证因外来风热之邪,侵袭肌肤,郁而化热,血热内蕴,以致营卫失和,外泛肌肤而成,发为红斑,此时皮损往往颜色鲜红[13]。因此治宜清热凉血、滋阴润燥、生津止痒。针刺背腧穴能够对机体产生良性的调节作用,促进皮肤的新陈代谢,调节机体免疫功能。针刺肺俞可以疏风泻热、调节皮肤功能;针刺心俞可以疏通血脉,行气养血;针刺肝俞可以畅通气机、行气活血;针刺肾俞可以补益正气、扶正祛邪[14]。香丹注射液主要成分为丹参和降香,丹参活血祛瘀、凉血安神,降香活血散瘀、止血定痛。二药合用共奏清热解毒、凉血活血之功效。通过在穴位内注射香丹注射液,既可对穴位产生持续性刺激,又可使药物在局部发挥缓释作用,从而促进皮损的恢复,调节免疫细胞功能[15]。
本研究结果显示,治疗后2组PASI、瘙痒程度和DLQI评分及血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平均明显低于治疗前,IL-4和IL-10水平均明显高于治疗前,且观察组各指标改善情况均明显优于对照组;观察组临床有效率明显高于对照组,不良反应发生率明显低于对照组。提示针刺背俞穴联合香丹穴位注射治疗血热型银屑病疗效更好,且不良反应少,可能与调节Th1/Th2细胞因子平衡有关。
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