心脑舒通胶囊联合瑞舒伐他汀对高血脂症患者炎症因子及血管内皮功能的影响

卜迟文,杨全德,张 冬,孙 成

(江苏省灌云县人民医院，江苏 灌云 222200)

高血脂症是指由于机体脂质代谢紊乱引起血脂水平升高，从而引起的一系列临床病理综合征，其主要临床病理特征为脂质在血管内皮沉积逐渐形成动脉粥样硬化，是引起不良心血管事件的独立危险因素[1]。随着社会压力的不断加大及生活方式的转变，动脉粥样硬化引起的心血管事件的发病率不断上升，给患者的身心健康造成严重影响，给家庭及社会带来了沉重的负担。瑞舒伐他汀是一种新型强效降脂药物，主要作用于肝细胞，能显著降低胆固醇及LDL-C的水平，预防动脉粥样硬化的形成，减轻心血管事件发生的风险[2]。随着中医药在高血脂症研究的深入，中医整体理念及辨证论治的优势逐渐受到广大医师的关注。心脑舒通胶囊具有活血化瘀、梳理血脉的功效，适用于各种血液高黏症[3]。本研究对65例高血脂症患者采用心脑舒通胶囊联合瑞舒伐他汀治疗，旨在探讨其临床疗效。现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年1月—2017年5月我院收治的高血脂症患者130例，均符合《中国成人血脂异常防治指南(2007年)》中高血脂症标准[4]，TG≥2.26 mmol/L，TC≥6.22 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L，HDL-C≤1.04 mmol/L；患者对本研究所有措施知情，自愿签订同意书。排除标准：妊娠、哺乳期妇女；心肌梗死、脑出血、严重创伤、重大手术的患者；肾上腺皮质类固醇、β受体阻滞剂、吩噻嗪类药物、甲状腺功能降低等引起的继发性高脂血症；近2周内进行降脂相关治疗者；伴有肝肾功能、造血功能、神经功能等严重病变者；伴有其他急慢性感染；依从性差，不能完成整个疗程者；对本研究药物过敏者。随机分为研究组和对照组，每组65例。研究组男43例，女22例；年龄51～75(64.82±5.63)岁，病程0.5～11(6.18±1.07)年；体质量指数20～29(25.04±2.15)kg/m2；其中伴有高血压18例，冠心病16例。对照组男45例，女20例；年龄52～74(64.71±5.80)岁，病程0.5～11(6.20±1.14)年；体质量指数21～28(24.97±2.20)kg/m2；其中伴有高血压15例，冠心病17例。2组男女比例、年龄、病程、体质量指数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 全部患者给予常规对症治疗，包括健康宣教、饮食控制、适量锻炼、控制血压、营养心肌、抗凝等。在此基础上，对照组采用瑞舒伐他汀治疗，予瑞舒伐他汀钙(南京正大天晴制药有限公司，批号2012052411，10 mg/片)20 mg/次口服，1次/d。研究组在对照组治疗的基础上加用心脑舒通胶囊治疗，予心脑舒通胶囊(吉林敖东洮南药业股份有限公司，规格：15 mg/粒，生产批号：20151206)3粒/次口服，3次/d。2组连续治疗8周后统计疗效。

1.3观察指标 ①临床疗效。参考《中药新药临床研究指导原则》[5]中相关疗效标准评定疗效。临床控制：实验室检查指标均恢复至正常范围；显效：TG降低≥40%，TC降低≥20%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L；有效：TG降低≥20%但<40%，TC降低≥10%但<20%，HDL-C升高≥0.104 mmol/L但<0.26 mmol/L；无效：上述标准均未达到。总有效率=(临床控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。②血生化指标。于治疗前后采集患者清晨空腹肘静脉血3～6 mL检测血脂水平，包括三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度蛋白胆固醇(LDL-C)；采用全自动生化分析仪(深圳迈瑞BS-200型)运用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平；采用放射免疫法检测血清内皮素(ET-1)的水平；运用硝酸还原酶比色法检测一氧化氮(NO)的水平，试剂盒由深圳迈瑞公司生产。③记录2组的不良反应的发生情况。

1.4统计学方法 应用SPSS 16.0软件处理数据。计数资料采用率表示，组间比较采用2检验;计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组疗效对比 研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组血脂水平比较 治疗前，2组TG、TC、HDL-C、LDL-C比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组TG、TC、LDL-C水平均显著降低而HDL-C水平显著升高(P均<0.05)，且观察组的TG、TC、LDL-C、HDL-C变化程度均显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组炎症因子水平比较 治疗前，2组hs-CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组hs-CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组hs-CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组血管内皮功能比较 治疗前2组ET-1、VEGF、NO水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组ET-1水平均显著降低而VEGF、NO水平均显著升高(P均<0.05)，且观察组ET-1、VEGF、NO水平变化程度均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后hs-CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后ET-1、VEGF、NO水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应比较 治疗过程中，2组均无明显不良反应发生，血常规及肝肾功能无明显异常。

3 讨 论

高血脂症是临床常见的慢性病变，是导致冠心病、动脉粥样硬化、脑卒中的独立危险因素。高血脂症是由脂质代谢异常引起血清中一种或几种脂质水平高于正常范围，表现为高胆固醇血症、高三酰甘油血症或混合型高血脂症。目前临床治疗高血脂症以降脂治疗为主。瑞舒伐他汀是主要的降脂药物，其分子中急性甲磺酰氨基较阿托伐他汀具有更好的亲水性，能更好地作用于肝细胞发挥降脂效果，同时还具有抗炎作用，可显著改善患者血管内皮功能，抑制动脉粥样硬化及血小板斑块的形成，减少心血管事件的发生[6]。

中医理论认为，高血脂症属于“血瘀”“痰湿”等范畴，其发病机制为过食肥甘厚腻，脾胃运化不畅，日积成痰，血凝不流，瘀滞不行，引起全身器官缺氧缺血，阴阳平衡失调[7]。高血脂症属于本虚标实证，痰瘀互结为标，脾胃不足为本，治疗当以活血化瘀、扶正固本为主。心脑舒通胶囊的主要成分为蒺藜，具有活血化瘀、扶正固本、疏肝解郁的功效，能抗血小板聚集，抗血栓形成，抗氧化应激反应，抗炎，减轻血管内皮细胞损伤，抗动脉粥样硬化，降低血脂等[8]。研究表明，心脑舒通胶囊对心肌缺血具有保护作用[9]。

血管内皮是具有多种生物功能的内分泌器官，能调节血管舒缩，抗血栓，调节血管张力等。NO主要是由血管内皮细胞、上皮细胞、血小板、神经细胞等分泌的血管活性物质，能显著促进血管扩张，改善血液循环[10]。NO有一定的抗动脉粥样硬化的作用。ET-1是调节心血管功能的重要细胞因子，能促进平滑肌细胞增殖，加快冠状动脉粥样硬化的形成，还能强效促进血管收缩，参与血管生成及血管重塑[11]。VEGF是种促血管内皮细胞生长因子，具有高度的特异性，能促进血管内皮细胞迁移，增加血管通透性，促进血管形成[12]。本研究结果显示，观察组治疗后ET-1明显低于对照组，VEGF、NO明显高于对照组。表明心脑舒通胶囊能进一步改善高血脂症患者的血管内皮功能，有助于改善血液循环，减轻心血管事件的风险。

高血脂症的发生、发展与炎症因子关系密切。CRP是慢性炎症反应的重要标志物，其水平与炎症反应的程度呈正相关[13]。IL-6是重要的促炎因子，能诱导肝细胞分泌CRP，还能增强血管内皮细胞的通透性，促进炎症细胞浸润，加剧血管内皮细胞损伤，促进动脉粥样硬化形成[14]。TNF-α是重要的炎症因子，具有多种生物学功能，在健康状态下能调节机体免疫反应，在病理状态下能诱导多种炎症因子分泌，激活NK-κB途径，引发炎症级联反应，抑制NO的分泌，加剧内皮细胞损伤[15]。IL-1β是种前促炎因子，能诱导IL-6、CRP、TNF-α等多种炎症因子的分泌，参与并加剧炎症反应[16]。本研究结果显示，治疗后观察组hs-CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平均显著低于对照组，表明心脑舒通胶囊能进一步减轻高血脂症患者的炎症反应，减轻血管内皮细胞损伤，抑制动脉粥样硬化的形成。

[参考文献]

[1] 刘悦,毕齐,刘向荣. 高血压、糖尿病、高脂血症对老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化的作用[J]. 实用老年医学,2016,30(1):58-60

[2] 王鸫霖. 瑞舒伐他汀与辛伐他汀在高脂血症患者中疗效及安全性对比[J]. 中国循证心血管医学杂志,2016,8(1):78-80

[3] 陈春,戴海鹰. 心脑疏通胶囊对心肌缺血的影响及机制初探[J]. 中国心血管病研究,2016,14(11):1048-1051

[4] 诸骏仁. 中国成人血脂异常防治指南[M]. 北京：人民卫生出版社, 2007:110-112

[5] 国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则[S]. 北京：中国医药科技出版社,2002:85-87

[6] 张海娜,戴歌心,徐慧,等. 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对高脂血症患者血糖影响的Meta分析[J]. 药物流行病学杂志,2017,12(9):604-606

[7] 邢峰丽,封若雨,封小强,等. 浅议高脂血症的中医辨证分型[J]. 环球中医药,2016,9(9):1073-1074

[8] 王成恒. 心脑舒通胶囊治疗高脂血症的临床观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(11):1413-1414

[9] 艾云艳. 心脑舒通胶囊治疗高脂血症的临床观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(10):1271-1272

[10] 罗雪兰,陈伟,莫国君,等. miRNA-24对血管内皮细胞eNOS表达/活性及其代谢产物NO生成的影响[J]. 国际药学研究杂志,2017,44(3):245-250

[11] 王丽,吕淑兰,曹缵孙. ET-1、CRP与PCOS患者血管内皮功能的相关性[J]. 中国妇幼健康研究,2010,21(6):787-789

[12] 张骜,刘嘉,黄飞,等. 合并高脂血症的胃癌患者PGE2VEGF表达水平和临床病理特征的相关研究[J]. 中国肿瘤临床,2016,43(19):845-848

[13] 陈欣,周丽华,赵王磊,等. 血脂、白细胞计数及CRP在脑梗死伴颈动脉斑块患者中的临床意义[J]. 检验医学与临床,2016,13(21):3109-3111

[14] 蒋晓岚,杨帆,王春晖,等. 高脂血症性急性胰腺炎血清细胞因子水平与病情严重程度的相关性[J]. 西部医学,2017,29(4):489-493

[15] 李伟,于泽谋,徐蕾,等. 兔高脂血症与炎性反应因子的关系[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志,2017,24(2):114-117

[16] 李卉,潘速跃,胡文娟. 广东地区汉族人群IL-1β、TNF-β及IL-10基因多态性与血脂的关系[J]. 南方医科大学学报,2008,28(9):1679-1683