低功率半导体激光联合康复新液治疗糜烂型扁平苔藓疗效观察

张绍清，贺慧霞

解放军总医院 口腔科，北京 100853

口腔扁平苔藓是一种常见的口腔黏膜慢性炎症性疾病，占口腔黏膜斑纹类疾病的15% ～ 23%，是口腔黏膜病中仅次于复发性阿弗他溃疡的常见疾病。该病好发于中老年，女性多于男性，尤其是糜烂型扁平苔藓，除白色病损外，线纹间及病损周围黏膜发生充血、糜烂、溃疡，病损区遇辛辣、热、酸、咸味食物刺激时，局部敏感、灼痛。常规治疗方法包括心理疏导、局部用药、全身应用免疫药物、中医中药治疗、激光治疗以及综合治疗[1]。其中低功率激光治疗(low-level laser therapy，LLLT)也叫作“软激光治疗”或“生物刺激”，可用于加速病损愈合[2-3]。但LLLT在治疗糜烂型扁平苔藓上的应用较少有文献报道。本文探索低功率激光联合康复新液对糜烂型扁平苔藓的疗效，为苔藓治疗提供依据。

对象和方法

1 研究对象 选取2016年1月- 2017年10月本院牙周黏膜科30例糜烂型扁平苔藓病人作为研究对象，纳入标准：病理确诊为扁平苔藓并且口腔内具有两处独立且糜烂病损，两处糜烂面积经牙周探针测量其长宽无明显差异。排除标准：扁平苔藓已经过治疗；只具有一处糜烂病损；没有疼痛症状的扁平苔藓；迁延不愈合糜烂病损。患者充分了解研究方法和过程，知情同意并签署知情同意书。

2 分组及治疗 将每例患者的双侧病损进行编号，随机抽取30个病损为实验组，其余为对照组。手用“AMD Diode LASER unit”半导体激光(Nk808 AMD)仪，输出功率为0.5 W，波长为810 nm。共治疗4 d，首先实验组和对照组均采用康复新液含漱治疗，每天含漱1次，每次10 ml含漱5 min；之后实验组追加持续3 min的低功率激光治疗(共分4次进行)，每次照射45 s，中间间隔30 ～ 60 s。激光仪工作端距离糜烂面2 ～ 3 mm做环形往复动作，以保证糜烂面受到均匀持续的照射。对照组在不启动激光仪的前提下采用同样的方法处理糜烂病损。

3 观察指标 采用国际公认的VAS疼痛评分标准来评价疼痛。牙周探针测量病损长宽尺寸变化，将长宽变化的平均值作为病损尺寸变化值，所有测量均由一人操作，结果为5次测量的平均值。治疗当天、第2天、第3天、第4天评估疼痛、病损尺寸等指标的变化并记录治疗后糜烂病损愈合所需的时间，观察治疗后不良反应。

4 统计学分析 全部数据采用SPSS17.0统计软件，计量资料符合正态分布以-x±s表示，两组比较采用重复测量方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 患者一般情况 纳入的30例病人中，12例男性，18例女性，年龄为45 ～ 60岁。

2 治疗前后疼痛变化 LLLT治疗结束后，实验组28例疼痛即刻缓解，VAS疼痛评分均显著低于对照组低(P均＜0.05)。见表1。

3 治疗前后病损尺寸变化 与对照组相比，LLLT实验组病损明显减小(P均＜0.05)。见表1。

4 病损愈合时间比较 LLLT实验组病损的平均愈合时间为(3.05±1.10) d，对照组的平均愈合时间为(8.90±2.45) d，差异有统计学意义(P＜0.01)。

5 典型病例 患者女性49岁，因双颊黏膜反复破溃伴疼痛半年于2016年10月我院牙周黏膜科就诊。检查发现双颊部黏膜均有糜烂病损，糜烂面质地软，触诊疼痛，病损周围为灰白色网格状条纹，诊断为扁平苔藓，与患者充分沟通后，同意接受LLLT联合康复新液治疗。治疗后即刻，LLLT治疗侧疼痛明显好转，治疗第4天时LLLT治疗组糜烂面病损愈合，疼痛消失(图1)。单纯康复新液治疗创面第8天时病损才见愈合。

表1 糜烂型扁平苔藓患者不同治疗方法VAS、病损尺寸、愈合时间比较Tab. 1 Comparison of VAS, lesion size and healing time in OLP patients with different treatments

图1 49岁女性糜烂型扁平苔藓患者LLLT+康复新液治疗前后病损变化A：第1天； B：第2天； C：第3天； D：第4天Fig. 1 Changs in lesion appearance of female OLP patient before and after LLLT+ Kangfuxin Liquid treatmentA: the first day; B: the second day; C: the third day; D: the fourth day

讨 论

有多种方法可以治疗糜烂型扁平苔藓，其主要目的是减轻疼痛，减小糜烂病损面积，促进病损的愈合。本实验研究结果表明LLLT能有效缓解疼痛、促进病损的愈合。张永军和郭鹏[4]应用功率为0.3 W半导体激光治疗非糜烂型扁平苔藓，结果表明半导体激光治疗糜烂型口腔扁平苔藓疗效肯定，复发率低。周政等[5]用氦氖激光联合维甲酸联合治疗糜烂型扁平苔藓，发现半导体激光与维甲酸软膏联合治疗较单纯维甲酸治疗效果要更好。而低功率半导体激光(功率为0.5 W)联合康复新液对于治疗糜烂型扁平苔藓的临床效果尚未见报道。

康复新液是一种中药成分，可通利血脉，养阴生肌，本研究实验组康复新液联合LLLT以观察低功率激光在镇痛、加速病损愈合方面的疗效。

疼痛是一个人的主观感受，疼痛的敏感度因人而异，研究表明疼痛是复杂的主观体验，由基因、认知、环境、心理、神经、行为等多因素共同决定[6]，为了规避疼痛因个体差异对实验结果的影响，我们采用同体对照的方法来让结果更具有说服力。

LLLT缓解疼痛、加速病损愈合的功能早已有过报道。Hersheal等[7]和Debache等[8]用LLLT治疗口腔溃疡，并观察治疗后第1天、第2天、第3天、第4天疼痛和病损尺寸的变化，最终得出的结果与本实验一致：LLLT能够即刻缓解疼痛，并且加速病损的愈合。

LLLT缓解疼痛的机制之一是通过内啡肽和脑啡肽的释放来改变神经的传导[9]。LLLT缓解疼痛的另一个机制与其加强了神经元线粒体中ATP的合成相关。当ATP合成减少，导致去极化过程减慢，最终降低了触发动作电位的阈值。相比而言，在LLLT的作用下，ATP合成的增加，导致了超极化和刺激的阻塞，从而减少了疼痛刺激的传导[10]。LLLT能促进ATP的合成，机制在于某些感光细胞中的亚细胞线粒体组件能够吸收特定波长的红外和近红外光，特别是在呼吸作用的电子传递链中存在这一现象[11]。光被线粒体呼吸链组件吸收导致呼吸链和NADH氧化池的短期激活。上述这种氧化磷酸化的刺激导致线粒体和细胞质内氧化还原状态的改变。氧化还原状态的改变促使ATP的供应和线粒体膜电势增加，进一步加速了细胞质的碱性化，激活了核酸的合成[12]，抑制了前列腺素E2和白细胞介素-1β的释放，从而帮助减轻疼痛。前列腺素通过降低受体的阈值来增加疼痛敏感度[13]。Takashi等研究表明使用低功率激光能够明显抑制神经纤维的传导，进一步指出神经传导的抑制是由低强度激光治疗而不是永久性神经损伤引起的，原理就像局部麻醉，导致电压门控Na+- K+通道的可逆性改变[14]。

LLLT能够舒张毛细血管，增加局部组织血流量[15]。LLLT促进组织愈合的功效并不能归功于它的产热效应，LLLT所产生的能量光子交付时从低能量的光子可产生光化学、光物理学、光生物学效应[16]。这些效应包括刺激淋巴细胞生成、激活肥大细胞，增加ATP的合成；同时，促进纤维细胞和巨噬细胞等各种类型的细胞的增殖。所有这些因素促进了抗炎效应和生物刺激效应，从而加速伤口愈合[17]。肥大细胞的激活导致促炎细胞因子的释放，促进白细胞浸润到病损组织局部。LLLT能够增强肥大细胞的活性从而进一步促进口腔内病损的愈合[15]。另外，LLLT可以促进成纤维细胞的增殖、成熟、运动。此外，研究表明LLLT还可以减少前列腺素E2的生成并增加碱性成纤维细胞生长因子的产生[18]。这些效应作用于成纤维细胞可以促进伤口的愈合。重要的是，研究表明高功率的激光会抑制成纤维细胞的增殖和碱性成纤维细胞生长因子的产生[19]。因此，LLLT需要保持一个适当的剂量。

综上，低功率激光不仅可以缓解糜烂型扁平苔藓带来的疼痛，还可以加速其愈合，可以临床辅助治疗糜烂溃疡型扁平苔藓。

1 陈谦明. 口腔黏膜病学［M］. 北京： 人民卫生出版社， 2012.

2 Lau P， Bidin N， Krishnan G， et al. Photobiostimulation effect on diabetic wound at different power density of near infrared laser［J］.J Photochem Photobiol B ： Biol， 2015， 151 ： 201-207.

3 Pellicioli AC， Martins MD， Dillenburg CS， et al. Laser phototherapy accelerates oral keratinocyte migration through the modulation of the mammalian target of rapamycin signaling pathway［J］. J Biomed Opt， 2014， 19（2）： 028002.

4 张永军， 郭鹏. 半导体激光与维甲酸软膏联合治疗非糜烂型口腔扁平苔藓疗效观察［J］. 河北医学， 2014， 20（12）： 2052-2054.

5 周政， 孙施文， 赵杰. 氦氖激光治疗糜烂型口腔扁平苔藓疗效观察［J］. 中国冶金工业医学杂志， 2013， 30（6）： 647-648.

6 Correction for Coghill et al.， Neural correlates of interindividual differences in the subjective experience of pain［J］. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017， 114（48）： E10507.

7 Hersheal A， Mohit Pal S， Prashant N， et al. Preface - Reactive Polymers Fundamentals and Applications （Second Edition）［J］. J Clin Diagn Res， 2014， 8 （2）： 218-221.

8 Debache S， Aidoud S， Djemaâ A， et al. Evaluation of the effectiveness of a low-energy laser in the treatment of radiation-induced mucositis， versus conventional therapy in patients treated for undifferentiated carcinoma nasopharynx［J］. J Afr Cancer， 2015， 7（3）： 101-107.

9 Dechaphunkul T， Martin L， Alberda C， et al. Malnutrition assessment in patients with cancers of the head and neck： a call to action and consensus［J］. Crit Rev Oncol Hematol， 2013， 88（2）：459-476.

10 Villabona EH， Lemos DMC. Effects of low level laser therapy and high voltage stimulation on diabetic wound healing［J］. Revista De La Universidad Industrial De Santander Salud， 2014， 46（2）： 107-117.

11 Karu TI. Cellular and Molecular Mechanisms of Photobiomodulation（Low-Power Laser Therapy）［J］. IEEE J Sel Top Quantum Electron， 2013， 20（2）： 143-148.

12 Gao D， Gu C， Wu Y， et al. Mesenchymal stromal cells enhance wound healing by ameliorating impaired metabolism in diabetic mice［J］. Cytotherapy， 2014， 16（11）： 1467-1475.

13 Shimizu N， Yamaguchi M， Goseki T， et al. Inhibition of prostaglandin E2 and interleukin 1-beta production by low-power laser irradiation in stretched human periodontal ligament cells［J］. J Dent Res，1995， 74（7）： 1382-1388.

14 Abed AM， Naghsh N， Birang R， et al. Clinical Evaluation of the Efficacy of Neodymium-Doped Yttrium Aluminium Garnet（Nd： YAG） Laser Therapy and Sensikin in Treatment of Dentine Hypersensitivity［J］. J Lasers Med Sci， 2012， 3（2）： 61-66.

15 Moosavi H， Maleknejad F， Sharifi M， et al. A randomized clinical trial of the effect of low-level laser therapy before composite placement on postoperative sensitivity in class V restorations［J］.Lasers Med Sci， 2015， 30（4）： 1245-1249.

16 Hoseini Sanati M， Torkaman G， Hedayati M， et al. Effect of Ga-As Laser on Decrease of Wound Surface Area and ABI Value in Diabetic Foot Ulcers［J］. J Neurophysiol， 2016， 103（2）： 667-676.

17 Rosa CB， Habib FA， De Araújo TM， et al. Laser and LED phototherapy on midpalatal suture after rapid maxilla expansion：Raman and histological analysis［J］. Lasers Med Sci， 2017， 32（2）：263-274.

18 Darwesh AA， El-Marakby AA， Khalifa DA， et al. Low intensity laser therapy versus ultrasound diathermy on hand grip strength，pain sensation and psychological well-being in patients with lateral epicondylitis［J］. Adv Environ Biol， 2012， 6（3）： 1112-1116.

19 Kasai K， Chou MY， Yamaguchi M. Molecular effects of low-energy laser irradiation during orthodontic tooth movement［J］. Semin Orthod， 2015， 21（3）： 203-209.