宫外孕甲氨蝶呤联合米非司酮片保守治疗

刘金秀，刘芬，温建兰，刘丽芳，施伟

（赣南医学院第二附属医院妇产科，江西 赣州 341600）

所谓宫外孕，即为受精卵着床于女性子宫体腔以外其他地方的情况，其中以输卵管妊娠现象居多[1]。近年来宫外孕已发展为常见妇科疾病，与此同时，其发病率也明显有出现不断增高变化。基于对生活质量的高要求，现代人越发倾向于具有保全生理结构与正常生理功能的宫外孕治疗方法，截至目前，妇科临床治疗宫外孕多会选择药物型保守治疗，甲胺蝶呤为其常用药之一，该药可阻滞细胞增生与胚胎组织坏死吸收；米非司酮为另外一种常用宫外孕保守治疗药物，它可抗孕酮、造成流产[2]。本研究自本院诊治宫外孕病例中随机择取出64例等比例分作两组，提供不同治疗，以观察上述宫外孕常用药在保守治疗中的联合疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 从2014年1月～2017年6月就诊于本院妇产科的宫外孕患者中选取52例，随机等比例分作实验组、对照组。实验组32例，停经（45.72±9.23）d，年龄（27.62±4.16）岁，包块直径（3.72±0.58）cm，妊娠部位：腹腔1例、输卵管21例、卵巢5例、宫颈3例、阔韧带2例；对照组20例，停经（44.63±9.53）d，年龄（29.03±3.14）岁，包块直径（3.76±0.54）cm，妊娠部位：腹腔2例、输卵管10例、卵巢5例、宫颈2例、阔韧带1例。两组患者妊娠部位、包块直径等方面均相对均衡，比较差异无统计学意义，可对比。

1.2 治疗方法 对照组静推甲氨蝶呤30 mg/次，按1次/d频率连续治疗5 d，实验组甲氨蝶呤首日肌肉注射50 mg，同时加用米非司酮片25 mg，口服，2次/d连续5 d。7 d 1个疗程后视HCG值是否进行第2个疗程，直到HCG值降至100以下，停止使用甲胺碟呤化疗药。

1.3 疗效评价标准 对比观察治疗2周后组间宫外孕治疗疗效，其标准有：①显效,阴道停止流血，且腹部包块、腹痛感消失，血β-HCG降至正常值；②有效,阴道流血缓解，腹部包块连同腹痛均有所消减，血β-HCG降幅＞20%；③无效,以上症状无改善（亦或有所加重），血β-HCG降幅＜20%。显效、有效概率之和即是总有效率。

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS 17.0统计软件处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组宫外孕治疗疗效比较 实验组宫外孕治疗总有效率96.88%，对照组治疗总有效率75.00%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组宫外孕治疗疗效比较（n）Table 1 Ectopic pregnancy treatment of two groups compared(n)

2.2 两组宫外孕临床症状消失与血β-HCG指标复查转阴时间对比 实验组患者包块耗时（16.12±4.21）d消失，腹痛耗时（7.70±2.23）d后消失，阴道流血历经（9.82±5.75）d消失，血β-HCG经（14.15±5.12）d出现转阴变化，对比对照组（33.08±5.11）d、（15.27±3.64）d、（18.44±5.58）d、（26.40±6.93）d,实验组耗时明显更短（P＜0.01），见表2。

表2 两组宫外孕临床症状消失与血β-HCG指标复查转阴时间对比（x±s）Table 2 Disappearance of clinical symptoms of two groups of ectopic pregnancy and blood-HCG index review negative time contrast(x±s)

2.3 两组宫外孕治疗不良反应比较 实验组骨髓抑制、肝功损伤、口腔溃疡、胃肠不适及白细胞减少反应的发生率较对照组比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组宫外孕治疗不良反应比较[n（%）]Table 3 Two groups of ectopic pregnancy treatment of adverse reactions comparison[n(%)]

3 讨论

宫外孕对妊娠妇女身心健康潜存着严重威胁，加之宫外孕发生率明显上升，使得其总体危害更大，多数宫外孕皆发生在孕妇输卵管，而该症危害以大出血和影响生殖能力为主，这是由于大量出血势必造成孕妇出血性休克，甚至死亡[3]，而诸如输卵管切除等治疗后果对存在生育需求者及家庭而言则会成为重大打击，因此，宫外孕后尽快就医，利于避免保护输卵管不被切除和大出血，而保守治疗成为宫外孕治疗一个重要趋势，甲胺蝶呤基础上合用米非司酮则是应用较多的药物保守治疗方式[4]。

甲胺蝶呤对滋养细胞具有高度敏感性，因此不但是常见化疗药物，也常被选择应用在妇科的宫外孕治疗[5]。甲胺蝶呤可拮抗叶酸，其机制为同二氧叶酸还原酶之间产生结合，干扰四氢叶酸使其不能顺利形成，继而使嘌呤与胸腺嘧啶两种核苷酸出现合成障碍，对滋养细胞形成生长抑制干扰，破坏其绒毛，进而使得胚胎组织逐渐坏死、脱落，并被吸收，使宫外孕者免于外科手术，保护输卵管结构、功能完整，保全其受孕能力[6-8]。米非司酮作为常用抗孕酮激素药物，滋养细胞对于此药也有较高敏感性，该药既能破坏细胞蜕膜，又可令滋养细胞绒毛组织受损，并控制孕妇血β-HCG快速下降，受孕激素影响，胚胎组织由于黄体发生萎缩将终止生长甚至最终死亡[9-11]。

有研究已证实[12]，宫外孕临床中，米非司酮可协同甲胺蝶呤共同发挥保守治疗作用，实现缩短疗程、提高效果的功能，其中联合用药保守治疗有效率为95.45%，单纯甲胺蝶呤保守治疗有效率为69.77%，联合用药保守治疗的宫外孕患者临床症状及其血β-HCG指标转阴所耗时间对比单纯甲胺蝶呤保守治疗者均明显缩短，消化系统与肝肾功能等不良反应也较少，本研究结果与该文献相接近，无论实验组宫外孕保守用药有效率（96.88%），还是宫外孕包块、腹痛、血β-HCG指标转阴及阴道流血症状体征消退均优于对照组，组间数据比较差异具有统计学意义（P＜0.05），同时实验组患者骨髓抑制、肝功损伤、口腔溃疡、胃肠不适及白细胞减少率相比对照组差异无统计学意义，据研究可知，甲氨蝶呤基础上合用米非司酮片的宫外孕保守治疗较单纯甲胺蝶呤效果更优，起效更迅速，无安全差异，值得应用，此结论与牛彩虹[13]研究相似。

综上所述，在甲氨蝶呤基础上联合米非司酮片的宫外孕保守治疗效果更显著，疗程更短，可有效保护宫外孕患者健康与生活质量，安全有效，因此在妇科临床中有推广价值。

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