妊娠合并梅毒患者不同治疗时期梅毒抗体滴度变化及妊娠结局研究

王彩娟，戴玲燕

(临海市妇幼保健院，浙江 临海 317000)

近几年，孕妇感染梅毒的发生率呈逐年增长趋势。梅毒是一种慢性传染病，由梅毒螺旋体感染所致，可侵袭全身器官，导致多器官损伤[1]。梅毒的传播途径以性行为、母婴垂直传播等为主，孕期感染梅毒被称为妊娠梅毒。与正常妊娠者比，妊娠合并梅毒患者的不良妊娠结局风险极高[2]。通过规范治疗，妊娠合并梅毒不良妊娠结局发生率可降低85%，其中先天梅毒阻断率超过95%；而未接受治疗或治疗不充分的妊娠合并梅毒患者，其不良妊娠结局率高达69%[3]。因此，临床及早为妊娠合并梅毒患者提供规范诊治显得尤为重要。本研究以收治的101例妊娠合并梅毒患者为研究对象，分析不同妊娠治疗时期梅毒抗体滴度变化、不良妊娠结局及治疗情况，为临床诊治提供依据，现报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2015年12月至2016年12月在临海市妇幼保健院诊治的101妊娠合并梅毒患者临床资料。纳入标准：经梅毒血清检测显示阳性，符合不同时期梅毒体征、症状，签署知情同意书，自愿接受本研究者。排除精神疾病、药物过敏、中途退出研究、合并其他重症疾病等患者。年龄21～45岁，平均(30.14±10.21)岁。研究对象中26例孕早期(<13周)、18例孕中期(13+1～28周)、13例孕晚期(>28周)接受治疗；剩余44例未行正规产检且未接受治疗。

1.2方法

1.2.1检测方法

取患者肘静脉血2mL，3 000r/min，离心5min，取血清备用，采取梅毒血清甲苯胺红不加热试验(tolulized red unheated serum test，TRUST)测定，严遵说明书操作；按1:1、1:2、1:4等倍数比稀释待测血清，血清1:1稀释度呈现颗粒凝集即阳性，血清稀释≥1:8即强阳性，1:1≤血清稀释<1:8即弱阳性。阳性患者再行梅毒螺旋体酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immune sorbent assay，ELISA)测定确诊，TRUST、ELISA二者均显阳即诊断为妊娠合并梅毒。

1.2.2治疗方法

一经产检确诊，采用苄星青霉素(国药准字H20044727，120万单位)治疗，240万IU注射于臀部两侧，1次/周，3周为1疗程。孕早、中期确诊时及孕末3个月均治疗1疗程；孕晚期确诊时，若2疗程间隔时间<1个月，仅治疗1疗程。

1.3观察指标

观察不同妊娠时期梅毒抗体滴度变化及胎儿情况。新生儿先天梅毒诊断标准：梅毒ELISA及TRUST两项均阳性，新生儿TRUST滴度较母亲血增高4倍以上或者有胎传梅毒临床症状体征者诊断为胎传梅毒，临床表现：斑疹或斑丘疹、肝脾肿大、低体重、贫血、病理性黄疸等。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料采用例数(百分比)的形式表示，组间比较用卡方检验或Fisher确切概率法检验，P<0.05为差异具统计意义。

2结果

2.1不同孕周治疗与否妊娠结局比较

四组患者分娩孕周、新生儿结局Fisher确切概率法检验有显著性差异(均P<0.05)，孕早期治疗组足月产率、新生儿存活率均最高，未治疗组均最低，见表1。

表1 不同孕周治疗妊娠结局比较[n(%)]

2.2不同孕周治疗新生儿先天性梅毒发生情况比较

孕早期治疗组和孕中期治疗组均无1例新生儿先天性梅毒发生，孕晚期治疗组有2例新生儿先天性梅毒，占18.18%(2/11)，未治疗组有11例新生儿先天性梅毒，占40.74%(11/27)，经Fisher确切概率法检验，组间比较有显著性差异(P=0.000)。

2.3不同孕周治疗时血清TRUST滴度比较

不同孕周治疗时血清TRUST滴度比较无显著性差异(P>0.05)，见表2。

表2不同孕周治疗时血清TRUST滴度比较[n(%)]

Table 2 Comparison of serum TRUST titer of patients treated in different gestational weeks[n(%)]

3讨论

3.1妊娠合并梅毒患者新生儿结局

梅毒是由苍白螺旋体(treponema pallidum，TP)感染引起的性传播疾病，梅毒螺旋体可通过胎盘，妊娠梅毒可发生严重并发症，造成流产、死胎、早产或新生儿先天性梅毒[4-5]。目前，大多数妊娠孕妇以潜伏梅毒为主，由于潜伏梅毒无症状，患者通常要在体检或产检时才发现，容易造成漏诊漏治，延误妊娠梅毒的最佳治疗时间，对孕产妇健康和妊娠结局及胎儿围产期造成不良影响。

3.2妊娠不同时期治疗的新生儿结局

妊娠过程中，由于宫颈发生不同程度的充血，加上梅毒螺旋体高度亲和富含粘多糖的组织，而胎盘是母婴交换物质的主要器官，故梅毒螺旋体易进入胎儿体内，诱发螺旋体血症，进一步促使母婴梅毒血源传播。此外，胎儿亦能在分娩时通过触及母体病损生殖器或在护理时接触病损母体而感染梅毒，但该种现象较少[6]。在任何妊娠阶段，梅毒螺旋体均能依靠胎盘直接传播，促使胎儿宫内感染，导致不良妊娠结局[7]。因此，临床应及早诊断妊娠合并梅毒，并辅以抗梅毒治疗，以改善妊娠结局。

本研究结果显示，四组患者分娩孕周、新生儿结局有显著性差异(P<0.05)，孕早期治疗组新生儿足月产率、新生儿存活率均最高，未治疗组均最低。孕早期治疗组和孕中期治疗组均无1例新生儿先天性梅毒发生，孕晚期治疗组有2例新生儿先天性梅毒，占18.18%，未治疗组有11例新生儿先天性梅毒，占40.74%，组间比较有显著性差异(P<0.05)，提示在梅毒治疗过程中，妊娠早期和中期治疗，梅毒抗体滴度虽高，但不易发生不良妊娠结局，妊娠晚期治疗则易发生死胎、新生儿梅毒等不良妊娠结局，这与国内外学者研究结果相似[8]。妊娠期梅毒发生率会明显上升，梅毒抗体滴度也显著增加，如不给予有效控制，苍白梅毒螺旋体可在9周之后随着滋养细胞的萎缩而穿透胎盘组织[9]，进而感染胎儿，导致胎儿不良结局。因此，患者妊娠期给予合理治疗对妊娠结局及新生儿的健康有着重要意义。此外，本研究结果还发现，虽然不同孕周治疗时血清TRUST滴度比较无显著性差异(P>0.05)，可能与本研究样本量过小有关，但抗梅毒开始治疗早者，即使孕妇血清TRUST滴度1:16，亦无1例新生儿发生先天性梅毒和死胎，说明早期治疗对于减少新生儿不良结局非常重要。

目前，苄星青霉素是用于梅毒治疗的疗效药，经肌注后，苄星青霉素将活性物-青霉素-G缓慢释放于人体内，起到抗菌、消炎以及灭杀病菌的功效，该药物难溶于水，在体内吸收、代谢的过程均较缓慢，在血中保持有效浓度的时间超过7天，药效长久，故能有效治疗梅毒。

综上所述，尽管妊娠梅毒按卫生部规定方案规范足量治疗，仍然有发生先天性梅毒的可能，尤其是中晚孕期患者，因此，孕前和早孕期应常规开展梅毒血清学筛查工作，对于确诊的患者应及时规范治疗，是改善患者妊娠结局和降低先天性梅毒患儿发生率的关键。

[参考文献]

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[3]吴肖冰,张春来,汤芬,等.感染梅毒产妇的治疗情况及相关影响因素[J].中华围产医学杂志,2016,19(12):896-902.

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[6]樊尚荣,张甜甜.妊娠合并梅毒的处理[J].中华围产医学杂志,2015,18(11):808-811.

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[9]石婧,刁友涛,李晓伟.不同治疗时机对妊娠合并梅毒患者妊娠结局及胎儿预后的影响[J].中国皮肤性病学杂志,2013,27(3):274-276.