中老年慢性非萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶原、胃泌素17水平变化

郭会玲，高广周，张金卓，郝英霞

(承德医学院研究生学院,河北承德067000)

慢性非萎缩性胃炎(CNAG)系指由于各种原因造成慢性胃黏膜变化的一种常见病，约占各型慢性胃炎的59.3%。准确的诊断和分期是成功治疗CNAG的关键，然而我国胃镜下肉眼观察和病理诊断CNAG的符合率较低，且部分患者不能耐受内镜检查。胃蛋白酶原(PG)和胃泌素17(G17)[1]是“血清学活检”的重要指标，不仅可反映各型胃炎黏膜组织学情况[2]，还可监测CNAG治疗的效果，并且可作为早期胃癌的筛查指标[3]。

PG含有PGⅠ、PGⅡ两种类型，其比值(PGR)已成为胃癌高风险的生物标志物。中老年胃癌发生率高，研究此类人群意义更显著。PG及G17均可经胃黏膜毛细血管进入血液循环，并在血液中稳定存在，但其水平是否受患者年龄、性别、吸烟、饮酒、幽门螺杆菌(HP)感染的影响而出现差别，相关报道较少。2016年1月～2017年4月，我们观察分析了中老年CNAG患者血清PG、G17水平变化情况。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集同期在保定市第一中心医院门诊或住院的CNAG患者。纳入标准：年龄40～80岁，均经胃镜及病理活组织检查明确诊断。排除标准：有严重心肝肾功能不全或精神疾病病史，胃部手术史，2周内应用抗生素、抑酸药、胃黏膜保护剂等，临床资料不完善。共收集患者667例，男335例、女332例，年龄40～59岁337例、60～80岁330例，吸烟(平均每天吸烟≥1支，持续时间≥3个月)294例、不吸烟373例，饮酒(饮酒史>5年，折合成乙醇量，男性≥40 g/d，女性≥20 g/d;或2周内有大量饮酒史，折合成乙醇量>80 g/d)288例、不饮酒379例，HP阳性(13C呼气试验检测DOB值≥4.0)271例、阴性396例。

1.2 PGⅠ、PGⅡ、G17检测方法 取患者清晨空腹静脉血，置于肝素抗凝管内。在室温放置至凝结后，离心法分离血清。采用ELISA法检测血清PGⅠ、PGⅡ和G17，计算PGR。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料用中位数(M)表示，两样本的比较行Wilcoxon 检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

667例中老年CNAG患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17分别为121.35 μg/L、9.37 μg/L、13.60、4.13 pmol/L。与40～59岁患者相比，60～80岁者血清PGⅠ、PGⅡ水平升高而PGR降低(P均<0.01)；男性患者血清PGⅠ、PGⅡ水平在高于女性(P均<0.01)，而PGR低于女性(P<0.01)；与不吸烟、不饮酒者比较，吸烟、饮酒者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR均升高；与HP阴性者比较，HP阳性者血清PGⅠ、PGⅡ、G17水平升高而PGR降低(P均<0.01)。见表1。

表1 不同年龄、性别及HP感染、吸烟、饮酒与否患者间血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17水平比较(M)

注：与相应对照比较，*P<0.01。

3 讨论

PG是胃蛋白酶的无活性前体，在胃酸作用下转变为有活性的胃蛋白酶；根据生化性质和免疫功能不同，PG分为PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ由主细胞和颈黏液细胞合成，分布在胃底腺的下半部。PGⅡ除主细胞和颈黏液细胞合成外，还可由胃窦黏液细胞和近端十二指肠Brunner腺合成；此外，在肠、肺、生殖囊泡、胰腺、前列腺等组织中也可检测到。故PGⅠ反映胃底体部黏膜分泌功能，PGⅡ、PGR反映全胃黏膜分泌功能，PGⅡ水平升高还可预示疾病进展风险升高[4]；胃泌素由胃窦G细胞产生，其中G17含量最多、作用也最重要，其主要作用是促进胃酸的分泌，反映胃窦部黏膜分泌功能及与胃酸负反馈调控有关的变化；同时PG和G17之间又互为补充，确保我们更好地评估胃黏膜功能。

本研究发现，老年CNAG患者血清PGⅠ、PGⅡ水平高于中年，而PGR低于中年；中老年患者间血清G17水平无统计学差异。其可能机制包括：随年龄增长，泌酸功能不降反升；血清PG水平与胃酸最大分泌量呈正相关，胃内pH值下降可诱发胆碱能反射，刺激主细胞分泌更多的PG；此外，大量的前列腺素可抑制胃酸、PG的分泌，而老年人胃黏膜前列腺素含量下降[5]，亦导致胃酸及PG随年龄增加而升高。Aoki等[6]亦得出血清PGⅡ与年龄呈正相关，但PGR随年龄增长而升高；Mukoubayashi等[7]、孙丽萍等[8]认为，血清PGⅠ、PGⅡ水平逐渐增加至60岁，随后逐渐降低，PGR 与年龄呈负相关。与本研究不完全一致，可能与研究样本的疾病状态及人种有关。陈莫耶等[9]的研究结果与本研究中血清G17水平与年龄无关的结果一致。但也有研究[10]认为，60岁以后血清胃泌素水平开始升高，可能该研究人群未按照胃部疾病分类，而老年人易患慢性萎缩性胃炎[11]，低胃酸刺激G17分泌增多，从而使整体胃泌素表达水平升高。

本研究发现，男性患者血清PGⅠ、PGⅡ水平高于女性，而PGR则比女性低。其原因可能与男性胃体主细胞较多、吸烟、饮酒、饮食不规律、生活压力大等有关，此外还可能与男性HP感染率高于女性[12]有关。HP感染可使PG分泌增多, 但具体机制有待进一步研究。本研究结果与Sun等[13]报道的数据一致。但范俊等[14]报道，江苏无锡、新疆阿合奇两地区健康人群PGⅠ和PGR与性别均有关，PGⅡ与性别无关。这可能与不同病变人群、地区、民族的样本差异有关。G17水平在性别之间无差别，提示性腺激素对G17合成和分泌无明显影响。

本研究发现，HP阳性较阴性患者血清PGⅠ、PGⅡ、G17均高，PGR则相反。HP感染可刺激胃窦中的G细胞，从而升高血清G17水平；Tucker 等[15]还发现，HP感染后胃泌素基因表达增加，从而升高血清G17水平。G17又可直接刺激主细胞，通过增加钙离子通透性及主细胞内的cAMP和磷酸肌醇浓度，合成和分泌PG。PGⅡ分泌部位广泛，致PGⅡ分泌水平高于PGⅠ，故 PGR降低。本研究中血清PG水平与HP感染的关系与Ohkusa等[12]的研究结果一致，血清G17表达水平与HP感染的关系与Lorente等[16]的研究结果一致。

本研究提示，吸烟和饮酒患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平均高于不吸烟、饮酒者，而G17水平两者间无统计学差异。烟草中的尼古丁能直接兴奋迷走神经，促使胃酸和PG分泌增多；也可通过影响前列腺素的合成，降低对胃酸和胃蛋白酶原的抑制。还有研究[17]发现，吸烟可提高胃腺癌患者PGⅠ水平，推测烟草烟雾中的某些混合物可上调PGⅠ基因表达。而乙醇可通过上调胃黏膜H+-K+-ATP酶表达，使胃酸、PG分泌增加。目前相关文献报道较少，具体机制有待进一步探究。除胃酸与G17表达水平有一定的反馈抑制作用外，G17还与蛋白质消化产物肽、迷走神经传出冲动、血浆肾上腺素、Ca2+、生长抑素、促胰液素、胰抑泌素、胆囊收缩素、肠抑胃肽、肠血管活性肽等息息相关，但从本研究结果来看，吸烟、饮酒对其水平影响相对较小。

综上所述，血清PG应考虑不同年龄、性别、HP感染、吸烟、饮酒对其水平的影响，G17需考虑HP感染对其水平的影响，但具体影响机制仍需进一步研究。另外，血清PG、G17水平还可能存在不同地区、不同人种间的差异。因此，在中老年人群中通过这些指标评估CNAG病变程度、治疗效果及筛查早期胃癌时，应注意上述因素造成的影响。

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[1] Sun L, Tu H, Liu J, et al. A comprehensive evaluation of fasting serum gastrin-17 as a predictor of diseased stomach in Chinese population[J]. Scand J Gastroenterol, 2014,49(10):1164-1172.

[2] Zhang XM, Li JX, Zhang GY, et al. The value of serum pepsinogen levels for the diagnosis of gastric diseases in Chinese Han people in midsouth China[J]. BMC Gastroenterol, 2014,14:3.

[3] Kim N, Jung HC. The role of serum pepsinogen in the detection of gastric cancer[J]. Gut Liver, 2010,4(3):307-319.

[4] Tu H, Sun L, Dong X, et al. Temporal changes in serum biomarkers and risk for progression of gastric precancerous lesions: a longitudinal study[J]. Int J Cancer, 2015,136(2):425-434.

[5] Vogiagis D, Glare EM, Misajon A, et al. Cyclooxygenase-1 and an alternatively spliced mRNA in the rat stomach: effects of aging and ulcers[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2000,278(5):820-827.

[6] Aoki K, Misumi J, Kimura T, et al. Evaluation of cutoff levels for screening of gastric cancer using serum pepsinogens and distributions of levels of serum pepsinogen Ⅰ, Ⅱ and of PG Ⅰ/PG Ⅱ ratios in a gastric cancer case-control study[J]. J Epidemiol, 1997,7(3):143-151.

[7] Mukoubayashi C, Yanaoka K, Ohata H, et al. Serum pepsinogen and gastric cancer screening[J]. Intern Med, 2007,46(6):261-266.

[8] 孙丽萍,宫月华,王兰,等.辽宁庄河地区居民血清胃蛋白酶原含量检测分析[J].中华消化杂志,2006,28(10):649-652.

[9] 陈莫耶,徐倩,孙丽萍,等.血清胃泌素17水平与胃癌及癌前疾病的相关性研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2015,24(2):161-165.

[10] 张忠,孙丽萍,宫月华,等.胃黏膜癌变过程中血清胃泌素水平的变化及其影响因素的研究[J].中国实用内科杂志,2006,26(23):1878-1880.

[11] Asaka M, Sugiyama T, Nobuta A, et al. Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in Japan: results of a large multicenter study[J]. Helicobacter, 2001,6(4):294-299.

[12] Ohkusa T, Miwa H, Nomura T, et al. Improvement in serum pepsinogens and gastrin in long-term monitoring after eradication of Helicobacter pylori: comparison with H. pylori-negative patients[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2004,20(Suppl 1):25-32.

[13] Sun LP, Gong YH, Wang L, et al. Serum pepsinogen levels and their influencing factors: a population-based study in 6990 Chinese from North China[J]. World J Gastroenterol, 2007,13(48):6562-6567.

[14] 范俊,王涛,王亚鹏,等.江苏无锡、新疆阿合奇地区健康人群血清胃蛋白酶原水平比较[J].山东医药,2014,54(7):20-22.

[15] Tucker TP, Gray BM, Eaton KA, et al. Helicobacter pylori induction of the gastrin promoter through GC-rich DNA elements[J]. Helicobacter, 2010,15(5):438-448.

[16] Lorente S, Doiz O, Trinidad SM, et al. Helicobacter pylori stimulates pepsinogen secretion from isolated human peptic cells[J]. Gut, 2002,50(1):13-18.

[17] Tatemichi M, Kabuto M, Tsugane S. Effect of smoking on serum pepsinogen I level depends on serological status of Helicobacter pylori[J]. Jpn J Cancer Res, 2001,92(3):243-248.