探讨中成药微生物污染的影响因素及监测

吴宏扬

[摘要] 中成药是主要将中草药作为原材料，在加工制作之后，形成各类制剂的中药制品，在临床反复使用过程中，能够形成较高的疗效，且应用较为广泛。但是，目前很多中成药受到生产工艺，运输过程与使用环节因素的影响，出现微生物污染的现象。因此，需对中成药的微生物污染进行合理监测，明确其中的微生物种类，为消费者营造健康的中成药消费市场。该文分析了中成药微生物污染因素，提出中成药微生物污染控制的几个重点环节和具体策略。

[关键词] 中成药；微生物污染；监测

[中图分类号] R95 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2018）10（c）-0151-02

Study on Influencing Factors and Monitoring of Microbiological Pollution of Chinese Patent Medicine

WU Hong-yang

Langfang Pharmaceutical Inspection Institute， Langfang， Hebei Province， 065000 China

[Abstract] The Chinese patent medicine develops the TCM products of various preparations after the process by making the herbs as the raw materials， forming a higher curative effect in the clinical repeated usage course， and the application is wide. However， the microbiological pollution occurs affected by the transportation course and usage link. Therefore， we need to conduct the rational monitoring of the microbiological pollution of Chinese patent medicine， and clear the microbiological type thus creating a healthy Chinese patent medicine consuming market for consumers.This paper analyzes the microbial contamination factors of proprietary Chinese medicines， and proposes several key links and specific strategies for microbial contamination control of proprietary Chinese medicines.

[Key words] Chinese patent medicine； Microbiological pollution； Monitoring

中成藥是以中草药为原料，经制剂加工制成各种不同剂型的中药制品，包括丸、散、膏、丹各种剂型[1]。在中成药微生物污染监测工作中，需合理使用先进的检测技术，了解具体的污染因素，针对微生物污染问题进行严格的控制与管理，以此提升中成药的使用安全性。

1 中成药微生物污染因素分析

1.1 原料污染因素

中成药的原料通常为中药材，属于天然的植物、动物或者矿物质，例如：植物的根茎物质，植物叶子物质，植物果实物质、动物的内脏器官等。这些天然原料本身存在着大量的杂质、虫卵、微生物等。并且在不恰当的储存和运输条件下，适宜的温度和湿度下微生物极易得到滋长和繁殖。另外，在材料采集及运输过程中，中成药原料所接触的材料较多，包括包装、运输工具等等，极易出现微生物污染情况。中成药原材料主要微生物污染为白色念珠菌（Monilia Albican）、大肠埃希菌（Escherichia Coli）、枯草芽孢杆菌（Bacillus Subtilis）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus Aureus）、黑曲霉菌（Aspergillus Niger）等等[2]。

1.2 辅料污染因素

中成药的制作过程中，需要使用辅料以使中成药产品成型。中成药辅料是指应用于中药制剂生产过程，促进产品的形成的赋形剂和附加剂，主要包括中药用糊精、胶囊、淀粉等，上述辅料在制剂剂型和生产中起着关键的作用。辅料自身带有的微生物也是影响中成药微生物污染的因素[3]。

1.3 包装材料污染因素

药物包材的质量也是影响中成药质量的重要因素。包材本身微生物超标，携带治病微生物就会直接影响中成药成品的质量。

1.4 生产过程的污染因素

生产过程中的微生物控制，直接影响着最终产品的微生物污染程度。生产的厂房，器具设备，人员及生产工艺等均是污染物的带入者，所以生产过程中的微生物控制直接影响到了最终中成药的质量。应对生产的全过程进行微生物污染的监控。

2 中成药微生物污染控制

2.1 原料、辅料、包材的微生物污染控制

原料、辅料、包材的微生物污染程度直接影响到成品中成药的微生物污染程度。因此，从采购源头控制好原料、辅料和包材的质量。在采收、运输、储存、加工的各个环节均应高度重视，采取措施防止微生物污染的发生。投料前按照相关要求对原料、辅料及包材进行洁净处理，避免微生物污染，并进行微生物限度检查，微生物污染达到要求才能使用[4]。科学选择原材料，辅料、包材保证其能够完全符合药用标准。在中成药生产前，需严格按照相关要求和步骤对药材进行洁净处理，避免微生物污染。此外，在采收、存储、加工、运输原药材的各个生产环节之中均重视微生物污染问题，提高中成药清洁度水平[5]。

另外，水是药物生产中最为重要的原料，在中成药生产中必须加强对水质的检验与控制，避免因生产用水造成中成药受到微生物的污染。同时，选择过滤效果更强的水处理仪器，应用反渗透膜实施生产用水过滤，从而提升水质清洁度。

2.2 生产环境的微生物污染控制

建立完善的人流、物流通道，人员和物料分开管理，做到进出操作现场洁净可控。严格控制生产环境的微生物污染，在洁净厂房中按照要求安排检测点，生产过程中，采样监测生产过程环境的温度、湿度、洁净度以及压力等参数，使得生产环境必须达到生产工艺标准的要求，有条件的利用空调送风系统及时根据现场的情况，对环境控制参数进行自动调解[6]。保证生产全过程环境可控，消除环境对药品质量测影响。

2.3 生产人员的微生物污染控制

在洁净室中，人是决定微生物污染物产生的重要因素。洁净室内的微粒的来源比例为7%空气中渗入，8%原料中的带入，25%从设备转运中产生、25%从生产过程中产生，35%由人员带入[7]。因此严格生产区人员生产制度，对生产人员进行反复培训，提高洁净室内操作人员洁净意识，是降低生产过程中微生物污染的重药因素。因此，中成药生产厂家需针对工作人员加以教育培训，将微生物污染控制相关技能引入到厂家之中。

2.4 生产仪器的微生物污染控制

中成药生产中主要使用的直接接触物料的设备有粉碎机、药筛、压片机、制粒机等。中成药生产仪器中常见的微生物污染包括真菌、杆菌等等，这些病菌及病原体在制药过程中污染中药原料。另外，生產仪器及容器本身存有设计问题，其表面光滑性不足，在一定程度上降低了中成药生产仪器及容器的清洁度，从而导致中成药被微生物污染。因此，在药物生产过程中，应根据相关规定对设备制定相应的操作规程，设有消毒维护和检查规程，使用前后都应该按操作规程程序进行消毒清理，消毒后使其尽快干燥，以避免微生物滋生，产生微生物污染。提高生产仪器的自动化，减少中间环节，避免污染。

选择生产仪器及容器方面，需选择质量水平更高、内部更为光滑的器具，并采用物理消毒及化学消毒方式进行整体清洁。同时，需针对生产仪器加以保养和维修，保证仪器密封性，保障生产仪器内部润滑剂不会渗透污染药物。在微生物检测前，对相关设备也要进行清洁和消毒，防止检测设备污染药物检测样本，造成检测准确率下降问题。

2.5 成品的微生物污染控制

最终成品在出厂前应根据药典规定进行检查。利用微生物限度检查和无菌检查的方法保证最终产品的微生物污染可控。建立有效的放行程序，并在储存和运输过程中控制好环境，避免微生物污染。

3 总结

中药材以及中药饮片由于具有比较多的有机质，导致中药材以及中药饮片于制备、储存和加工的时候很容易受到一些微生物的污染，进而对中药材以及中药饮片的质量产生不良影响。比如，芽孢杆菌属的短小芽孢杆菌以及枯草芽孢杆菌都是主要来自土壤中。另外，中成药的原料大多是源自于天然的动物、植物或是矿物，即使对其进行一定的炮制处理、加工处理和提取处理之后，可以将其中所含有的一些微生物数目减少，但中成药和化学药物相对比，前者仍然具有相对比较高的微生物含量。因此，若不加强对中成药的加工和生产过程相关微生物的有效控制，则很容易引发出现微生物污染的情况。而且，一些微生物污染菌株还会于中成药的灭菌和烘干的过程中出现一定具有抵抗作用的生物膜，或是变异成难以检出的致病菌等，具有比较大的危害性。所以，需要对中成药相关微生物污染控制进行深刻认识，并加强生产过程中的关键环节的微生物控制，进而减少中成药成品中所含有的微生物数目。比如，在制备中成药成品的时候，原材料的质量进行有效保证，并需要进行污染菌株的严格分离处理和鉴定处理。在中成药成品的生产过程中加强对微生物的监测，对生产环境需要进行严格控制，开展有效灭菌处理，控制环境微生物的数量，并尽量促使中成药成品相关生产过程中引发微生物污染有关因素明显减少，进而将中成药的质量明显提升。

综上所述，在中成药的生产过程中，需开展合理的微生物检测工作，严格控制人、机、量、法、环这5个环节，把微生物污染的可能性控制到源头。做到生产环节可控，储存运输环境可控。在明确污染问题后，采取合理的方式解决问题，以保障中成药的质量。

[参考文献]

[1] 王志远，肖静，蒋清丽.中成药微生物污染的检测与应用[J].民营科技，2017（1）：15.

[2] 秦雪涛.药品洁净室污染控制探讨[J].科技探讨，2015（2）.

[3] 苏智阳.清热解毒类中成药微生物限度检查方法验证[J].医药前沿，2015（36）：373.

[4] 胡立荣，欧阳波，文晓柯.中药制剂生产中的微生物污染途径及控制[J].中国药事，2015（6）：613-617.

[5] 李趣嫦，曾璞，肖建光，等.50种中成药微生物限度检查法的适用性试验及结果分析[J].药物分析杂志，2017（12）：2211-2223.

[6] 苏智阳.清热解毒类中成药微生物限度检查方法验证[J].医药前沿，2015，5（36）：373-374.

[7] 谢文明，张敏，潘建文.常用中药饮片两头尖和桑寄生中微生物污染的检测及分析[J].中国药学杂志，2015，56（18）：1630-1633.

（收稿日期：2018-07-26）