以口腔症状为主的原发性干燥综合征抗核抗体谱分析

陆欢平

上海交通大学医学院附属第九人民医院检验科（上海200011）

原发性干燥综合征（primary Sjo⁃gren′s syndrome，pSS）是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，主要累及外分泌腺包括唾液腺、泪腺等，也可累及其他脏器引发疾病。pSS的口腔症状主要表现为唾液腺受损、功能下降而出现的口干、龋齿、黏膜异常、涎腺肿大等［1-2］。pSS起病隐匿、进展缓慢、临床表现多样化，易误诊或漏诊。抗核抗体谱（ANAs）是辅助诊断pSS应用最多的检测项目之一，在自身免疫疾病的诊治中具有重要的应用价值。本文对87例以口腔症状为主的pSS患者ANAs检测结果进行了回顾性分析，以探讨该类患者ANAs检测结果的相互关系和临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年1月至2017年4月我院口腔科就诊的疑似干燥综合征患者406例，其中男171例，年龄16～83岁，平均（42±14）岁；女235例，年龄 14～89岁，平均（48±19）岁。确诊pSS共87例，包括男19例，女68例。所有pSS患者均按照中华医学会风湿病学会《干燥综合征诊断及治疗诊治指南》评估，且排除继发因素引起的 SS［2］。

1.2 仪器与试剂德国HUMAN⁃IM⁃TEC抗核抗体谱检测试剂盒，上海迅达医疗械有限公司的XD236自动蛋白印迹仪，上海医疗器械厂CH80⁃02型台式低速离心机，分离胶⁃促凝管（5 mL）由广州阳普医疗科技股份有限公司生产。

1.3 方法

1.3.1 抗核抗体谱检测用线性免疫印迹法（LIA）检测抗核抗体谱，方法严格按照试剂说明书进行操作。

1.3.2 实验有效性通过功能控制条带证明实验有效，Cut⁃off质控条带必须显示，Function⁃control质控条带颜色比 Cut⁃off质控条带颜色深。

1.3.3 判读结果膜条必须完全干燥后方可判断结果，将判读卡上的黑色0线与反应膜条的0线对齐，将反应膜条上的阳性条带与判读卡比较，判断结果。阳性结果：条带颜色比Cut⁃off更深或相同；阴性结果：无条带，或条带颜色比 Cut⁃off条带浅；灰区结果：条带颜色与Cut⁃off条带无明显差异。

1.4 统计学方法数据资料使用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计数采用率（%）表示，分布资料的比较采用卡方（χ2）检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

87例pSS患者中，抗SSA/Ro60、抗SSA/Ro52、抗SSB/La抗体检测阳性率分别为55例（63.22%）、51例（58.62%）和29（33.33%）。其中，男19例、女68例，男女比例约1∶3.5，男、女患者抗SSA/Ro60、抗SSA/Ro52、抗SSB/La抗体检测阳性率分别为15例（78.95%）、14例（73.68%）、8例（42.11%）和40例（58.82%）、37例（54.41%）、21例（30.88%），两组阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）。除上述三种自身抗体外，87例pSS患者中还检出抗 dsDNA、抗 U1⁃snRNP、抗CENP⁃B抗体，阳性率分别为2例（2.30%）、2例（2.30%）和5例（5.75%）。pSS患者中还检测到5例（5.75%）抗CENP⁃B抗体阳性患者。见表1。

表1 406例口腔患者抗核抗体谱检测阳性率Tab.1 The positive rate of 406 patients with oral symptoms detected by antinuclear antibody 例（%）

3 讨论

pSS的病因和发病机制复杂，至今尚无明确的定论，大量研究显示该病的发生发展主要与病毒感染、基因遗传、内分泌（性激素）失调及免疫学功能紊乱等因素密切相关［3-5］。pSS起病缓慢，从出现口、眼干燥等症状到最终确诊，可能需经过数月至10余年不等［6］。在pSS的临床表现中，口腔症状不一定是首先出现的，但确是普遍存在的。且pSS患者比其他人群存在更多的口腔问题及并发症，更易诱发龋齿、黏膜病和牙周病等［7］。由于pSS早期外分泌腺受损不严重或患者对症状耐受不一，患者往往选择口腔科或者眼科就诊。因此，提高相关医护人员对pSS的认识并利用辅助检查、检验技术，对减少pSS的误诊或漏诊有极大帮助。

ANAs检测通常作为靶抗原确认实验，辅助进行自身免疫性疾病的鉴别诊断。在临床实践中，由于唇腺活检不易被患者接受，ANAs检测也被用于pSS的早期筛查。在pSS患者中，抗SS⁃A、抗SS⁃B抗体的阳性率最高，其中抗SS⁃B抗体因为在其他自身免疫性疾病中阳性率极低而被认为是pSS的特异性指标［8］。

本研究中，87例pSS患者抗SSA/Ro60、抗SSA/Ro52、抗SSB/La抗体检测阳性率分别为55例（63.22%）、51例（58.62%）和29例（33.33%），远高于319例非pSS口腔患者8例（2.51%）、4例（1.25%）和0例的检测阳性率（P＜0.05）。87例pSS患者中，男患者19例，女患者68例，男女比例约为1：3.5，再次说明pSS好发于女性。其中男、女患者抗SSA/Ro60、抗SSA/Ro52、抗 SSB/La 抗体检测阳性率分别为15例（78.95%）、14例（73.68%）、8例（42.11%）和40例（58.82%）、37例（54.41%）、21例（30.88%），两组阳性率差异有统计学意义（P＜0.05），与其他文献报道不符。这可能是因为研究样本较小引起的偏差，当地pSS患者ANAs是否真正存在上述现象，应该扩大研究样本做进一步研究。除抗 SSA/Ro60、抗 SSA/Ro52、抗SSB/La抗体外，pSS患者中还检测到5例（5.75%）抗CENP⁃B抗体阳性患者。这是因为抗CENP⁃B抗体虽被认为是诊断系统性硬化症（局限型）的实验室指标之一，但随着研究的深入，抗CENP⁃B抗体被发现不仅见于系统性红斑狼疮、干燥综合征和类风湿关节炎等多种自身免疫性疾病，也可见于肝炎、肾功能衰竭和肺部疾病等非自身免疫性疾病［9⁃10］。

pSS及其并发症严重影响患者的生活质量，如能早期诊断、及时治疗，就能有效地控制病情发展。因此，积极开展ANAs检测，联合唇腺活检等技术，对于自pSS的早期诊断起着重要的作用。

［1］FOX R I.Sjogren′s syndrome［J］.Lan⁃cet，2005，366（9482）：321⁃331.

［2］中华医学会风湿病学会.干燥综合征诊断及治疗诊治指南［J］.中华风湿病学杂志，2010，14（11）：766⁃768.

［3］KIVITY S，ARANGO M T，EHREN⁃FELD M，et al.Infection and autoimmu⁃nity in Sjogren's syndrome：a clinical study and comprehensive review ［J］.Autoimmun，2014，51：17⁃22.

［4］LESSARD C J，LI H，ADRIANTO I，et al.Variants at multiple loci implicated in both innate and adaptive immune re⁃sponses are associated with Sjögren's syndrome［J］.Nat Genet，2013，45（11）：1284⁃1292.

［5］管丹萍，郑凌艳.舍格伦综合征病因研究进展［J］.口腔颌面外科杂志，2013，23（4）：309⁃314.

［6］谷丽梅.干燥综合征临床首发症状分析研究［J］.中国实用医药，2013，8（33）：38⁃39.

［7］尹文静.干燥综合征患者口腔情况调查分析［D］.山西医科大学，2015.

［8］张慧娟，廖少羽，杨海.抗核抗体谱检测在自身免疫性疾病诊断中的意义分析［J］. 中国医学工程，2015，23（7）：50⁃51.

［9］李炜煊，朱嫦琳.血清补体及免疫球蛋白检测在系统性红斑狼疮中的应用［J］.现代医院，2017，17（3）：441⁃443.

［10］王美云，张宏，陶金辉，等.抗着丝点抗体在自身免疫性疾病中的临床意义［J］. 实用医学杂志，2012，28（4）：586⁃588.