孟鲁司特钠联合布地奈德雾化吸入治疗对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期病人免疫功能及肺功能的影响

慢性阻塞性肺病(COPD)是临床上较为常见的一种慢性呼吸道炎症性疾病,具有反复发作、致残率及致死率高等特点。有吸烟史的中老年人是该病的高发人群,近年来流行病学研究表明,COPD的发生率呈逐年上升趋势,已成为公共卫生一个重大问题[1]。急性加重期COPD(AECOPD)发生机制较为复杂,至今仍尚未明确,相关研究指出,除机体炎症性反应外,老年AECOPD的发生与机体免疫功能的衰退有一定的相关性[2-3]。因此,除抑制机体炎症反应外,改善病人的免疫功能及肺功能是治疗AECOPD的关键。研究已证实,孟鲁司特钠和布地奈德联合治疗老年AECOPD疗效显著,可有效抑制炎症反应,而其对免疫功能影响的研究相对较少。本研究旨在观察孟鲁司特钠联合布地奈德治疗对老年AECOPD病人免疫功能及肺功能的影响。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 选择2016年3月至2017年2月青海大学附属医院老年科收治的AECOPD病人85例作为研究对象。所有病人临床症状表现为气促加重,伴有喘息、胸闷、加剧咳嗽、咳痰、痰量增多,脓性或黏液脓性痰,发热或出现全身不适、失眠、疲乏等症状。纳入标准:(1)所有病人的临床体征、肺功能、动脉血气及其他实验室检查结果均符合中华医学会呼吸病学分会制定的相关诊断标准[4];(2)病人的依从性较好,能够严格按照医嘱进行治疗及随访。排除标准:(1)近期内服用过糖皮质激素类及白三烯受体拮抗剂药物治疗者;(2)对研究药物过敏者;(3)伴有严重心、肝、肾等脏器功能障碍及全身性慢性疾病者;(4)不能严格按照医嘱完成治疗,或中途退出治疗者;(5)不愿参加研究,临床资料不全者。依据随机数字表法将其分为对照组(n=45)和观察组(n=40)。对照组中男29例,女16例,年龄61～82岁,平均(71.59±4.52)岁,病程3～15年,平均(9.45±3.28)年;观察组中男26例,女14例,年龄62～80岁,平均(73.08±2.73)岁,病程3～15年,平均(10.25±3.47)年。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究符合医院伦理委员会标准,并获得批准,所有病人及家属均知情并签署知情同意书,自愿加入本研究。

1.2 治疗方法 2组病人均给予常规对症支持治疗,包括抗感染、氧疗、支气管扩张剂(β2受体激动剂、抗胆碱能药物)及激素,辅以补充液体营养和电解质及机械通气治疗,对病情较重或存在频繁急性加重史病人除使用支气管扩张剂外还可口服泼尼松治疗(30～40 mg/d,疗程10～14 d)。在此基础上,给予对照组病人布地奈德混悬液(Astra Zeneca Pty Ltd生产,批准文号：H20140475)吸入治疗,2 mg/次,2次/d。观察组病人给予口服孟鲁司特钠(Glaxo Wellcome production,批准文号：10170504)治疗,10 mg/次(1片),1次/d,睡前服用,同时给予布地奈德治疗,服用方法同对照组,7 d为1个疗程,2组均治疗2个疗程。

1.3 观测指标

1.3.1 临床疗效:分为临床控制、显效、有效和无效[5]。临床控制:病人的咳嗽、胸闷等临床体征完全缓解,最大呼气峰流速(PEF)或第1秒用力呼气容积(FEV1)增加量≥35%;显效:治疗后的临床症状明显减轻,25%≤PEF、FEV1增加量<35%;有效:临床症状有所改善,15%≤PEF、FEV1增加量≤24%;无效:治疗后病人的临床症状未见缓解,且有加重趋势,PEF、FEV1增加量未达到上述标准。

1.3.2 肺功能:分别于治疗前及治疗2个疗程后,采用肺功能仪记录病人的PEF、FEV1、用力肺活量(FVC)及最大呼气中断流速(MMEF)。

1.3.3 免疫功能:分别于治疗前及治疗后抽取病人的空腹外周静脉血,采用贝克曼库尔特流式细胞仪检测病人的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,研究所用试剂为仪器配套试剂,操作按照说明书进行。同时记录2组治疗的不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=-6.031,P<0.001)。见表1。

2.2 治疗前后2组肺功能比较 治疗前,2组的PEF、FEV1、FVC及MMEF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组和对照组的PEF、FEV1、FVC及MMEF水平均显著高于治疗前,且观察组水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗的临床疗效比较(n,%)

表2 治疗前后2组的肺功能比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 治疗前后2组免疫功能比较 2组治疗前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著高于组内治疗前,CD8+水平低于组内治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著升高,CD8+水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组免疫功能比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 不良反应发生情况比较 治疗过程中,2组均未见严重不良反应的发生,对照组中有2例(4.44%)病人出现恶心症状,观察组中1例(2.50%)病人出现口干,2组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

3.1 老年AECOPD的流行与发生 近年来相关流行病学研究报告指出,世界范围内COPD的发生率呈升高趋势,在我国近60%COPD病人为老年人,由于老年人器官功能减退,病情变化较快,极易引发呼吸衰竭等严重并发症的发生,是老年病人致死的主要原因之一。AECOPD的发生与病毒或细菌感染所致的气管及支气管感染,环境因素及理化因素发生变化,以及稳定期不规范治疗等众多因素有关。现阶段,关于该病的发生机制,多侧重于呼吸道及肺部组织、血管的炎症性反应[6-7]。近年来研究发现,机体免疫功能(特别是细胞免疫功能)及吸烟与AECOPD的发生关系较为密切[8-9]。

3.2 老年AECOPD的治疗 减轻急性加重的病情以及预防其反复发作是AECOPD的治疗目标。临床治疗AECOPD常选择支气管扩张剂,糖皮质激素与抗生素，可有效改善肺功能及低氧血症,缩短住院的时间,降低复发与治疗失败的风险。随着研究的不断深入,发现白三烯与AECOPD的发生及发展的关系较为密切[10]。抑制病人体内炎症介质的释放,控制气道炎症反应是治疗的关键。布地奈德属于较理想的雾化吸入型糖皮质激素,可通过抑制嗜酸性粒细胞的分化和增殖,降低循环中的炎性介质及细胞黏附因子水平,特别是与β2受体激动剂联合使用可显著增加激素的抗炎效果,增强支气管平滑肌对β2受体激动剂的敏感性,从而发挥其抗炎作用。此外糖皮质激素吸入治疗AECOPD,还可有效改善病人的肺功能及临床症状,提高AECOPD治疗的成功率[11]。但该类药剂单独使用并不能够抑制病人体内白三烯的活性。孟鲁司特钠是一种白三烯高选择性受体拮抗剂,可特异性阻断白三烯与其受体的结合,降低气道平滑肌内白三烯活性,阻止炎症细胞活化、聚集,减轻气道炎症反应,从而改善肺功能[12]。本研究结果发现,联合孟鲁司特钠治疗可显著提高AECOPD的临床效果,且无严重不良反应的发生,安全性较高。

3.3 COPD病人肺功能及免疫功能 持续性气流受限是COPD的主要病理生理学特征。常规肺功能检查是评估气流受限的客观指标,对AECOPD的诊断、病情严重程度、治疗及预后等的评估具有重要意义。正常人体内免疫细胞水平处于一个动态平衡的状态,但AECOPD病人由于长期的气道炎性浸润,使得淋巴细胞活化,导致CD8+T细胞增多、CD4+/CD8+数值下降,机体免疫功能受到抑制[13]。本研究结果表明,布地奈德雾化吸入及其与孟鲁司特钠联合治疗,均可有效改善病人的肺功能及免疫功能,但联合治疗对各指标的改善程度更为显著。其原因可能与孟鲁司特钠可阻断白三烯对CD4+T细胞和CD8+T细胞的募集,以及两者对炎症因子的叠加抑制作用有关[14]。研究结果揭示,孟鲁司特钠联合布地奈德治疗AECOPD的临床疗效显著优于单独的布地奈德治疗。

综上所述,孟鲁司特钠和布地奈德联用可显著提高AECOPD疗效,改善病人肺功能及免疫功能,且安全性较高,具有重要的临床应用价值。

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