自拟肝脂清膏方治疗非酒精性脂肪肝

张远杰

（深圳市龙岗区中医院呼吸科，广东 深圳 518000）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为主要特征，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬变[1]。NASH是NAFLD病程发展中的一个阶段，流行病学特点和预后随病变程度不同而不同[2-3]。相关研究显示[4]，NAFLD患者中，15%～50%有纤维化，7%～25%有肝硬化，近几年其发病率不断升高，发病年龄呈年轻化趋势。由于NAFLD不仅可导致肝脏相关疾病并导致死亡，并且和动脉粥样硬化性心脑血管事件有密切的相关性[5]。本组对收治的98例NAFLD患者进行分组对比，分别给予阿托伐他汀钙片与自拟肝脂清膏方进行治疗，对二者临床效果进行比较，通过分析报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 98例患者均为我院门诊及体检中心在2014年5月－2015年5月收治的非酒精性脂肪肝患者，中医辨证为痰瘀互结型。所有患者根据临床症状、体征及实验室检查均符合西医非酒精性脂肪肝诊断标准及中医痰瘀互结证型诊断标准。根据数字表法，98例患者随机分为观察组和对照组各49例。对照组中，男29例，女20例；年龄18～63岁，平均年龄（41.28±3.27） 岁；轻度12例，中度19例，重度18例；31例患者三酰甘油（TG）在正常值之上，18例患者TG值在正常范围。观察组中，男28例，女21例；年龄20～62岁，平均年龄（41.86±3.13） 岁；轻度13例，中度18例，重度18例；30例患者三酰甘油（TG）在正常值之上，19例患者TG值在正常范围。2组患者在性别、年龄、病情轻重程度等方面具有较好的均衡性，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.1 诊断标准 根据《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[6]进行诊断，需要特别注意的是无饮酒史或饮酒折合乙醇量限定标准，男性每周140 g以下，女性70 g以下；排除其他原因导致的脂肪肝；临床出现乏力、消化不良、肝区隐约疼痛、肝脾肿大等；体质量超重，伴或不伴内脏性肥胖、空腹血糖升高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征。血清转氨酶和γ-谷氨酸转肽酶（GGT）水平轻至中度增高，但不能超过5倍正常值，主要为丙氨酸转氨酶（ALT）的增高；经肝脏影像学检查证实符合弥漫性脂肪肝的诊断标准[7]。

1.1.2 中医辨证标准 根据《中药新药临床研究指导原则》[8]诊断为痰瘀互结证。主症：脘腹胀满，胁肋胀痛或刺痛；次症：食少纳呆，肝脾肿大，倦怠乏力，头身困重，舌呈暗紫色，苔白厚腻，脉弦滑或弦涩。

1.1.3 纳入标准 符合西医诊断标准和包括主症1项、次症2项的中医辨证标准者。

1.1.4 排除标准 年龄18岁以下或65岁以上；妊娠或哺乳期妇女；存在严重遗传代谢性肝病，如病毒性肝炎、酒精性肝炎等；具有原发性心肺、脑、肝、肾等重要脏器严重疾病；肿瘤、精神病患者。

本组研究通过了我院伦理委员会的批准，2组患者均对本组研究目的、用药方法知情同意，知情同意书主动签署，2组患者的临床资料均不公开，保证了患者的隐私性。

1.2 方法 2组患者入组后均进行相关检查，对照组患者给予阿托伐他汀钙片（立普妥，Pf i zer Ireland Pharmaceuticals，国药准字H20120050，10 mg×7片）10 mg，睡前口服，1个疗程为1个月，连续治疗2个疗程后进行疗效观察，治疗期间不能服用其他降脂药物。观察组患者给予自拟肝脂清膏方，方药由柴胡、陈皮、砂仁、桃仁、红花、丹参、山楂、茯苓、白术、泽泻、补骨脂等组成，精致为膏。2次/d，每次15 g，1个月为1疗程，连续治疗2个疗程后观察临床疗效，治疗期间不能服用其他降脂药物。

1.3 观察指标 1）对比2组临床治疗效果：根据《中药新药临床研究指导原则》[8]进行评定：显效：临床症状、体征明显减轻，证候积分减少70%及以上；经肝脏B超检查提示脂肪肝明显好转，或重度转为轻度，病情降低2个级别；肝功能正常、血脂指标下降超过50%；有效：临床症状、体征有一定程度好转，证候积分减少30%以上，经肝脏B超检查提示脂肪肝明显好转，或由重度转为中度，病情降低1个级别；肝功能、血脂指标下降多于30%；无效：临床症状、体征改善程度不明显，证候积分减少30%以下，经肝脏B超检查提示脂肪肝未发生明显改变；肝功能、血脂指标下降≤30%。2）对比2组患者经不同治疗前后肝功能的变化情况，指标主要包括ALT、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素、GGT、碱性磷酸酶等。3）对比2组患者治疗前后血脂的变化，血脂指标包括总胆固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等。

1.4 统计学处理 统计分析时采用 SPSS 20.0 软件分析，计量资料以均数±标准差（±s） 表示，用检验计数资料，组间比较用t检验；多组之间的比较采用方差分析，采用双侧检验所有统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床治疗效果的比较 对照组显效13例，有效25例，无效11例，临床总有效率77.55%（38/49），观察组显效21例，有效25例，无效3例，临床总有效率93.88%（46/49）明显高于对照组（P ＜ 0.05），差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 治疗前后2组患者肝功能的变化情况 2组治疗前ALT、AST、总胆红素、GGT、碱性磷酸酶各项肝功能指标无明显差异，2组治疗后上述指标均明显改善，观察组改善效果更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 将2组患者治疗前后的血脂变化进行比较 2组治疗前TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇各项血脂指标无明显差异，2组治疗后上述指标均明显得到改善，观察组改善效果更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 2组患者治疗前后肝功能变化（±s，n=49）

表1 2组患者治疗前后肝功能变化（±s，n=49）

注：与对照组比较，# P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05；AST：天冬氨酸转氨酶，ALT：丙氨酸转氨酶，GGT：γ-谷氨酸转肽酶

） ALT（/U/L） GGT（/U/L） 碱性磷酸酶（/U/L） 总胆分 组 AST/（U/L红素/（μmol/L）对照组 治疗前 91.23±7.34 76.52±3.47 169.38±11.45 191.55±13.25 51.36 ±2.83治疗后 49.38±2.98△ 59.14±3.02△ 138.49±9.23△ 102.47±7.68△ 34.25±1.25△观察组 治疗前 90.86±6.98 76.49±3.55 171.01±11.52 189.97±12.73 52.81±2.87治疗后 36.27±2.13△# 35.71±1.96△# 78.63±6.19△# 87.16±5.02△# 23.47±1.06△#

表2 2组患者治疗前后的血脂变化（±s，n=49） mol/L

表2 2组患者治疗前后的血脂变化（±s，n=49） mol/L

注：与对照组比较，# P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05；TC：总胆固醇，TG：三酰甘油

分 组 TC TG 低密度脂蛋白胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇对照组 治疗前 7.15±1.58 3.94±0.97 4.25±0.26 1.06±0.05治疗后 5.24±1.29△ 2.62±0.62△ 2.95±0.14△ 1.28±0.08△观察组 治疗前 7.09±1.47 4.03±1.03 4.26±0.23 1.04±0.03治疗后 4.16±1.16△# 1.54±0.25△# 2.12±0.12△# 1.56±0.11△#

3 讨论

NAFLD的治疗主要在于防治原发病及诱因，减少吸烟、饮酒、肝毒性药物、慢性缺氧状态等附加因素[9]。在中医学理论研究中[10]，无脂肪肝病名，但根据其临床症状及体征，中医将NAFLD归为“痰饮” “瘀血”“肋痛”等疾病范畴。中医学理论认为[11]，脂肪肝发病原因多数是因为饮食过量，并且类型多为肥甘厚味，也可能是由于饮酒过度，或感受湿热疫毒，或情绪没有调整好，还可能是由于患病时间较长，身体虚弱以及食积、气滞、疫气等。脂肪肝病变部位在肝部，和脾、胃、胆、肾等脏腑密切相关，大多数学者认为[12]，脂肪肝的发病机制主要是由于肝失疏泄，脾失健运，湿热郁结于肝，导致肝脏经络阻塞。除痰湿瘀外，还有学者认为其发病与机体气血亏虚，肝失调养及肾精亏耗，水不涵木有关。为此，治疗脂肪肝的中医疗法多以疏肝解郁，健脾消导、化痰去湿，活血化瘀为主，同时以清热解毒、利胆化积、补肾养肝为辅。

本组研究中，观察组患者采用自拟肝脂清膏方进行治疗，以达到疏肝健脾，化瘀祛痰的功效。中医药学相关研究证实[13]，中药治疗脂肪肝的作用机制与调节脂肪代谢、抗氧应激及脂质过氧化、改善胰岛素抵抗等方面有关，中药单体和复方在抗脂肪肝方面的临床效果均较明显。肝脂清膏的方药中，柴胡疏肝解郁；陈皮理气和中、燥湿化痰；红花、丹参、山楂活血化瘀、祛瘀消积，为化瘀之要药[14]。茯苓、白术具有健脾益气化湿的功效，白术是补气健脾的首选中药。现代药理研究证实[15]，柴胡皂苷元a和b、柴胡醇、陈皮甲醇提取物，这些对TC、TG、磷酯、降低转氨酶水平均有降低作用，因此能使肝功能恢复，肝损伤减轻。山楂能降低总TC、TG水平，有助于消化，激活脂肪酶，促进脂肪分解，山楂中含有山楂酮，可以使血清和肝脏中的丙二醛含量降低，进而使红细胞和肝脏中的超氧化物歧化酶活性增强，全血谷胱甘肽还原酶活性增强，机体抗氧化能力得以提高，脂质代谢紊乱得到了预防[16]。白术清除自由基和抗脂质过氧化，使机体免疫力提高，肝细胞功能得到改善，促进蛋白质合成[17]。泽泻抑制肝内脂肪堆积，并改善肝功能[18-19]。上述中药合用，共奏化痰利湿、活血通络、益气健脾、化瘀散结的功效。膏方口感好，患者易于接受，如果调配得当，更适于慢性疾病的长期调养[20]。2组患者经2个疗程的治疗后，观察组临床总有效率和对照组比较明显较高。治疗后，ALT、AST、总胆红素、GGT、碱性磷酸酶各项肝功能指标，TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇各项血脂指标均明显得到改善，但观察组改善效果更为明显。进一步证实中药肝脂清膏方治疗非酒精性脂肪肝的临床优势。

参考文献：

[1] 王唯坚,胡峻.155例非酒精性脂肪肝患者的中医证候学研究[J].首都医科大学学报, 2014, 35(1)：129-131.

[2] 吴丽,张峰,郑仕中,等.中医药治疗非酒精性脂肪肝的研究进展[J].中成药, 2015, 37(5)：1072,1075.

[3] 徐亮,宓余强.非酒精性脂肪肝的药物治疗进展[J].中华临床医师杂志, 2015, 9(20)：3666-3670.

[4] 李有清.熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的效果分析[J].现代消化及介入诊疗, 2016, 21(1)：118,120.

[5] 董艳敏,李美锋,陈亚楠,等.中药治疗非酒精性脂肪肝病研究进展[J].现代生物医学进展, 2016, 16(15)：2976, 2979.

[6] 中华医学会肝病学分会脂肪肝酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志, 2006, 44(3)：161-163.

[7] DU P1ESSIS J, VAN PELT J, KORF H, et a1.Association of adipose tissue inflammation with histologic severity of non alcoholic fatty 1iver disease[J].Gastroenterology, 2015,149(3)：635-648.

[8] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社, 2002：85.

[9] 陈枝俏,谢燕萍,许娇,等.穴位注射联合贴敷治疗痰瘀型非酒精性脂肪肝[J].吉林中医药, 2016, 36(4)：419-420.

[10] 阳义成,唐爱民,王武军,等.祛湿化瘀消脂丸治疗非酒精性脂肪性肝炎临床观察[J].湖南中医药大学学报,2014, 34(1)：4042.

[11] 万斌,商洪涛.健脾疏肝活血方治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效观察[J].陕西中医, 2016, 37(2)：135,138.

[12] 王振江,杨涛莲,王绪霖.调脂保肝汤对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝功能、血脂及血糖代谢影响的实验研究[J].河北中医 , 2016, 38(2)：231-234,238.

[13] 汤宇,张松兴,霍华英.膏方治疗非酒精性脂肪肝疗效观察[J].山西医药杂志, 2016, 45(3)：282, 284.

[14] 徐慧明,王越敏,张天嵩.基于数据挖掘的非酒精性脂肪肝中医临床用药规律研究[J].中国中医药信息杂志,2014, 21(8)：38-41.

[15] ANGULO P, KLEINER DE, DAM-LARSEN S, et a1.Liver fi brosi S,but no other histologic features,is associated with long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty 1iver disease[J].Gastroenterology, 2015, 149(2)：389-397.

[16] 莫小艾.山楂消脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝[J].长春中医药大学学报, 2016, 5(32)：1007-1009.

[17] 张玉香,王一强,姜德民,等.清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠Srebp-1C表达的影响[J].西部中医药,2016, 29(7)：19-22.

[18] 杨少军,邱晓青,王晋阳.慈菇消脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病痰湿内阻证90例临床观察[J].中国中西医结合消化杂志 , 2017, 1(25)：6-11.

[19] 熊焰,章志娟,刘鹏,等.超微脂康饮对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的疗效[J].临床肝胆病杂志, 2015, 31(1)：78-81.

[20] 王小锋,马文军,樊晓丹,等.肝脂平颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病[J].吉林中医药, 2016, 5(36)：454-456.