超声引导甲状腺肿物细针穿刺细胞学和术中快速冰冻切片组织学检查的对比研究*

陈岚 周本涛 黄眷杰

近年来随着甲状腺超声在临床广泛应用，隐匿性的甲状腺肿物逐步被筛查出来，高分辨率超声可以对甲状腺结节进行测定，根据超声声像图特征变化，对甲状腺肿物进行初步的判定[1-2]。但是如果需要对甲状腺肿物良恶性进行判定，需要通过介入手段进行明确诊断[3-4]。本研究通过对本院甲状腺肿物患者临床资料进行分析，拟探讨超声引导甲状腺肿物细针穿刺细胞学和术中快速冰冻切片组织学检查的对比情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年1月-2018年1月本院收治的甲状腺肿物患者60例的临床资料，其中男12例，女48例；年龄35～69岁，平均（50.3±8.7）岁。纳入标准：经彩超诊断确诊为甲状腺肿物患者。排除标准：拒绝参与本次研究者；临床资料缺失者。患者均对本次研究知情同意，并签署知情同意书，且本研究已经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 对符合甲状腺细针穿刺活检指征的患者（2009年更新的甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南推荐）进行活检：（1）具有可疑超声征象（低回声及极低回声，边界不清，纵横比＞1，形态不规则，微钙化）的甲状腺结节在超声定位下行甲状腺结节细针穿刺活检，获得病理数据；（2）不正常的颈部淋巴结，包括直径≥1 cm的具有微钙化的结节，直径＞1 cm实性低回声结节，直径≥1.0～1.5 cm等回声及高回声实性结节。完全的囊性结节（具有任意可疑超声特征且直径≥1.5～2.0 cm；没有可疑超声征象，但直径≥2.0 cm的筛网状回声结节）不推荐细针穿刺活检。对于高危人群中直径＞5 mm的结节，不管有没有可以超声特征的结节，均进行冰冻切片组织学检查，高危人群包括：一位或多位直系亲属中有人患过甲状腺癌；幼年时期接受过外照射；在幼年及青春期接受过碘放射治疗；因甲状腺癌接受过一侧甲状腺叶切除术；PET-CT发现18FDG浓聚，MEN2/FMTC相关的RET原癌基因突变；降钙素＞100 pg/mL，多发性内分泌腺瘤患者；家族性甲状腺髓样癌。

1.2.1 超声引导甲状腺肿物细针穿刺细胞学检查 甲状腺肿物患者采取平卧位，将颈部垫高，通过超声引导对甲状腺肿物进行定位，对颈部进行消毒，通过2%利多卡因进行局部麻醉。通过超声引导，采用22～23G一次性负压吸引活检针（八光穿刺针）对甲状腺肿物进行穿刺，吸出甲状腺细胞，涂片后进行瑞吉式染色和HE染色，对染色的细胞涂片进行观察，对诊断结果进行报告。

1.2.2 术中快速冰冻切片组织学检查 手术对甲状腺肿物进行切除，采取快速组织病理学检查，手术后再进行常规的石蜡切片，通过组织病理学诊断肿物性质。

1.3 观察指标 （1）观察甲状腺肿物细胞学、术中快速冰冻切片组织学检查和术后常规组织病理学诊断结果情况，细胞学检查的诊断标准如下[5-6]，0级为标本无法诊断：取材不是十分满意，在涂片上没有进行明确诊断的细胞成分，也就是快速冰冻切片组织学检查上没有获得可供诊断的组织成分；Ⅰ级为良性病变：涂片上没有恶性肿瘤细胞，可以见到正常的腺上皮细胞、组织细胞、炎性细胞等，也就是快速冰冻切片组织学检查上的良性病变，主要包括甲状腺炎症、甲状腺腺瘤、甲状腺囊肿、甲状腺纤维化、甲状腺增生、甲状腺水肿等；Ⅱ级为可疑恶性肿瘤，涂片上可以见到细胞增大，细胞膜不规则，细胞核大，核浆的比例失调，染色质较深、较粗，核仁比较明显，核膜有增厚，细胞学属于高度病变，也就是快速冰冻切片组织学检查上的中度非典型增生；Ⅲ级为恶性肿瘤，涂片上有典型的恶性肿瘤细胞，细胞的异形变化明显，恶性细胞较多，相当于快速冰冻切片组织学检查上的高分化、中分化、低分化和未分化癌。（2）观察甲状腺肿物细针穿刺细胞学和术中快速冰冻切片组织学检查的准确性、敏感性、特异性情况，准确性=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%，敏感性=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）/总例数×100%，特异性=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）/总例数×100%[7-8]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺肿物细胞学和术后常规组织病理学诊断结果 甲状腺肿物细胞学诊断良性病变46例，恶性肿瘤9例；术后常规组织病理学诊断良性病变47例，恶性肿瘤13例。见表1。

2.2 术中快速冰冻切片组织学检查和术后常规组织病理学诊断结果 术中快速冰冻切片组织学诊断良性病变48例，恶性肿瘤7例；术后常规组织病理学诊断良性病变47例，恶性肿瘤13例。见表2。

表1 甲状腺肿物细胞学和术后常规组织病理学诊断结果 例

表2 术中快速冰冻切片组织学检查和术后常规组织病理学诊断结果 例

2.3 甲状腺肿物细针穿刺细胞学和术中快速冰冻切片组织学检查的准确性、敏感性、特异性比较 甲状腺肿物细针穿刺细胞学检查准确性、敏感性、特异性分别为93.3%（56/60）、84.6%（11/13）、95.7%（45/47），术中快速冰冻切片组织学检查准确性、敏感性、特异性分别为91.7%（55/60）、69.2%（9/13）、97.9%（46/47）；两种检查准确性、敏感性、特异性比较，差异均无统计学意义（ 字2=1.000、0.867、0.344，P=0.729、0.645、1.000）。

3 讨论

甲状腺细针穿刺活检术、术中冰冻切片是临床上明确结节性质的两种主要介入手段[9-10]。细针穿刺细胞学检查也被称为细胞病理学或者诊断细胞学，是对于临床不能确诊性质的结节进行初步诊断的方法，是使用特制的穿刺针对病灶部位进行穿刺，同时取得细胞进行检测[11]，可作为决定对结节进行何种处理的主要依据，以其结果为基础，可以减少不必要的甲状腺手术，提高甲状腺癌的诊断率[12-13]。但是由于有时病灶范围较小，穿刺部位不准确，会导致病理结果与实际诊断误差较大的情况，具有较高的误诊率和漏诊率[14]。为了解决这一问题，近年来临床开始采用超声检查对穿刺过程进行引导，超声引导下的细针穿刺细胞学检查的无法诊断率低，假阴性率也较低，能有效减少标本不足和因此而造成的再次穿刺率，且其操作方便，安全，微创，诊断快速准确性好，并发症少[15-16]。这是因为超声引导的穿刺针是使用特殊材料制作，在超声下能够清晰显影，这样操作中针对结节能够做到有的放矢，解决了既往传统操作中盲目操作和凭经验操作的不确定问题，同时也能够有效地避免对大血管和其他相邻组织的损伤，即提高了穿刺效率，又减轻了患者的痛苦[17-18]。

本院自2015年引进甲状腺吸引细胞穿刺针活检技术，其穿刺效果（细胞获取量）远远大于传统细针穿刺，使用优良的穿刺器械进行细胞学与组织学对照，对提高甲状腺肿物细针穿刺细胞学检查诊断正确率及降低误诊率有重要意义。本研究针对超声检查筛查出甲状腺肿物的患者临床资料进行分析，术前行超声引导下甲状腺肿物细针穿刺细胞学检查和术中快速病理组织学检查，并与术后病理诊断做对照分析，结果表明，甲状腺肿物细胞学诊断良性病变46例，恶性肿瘤9例；术中快速冰冻切片组织学诊断良性病变48例，恶性肿瘤7例；术后常规组织病理学诊断良性病变47例，恶性肿瘤13例。甲状腺肿物细针穿刺细胞学检查准确性、敏感性、特异性分别为93.3%、84.6%、95.7%，术中快速冰冻切片组织学检查准确性、敏感性、特异性分别为91.7%、69.2%、97.9%；但两种检查准确性、敏感性、特异性比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。超声引导细针穿刺细胞学检查的提取细胞吸引活检针为八光穿刺针，锋利、穿刺性强且富弹性不易折断，损伤较小，针尖通过特殊的处理加工，其通过超声引导，针尖显影更加清晰，对于肿物定位更加准确，精确的把握进针的深度。细针穿刺细胞学检查通过超声引导下肿块定位准确，可以对多个部位、多个方向、反复性的多次进行穿吸，取材的速度较快，活检更加充分和准确，对于一些体积较小，位置相对深在的肿物具有较高的优越性，获得更高的阳性筛查率[19-20]。细针可以对存活的、新鲜的细胞进行吸取，然后马上涂片，对结果进行观察，就算是有少量的细胞、高分化腺癌细胞亦可以观察到，为制定下一步治疗或行手术提供依据，在不具备术中快速冰冻切片的条件下，细胞学可代替术中快速病理诊断，若二者能够协同使用，则可提高肿瘤的诊断率，减少误诊率，并能对肿瘤的病理分级、分类和组织来源起到互补作用。

综上所述，超声引导下甲状腺肿物细针穿刺能准确定位甲状腺肿物，取得甲状腺肿物细胞送病理检查，并快速获得病理结果。超声甲状腺肿物细针穿刺活检术采用八光穿刺活检针，操作方便，安全，微创，准确率高，获得标本率高。患者容易接受，而且可以减少不必要的甲状腺手术，其诊断的准确性与术中快速冰冻切片组织学检查无明显差异，两种检查方式可以对诊断结果相互印证，相互补充，具有重要的临床应用价值。

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