臭氧治疗宫颈HPV感染降低宫颈癌发生率的临床研究

李云霞 周红林 黄东宁 赵娟 丁敏 李洁清 张颖 刘泽红

650100昆明西山区人民医院妇产科，云南1

650101昆明医科大学第二附属医院妇科，云南昆明2

宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，是仅次于乳腺癌而居于女性患者第2位的恶性肿瘤，且女性对于该病症防治方面并不够重视[1]。流行病学证据表明：持续感染HPV病毒是宫颈癌发生的必要病因[2]。从宫颈癌早期症状来说，其在病症特征上并不明显，只能依靠筛查对宫颈癌进行早发现、早治疗，进而尽早对宫颈癌进行治疗。在本文研究过程中从如何降低宫颈HPV感染发生率展开详细叙述。

资料与方法

2016年7月-2017年9月收治宫颈HPV筛查阳性妇女160例，年龄18～65岁，随机分为3组。其中臭氧组40例，干扰素组60例，对照组60例。3组年龄均差异无统计学意义。

方法：⑴采集标本：非月经期，取材前24 h禁性生活，取膀胱截石位，充分暴露宫颈，用棉签拭去阴道和宫颈口处分泌物，用专用采集刷插入宫颈外口，在鳞柱交界处轻柔转动采集刷顺时针旋转8圈。取出采集刷，折断后放入专用样本瓶中，瓶中装有细胞保存液，旋紧瓶口。⑵检测方法：采用聚合酶链式反应，即PCR技术，进行宫颈HPV-DNA检测和分型。⑶治疗方法：①臭氧组：于每个月非月经期采用DT-9C医用臭氧治疗机(臭氧产量150～250 mg/h)，先用臭氧水冲洗宫颈外口及阴道，再用臭氧水产生的雾气(80 mg/m3)灌洗阴道和宫颈，每次治疗10 min，1次/d，10 d为1个疗程，连续3个疗程，3个月后复查；②干扰素组：非月经期将干扰素栓置于阴道后穹隆处，每晚1粒，10 d为1个疗程，连续3个疗程，3个月后复查；③对照组：不给予任何治疗，嘱多锻炼增强机体抵抗力，3个月后复查。

表1 3组宫颈HPV病毒阴转率比较

疗效判断标准：比较3组3个疗程后HPV病毒的阴转率。阴转率=治疗后HPV阴性例数/治疗例数×100%。

统计学处理：采用SPSS 13.0分析，计数资料用%表示，χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

3组宫颈HPV病毒阴转率比较，见表1。

χ2检验结果：χ2=27.480，P＜0.001差异有统计学意义，3组阴转率不全相同。进一步两两比较，两两之间都有差异。臭氧组阴转率显著高于干扰素组，干扰素组阴转率显著高于对照组。

讨 论

在研究中了解到，全球女性每年因宫颈癌失去生命的人数在不断增多。以2013年国际所统计的数据为例进行介绍，中国每年约有76 884例新发宫颈癌病例和21 626例死亡病例[3]。HPV病毒为双链DNA病毒一种，为无包膜病毒，主要包括DNA核及蛋白衣壳，分子的大小8 Kb。HPV病毒对某些组织有较高特异性，其最青睐鳞状及皮肤上皮。被病毒感染的宿主细胞可激活自杀机制，阻止新的病毒颗粒复制。机体免疫情况一方面决定HPV的感染与否，另一方面也影响HPV所引起病理情况的发生发展，当病毒入侵机体时，免疫系统能将其清出体外或失去感染能力，因此本研究中有少部分感染HPV妇女通过增加自身抵抗力，清除了病毒。

干扰素是微量并具有高度生物活性的糖蛋白，具有抗病毒能力[4]，能有效抑制病毒增殖[5]，诱导一系列受干扰素调控基因的表达，生成与病原体发生作用的蛋白质和酶，进而保护机体不被病毒侵害。但是，病毒多存在于人们主细胞中，且根据细胞的代谢而得到繁衍，所以采取常规抗病毒药物很难对主细胞中病毒进行更好清除，只能通过药物来对病毒性疾病进行延缓，以起到遏制病毒恶化发展的目的。抗病毒疗法是对病毒感染的根本治疗，但在抗病毒治疗过程中，很难使抗病毒药物针对性的作用于病毒而又不影响机体自身正常地细胞代谢。抗病毒药物可延缓疾病进展，但不能完全清除病毒[6]。干扰素类药物属于蛋白质类药物范畴，在使用过程中半衰期较短，从而影响治疗效果。

臭氧又叫富氧、三氧，是一种超活性、高能量状态的氧，在常温下半衰期约150 min，水中溶解度是空气的13倍，臭氧作用于细胞的核物质，破坏DNA，臭氧对病毒的作用首先是病毒的衣壳蛋白的4条多肽链，并使DNA受到损伤，特别是形成病毒的蛋白质噬菌体被臭氧氧化后，电镜观察可见其表面破碎成许多碎片，从中释放出许多RNA，干扰其吸附到寄存体上。臭氧的抗病毒作用一是臭氧及其活性代谢产物可诱导人体产生免疫细胞，清除病毒，此乃免疫杀伤作用；二是诱导人体产生多种细胞因子，如各种内源性干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等，杀灭病毒细胞。我们的研究表明臭氧治疗HPV感染明显优于干扰素。