加巴喷丁联合盐酸羟考酮治疗癌性神经病理性疼痛的效果分析

谢希晖，倪建锋，罗丽琼，杜柏荣，周丽，李娟，茹爱忠

（酒泉市人民医院，甘肃酒泉735000）

癌痛是一类重要的疼痛，受躯体因素、心理因素、社会因素、经济因素等多方面因素的影响，严重影响患者的生活质量。在我国，预计到2030年，每年将有2 000万人被诊断为癌症[1]。癌痛发生率在癌症早期为48%，在晚期高达64%～75%[2]。其中癌性神经病理性疼痛（Malignant Neuropathic Pain，MNP）与伤害感受性疼痛相比，具有发病机制复杂、治疗棘手等特点，临床表现为针刺样、烧灼样、电击样痛，并伴有感觉超敏、感觉过敏或感觉异常。发生原因主要与肿瘤直接侵犯压迫神经及肿瘤放化疗或手术相关[3－4]。由于MNP患者单用阿片类药物治疗往往效果欠佳或剂量偏大导致毒副反应增大，因此需增加辅助药物。目前已知治疗神经病理性疼痛的药物为抗惊厥药和抗抑郁药[5]。加巴喷丁为一线抗惊厥药物，有文献报道，加巴喷丁联合阿片类药物治疗MNP可有效缓解疼痛。

本文以中到重度MNP患者为研究对象，对比单纯给予盐酸羟考酮与加巴喷丁联合盐酸羟考酮治疗MNP的效果及盐酸羟考酮用量，观察能否快速有效镇痛且减少不良反应的发生，以期为临床治疗MNP提供一种更为安全、有效、合理的止痛治疗方法。

1　资料与方法

1.1　一般资料

1.1.1入组标准入组患者因肿瘤浸润或压迫神经、放化疗导致神经病变而致神经病理性疼痛，并至少有下列症状中的一项表现：病变部位烧灼痛、枪击样痛、刺痛、刀割样痛、电击样痛、麻木或痛觉异常[6]，且利兹神经病理性症状和体征评分（LANSS评分）≥12分。

1.1.2排除标准预期患者生存时间＜2个月，Karnofsky评分＜50分；正在进行特殊抗肿瘤治疗（如放、化疗）；出现新的不同性质的疼痛；不能耐受止痛药的副反应；对治疗药物过敏；重度肝肾及心肺功能不全；患者依从性差。

1.1.3病例纳入情况本研究经患者知情同意且经医院道德及伦理委员会批准后进行。研究病例为2015年4月—2017年3月酒泉市人民医院收治的中度以上疼痛（NRS评分≥4分）住院的癌症患者，共89例。89例患者中共70例符合入组标准且不存在排除标准的症状，将其纳入本研究。研究中依据患者入院治疗先后顺序，采用双盲法随机分为实验组（36人）和对照组（34人）。实验组中男性19例，女性17例，平均年龄（63±15）岁；对照组中男性18例，女性16例，平均年龄（62±15）岁。两组患者性别构成比、年龄分布比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1.2　研究方法

两组患者均依据NCCN成人癌痛临床实践指南，直接采用盐酸羟考酮缓释片（北京萌蒂制药有限公司生产）进行剂量滴定。起始每次10 mg，在每12小时1次的基础上进行镇痛滴定，根据患者疼痛评分调整药物，可增加原剂量的50%～100%，直至患者NRS评分降为3分以下后不再增量。实验组患者从小剂量开始，联合加巴喷丁胶囊（江苏恩华药业股份有限公司生产）进行止痛治疗，具体用法为：第一天一次性服用0．3 g，第二天一次0．3 g，一日服用两次，第三天一次0．3 g，一日服用3次。随后可根据缓解疼痛的需要，日剂量增加至1．8 g，分3次服用。对照组则根据患者疼痛情况，盐酸羟考酮无剂量封顶，给予患者能耐受的最大剂量的阿片类药物，并按此剂量进行止痛治疗。两组患者在治疗期间若仍有暴发痛，给予吗啡注射液控制暴发痛。

1.3　观察指标

比较两组患者治疗前（D0）及给药后第3天（D3）、第7天（D7）、第14天（D14）盐酸羟考酮用量，疼痛评分（静息期和活动期）及暴发痛发生次数和不良反应发生情况。观察加巴喷丁对治疗MNP及减少阿片类药物用量的效果。疼痛评分采用数字评分法[7]（Numeric Rating Scales，NRS）。

1.4　统计学分析

使用SPSS 17．0统计软件对数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　发生MNP的原发肿瘤类型分布及疼痛部位受累神经分布

结果显示，两组MNP发病率居前位的癌症是肺癌、胃癌、胰腺癌及乳腺癌等。疼痛部位常见于腰髂丛、颈丛、臂丛和坐骨神经等支配域，均符合MNP的特点。详见表1～2。

表1　发生MNP的原发肿瘤类型分布情况[n（%）]

表2　疼痛部位受累神经分布情况[n（%）]

2.2　疼痛缓解情况

治疗前、治疗后第3天、第7天，两组患者静息期及活动期NRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0．05），但治疗后第14天，实验组患者的静息期及活动期NRS评分较对照组明显下降（P＜0．05），见表3。

表3　两组静息期及活动期NRS评分对比结果（±s，分）

表3　两组静息期及活动期NRS评分对比结果（±s，分）

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2.3　暴发痛发作情况对比结果

治疗后第3天、第7天，两组患者暴发痛发作次数比较，无显著性差异（P＞0．05），治疗后第14天，实验组患者暴发痛次数较对照组明显减少（P＜0．05），见表4。

表4　两组暴发痛发生次数对比结果（±s，次）

表4　两组暴发痛发生次数对比结果（±s，次）

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2.4　盐酸羟考酮日均用量

治疗后第3天、第7天，两组患者盐酸羟考酮日均用量比较，无显著性差异（P＞0．05），治疗后第14天，实验组患者盐酸羟考酮日均用量显著少于对照组（P＜0．05），见表5。

表5　两组盐酸羟考酮日均用量对比结果（±s，mg）

表5　两组盐酸羟考酮日均用量对比结果（±s，mg）

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2.5　不良反应发生情况

在治疗期间，两组患者不良反应主要表现为头晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、尿潴留，实验组患者不良反应发生率低于对照组（P＜0．05），见表6。

表6　两组不良反应发生情况对比[n（%）]

3　讨论

疼痛已成为人类第五大生命体征，中晚期肿瘤患者常合并癌性疼痛。疼痛容易导致患者产生抑郁和焦虑情绪，对患者的社会人际关系、心理等方面产生巨大影响，严重影响患者的生活质量，因此控制癌性疼痛具有非常重要的意义。盐酸羟考酮缓释片同时作用于阿片受体的μ受体、κ受体[8]，具有双相释放双相吸收特点，即38%即释（相当于即释吗啡5．7～7．6 mg）和62%控释，起效快速[9]，不受进食及胃内pH值影响[10]。加巴喷丁作用机制为调节电压门控钙离子通道的α2－δ亚基，减少谷氨酸、去甲肾上腺素和P物质释放，除可减轻疼痛外，也可改善患者睡眠和情绪[11]。

本研究对比单用盐酸羟考酮缓释片及盐酸羟考酮缓释片联合加巴喷丁胶囊的镇痛效果。结果显示，治疗后第14天，实验组患者较对照组无论静息期还是活动期的NRS评分均下降明显（P＜0．05）。另外，实验组患者第14天暴发痛发生次数较对照组明显减少（P＜0．05）；实验组患者第14天盐酸羟考酮日均用量显著少于对照组（P＜0．05）。安全性分析显示：两组患者最常见的不良反应总发生率比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。对照组不良反应发生率更高，主要与盐酸羟考酮给药剂量过大有关，大剂量的阿片类药物常引起恶心、呕吐、便秘、嗜睡等严重不良反应。本研究发现，盐酸羟考酮缓释片联合加巴喷丁胶囊能有效治疗难治性MNP，减少了盐酸羟考酮缓释片用量，是一种安全、有效的MNP治疗方法，值得在临床推广应用。

MNP性质多样，临床表现多变，且疼痛程度不一[12]。本研究中，加巴喷丁联合盐酸羟考酮可以有效降低MNP患者的疼痛程度，且明显减少了盐酸羟考酮日均用量，从而降低了因盐酸羟考酮剂量过大引起的不良反应发生率，明显改善患者的生活质量。因此针对顽固性MNP，阿片类药物联合辅助镇痛药物可作为MNP治疗的新方向。

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