加用强的松与单用甲硫咪唑治疗弥漫性毒性甲状腺肿对比研究

彭艳 尹超 田学问

（宜宾市第二中医医院 四川 宜宾 644007）

甲状腺功能亢进是甲状腺自身免疫性疾病以及其他多种因素所致甲状腺激素分泌增多出现多种系统器官损害的综合征，发病率高，与工作伤残与劳动力市场收入损失有关[1]，对患者心脏、血液系统、眼部造成不同程度损害，除影响心血管还影响肺动脉收缩压[2]，甲状腺毒性周期性麻痹[3]等，母亲甲亢还增加后代对心血管疾病的易感性[4]，故对甲状腺功能亢进重视以及对其治疗的有效性研究有重要意义。目前治疗方式主要为口服甲巯咪唑或丙基硫氧嘧啶，碘131，手术三种方式，治疗效果有效，但不良事件多，小于7岁的儿童还需要更高剂量的甲巯咪唑才能使FT4正常化[5]。本课题研究甲巯咪唑加用强的松治疗对弥漫性甲状腺肿治疗的有效性与不良事件与经典口服甲巯咪唑的有效性、不良事件对比，其研究如下。

表2 观察组与对照组有效例数与不良事件

1.资料与方法

1.1 临床资料

选2013年1月—2013年12月就诊我科，初诊有心悸或多汗、腹泻、突眼等高代谢症候群，查甲功FT3↑、FT4↑、TSH↓患者纳入观察对象，排除桥本氏甲状腺炎等患者。随机数目表法分为两组，治疗疗程2年，再观察1年。入选共87例，甲巯咪唑加用强的松组35例，男性17例，女性18例，年龄（43.54±16.319）岁；甲巯咪唑组52例，男性22例，女性30例，年龄（45.44±17.753）岁，性别年龄两组无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 甲巯咪唑加用强的松组与单用甲巯咪唑组年龄性别（±s）

表1 甲巯咪唑加用强的松组与单用甲巯咪唑组年龄性别（±s）

年龄均数（岁） 男（n） 女（n）甲巯咪唑加用强的松组 43.54±16.319 17 18单用甲巯咪唑 45.44±17.753 22 30

1.3 方法

观察组使用甲硫咪唑10mg tid，同时加用强的松20mg一日一次，一周后强的松减量为15mg一日一次，逐周减量5mg，1月停用，据甲功结果调整甲硫咪唑剂量，前3月每月复查甲功、血糖、BMI，每周复查血常规，之后每2～3月复查甲功、血糖、血压、腰围、BMI，3月后开始同步复查骨密度，调整甲巯咪唑剂量到维持量至疗程2年，再续观察1年；对照组单用甲巯咪唑治疗，使用甲硫咪唑10mg tid，观察指标以及调整剂量同观察组。

1.4 疗效判定标准

甲状腺功能亢进高代谢症候群症状消失、甲功FT3、FT4、TSH恢复正常

1.5 不良事件

2年后停药再次出现FT3↑、FT4↑、TSH↓判断为复发；FT3↓、FT4↓、TSH↑需要一直用优甲乐维持甲功才能达正常水平判断为甲状腺功能减退、白细胞减少（WBC＜4×109/l）、肥胖（BMI＞30kg/m2，腰围男＞90cm，女＞85cm）、血糖（空腹＞7.0mmol/l，餐后＞11.1mmol/l）、血压升高（BP＞140/90mmhg）、骨质疏松（骨密度T＜-2.5）等发生。

1.6 统计学方法

计量资料采用两个随机独立样本均数的比较t检验，分类资料按行列表的卡方检验，采用SPSS16.0统计软件进行统计学分析。检验水准：α=0.05。

2.结果

口服药加用强的松组FT3逐渐由18.43±11.395转变为4.828±0.622，FT4由 51.165±26.122转 变 为 14.444±1.565，TSH由＜0.01转变为2.67±1.022，有2例效果不佳患者换为碘131治疗；单用甲巯咪唑组FT3逐渐由16.915±10.673转变为4.626±0.9144，FT4由45.494±24.023转变为14.772±2.7487，TSH由＜0.01转变为2.736±1.5403，因效果欠佳以及白细胞减少共有9例转为碘131治疗，其有效性与不良事件见表2。

有效性两组无明显区别，不良事件观察组明显少于对照组，（P为0.000）不良事件差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.讨论

本课题使用甲硫咪唑合用强的松治疗弥漫性毒性甲状腺肿对比单用甲巯咪唑治疗，疗程遵循甲状腺功能亢进口服药2年疗效观察，为观察复发共观察时间3年，甲巯咪唑加强的松组35人，在服药2月左右33人症状均消失，疗程2年后观察1年，3年中1例不良事件；单用甲巯咪唑组52人，48人症状均消失，疗程2年后观察1年，3年中37例不良事件（32复发，5例白细胞减少）两组疗效对比χ2值为0.005，P=0.946，P＞0.05，无统计学意义；不良事件发生相比χ2值为18.233，P=0.000，P＜0.05，有统计学意义。目前治疗graves病的方案都没有针对该病的发病机理，特别是TSH与IGF-1受体的[6]，泼尼松可降低血清TRAb和TSI水平[7]抑制TgAb、TMAb[8]，同时强的松可有效治疗甲状腺功能亢进合并白细胞减少，王增义[9]等的一项研究显示针对GD白细胞减少泼尼松组显效率为93.3%，另泼尼松对GO有效改善治疗效果[10]，同时有研究用不同剂量强的松治疗甲状腺功能亢进显示不同程度有效。国外研究甲状腺功能亢进症眼病使用强的松的多，对GRAVES病本身疾病治疗使用强的松研究较少，国内有部分此类研究，但确切强的松疗程剂量未明确，样本量少，本课题强的松剂量明确、有效且副作用小，有新颖性与临床实用性值得进一步推广应用。

[1]Brandt F, Hyperthyroidism is associated with work disability and loss of labour market income[J].Eur J Endocrinol.2015 Nov; 173.

[2]Sugiura T, Autoimmunity and pulmonary hypertension in patients with Graves' disease[J]. Heart Vessels 2015 Sep; 30

[6]Neumann S, Future Prospects for the Treatment of Graves'Hyperthyroidism and Eye Disease[J]. Horm Metab Res 2015 Sep;47.

[7]吕元军.糖皮质激素治疗后Graves’病甲亢血清TRAb和TSI 水平变化[J].天津医科大学学报,2009,15.

[8]吕雪峰.他巴唑与强的松合用对Graves’病甲状腺功能及自身抗体的影响[J].安徽医药,2000，21.

[9]王增义，泼尼松治疗Graves’病合并WSB减少症的临床疗效观察[J].当代医学,2009,15.

[11]陈璐.用不同剂量的强的松和不同的给药方法治疗甲亢的效果探析[J].当代医药论丛,2016（10）.