自拟扶正解毒消积方联合替吉奥胶囊治疗中晚期原发性肝癌疗效观察

赵艳莉，千维娜，吴召利

(陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳 712000)

原发性肝癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，具有发展快、病死率高等特点。肝癌的发病与乙型肝炎密切相关，因为肝炎引起的反复肝细胞损伤和肝细胞再生，增加了肝细胞对其他致癌因素的敏感性[1-2]。当前对中晚期原发性肝癌多采用放疗、化疗、免疫治疗、介入治疗等方法治疗，其中肝癌细胞对化疗相对敏感，故临床上应用较多[3]。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是化疗的基础用药，但长期静脉滴注存在并发症多等缺点。替吉奥胶囊是由日本Taibo制药公司最先研制的氟尿嘧啶类口服抗癌新药，由替加氟(FT)、奥替拉西钾(OXO)、吉美嘧啶(COHP)等组成，其具有较好的抗肿瘤活性，生物利用度很高，已广泛应用于临床[4]。中医认为肝癌的发病是一个复杂的过程，本虚标实、虚实夹杂为其病理机制，给予扶正、解毒、调肝、理脾、消积等治疗可以改善全身症状，达到“带瘤生存”的目的，其在临床应用中主要以治法为主[5-7]。2012年2月—2015年8月，笔者观察了自拟扶正解毒消积方联合替吉奥胶囊治疗中晚期原发性肝癌的疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择上述时期在我院诊治的中晚期原发性肝癌患者98例作为研究对象，均经病理组织学和/或细胞学检查诊断为原发性肝癌；无外科手术适应证或患者及家属不愿意手术；患者依从性好；年龄≥18岁；TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；患者充分了解本研究流程、收益及可能的风险，志愿受试；研究得到医院伦理委员会的批准。排除肾功能不全者，合并严重高血压、冠心病、心功能不全者，严重肝硬化伴肝功能代偿不全者或有严重活动性肝病者，合并其他恶性肿瘤者，门脉主干癌栓阻塞者。根据治疗方法的不同将患者分为中药组60例与西药组38例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 治疗方法

西药组给予单纯化疗：卡培他滨1 000 mg/m2和替吉奥胶囊40 mg/m2口服，均2次/d，连服14 d；奥沙利铂130 mg/m2静滴2 h，第1天；每3周重复1次上述治疗为1个周期，治疗4个周期。中药组在西药组治疗基础上给予自拟扶正解毒消积方治疗，组方：生黄芪15 g、炒党参15 g、柴胡12 g、厚朴10 g、茯苓15 g、白术12 g、炒山药20 g、桃仁10 g、川芎12 g、莪术10 g、鳖甲30 g。水煎至150～200 mL，分早晚2次服，治疗疗程同西药组。

1.3 观察指标

①近期疗效：肿瘤近期客观疗效按WHO规定的标准评定。完全缓解(CR)：肿瘤全部坏死或消失，并维持4周以上；部分缓解(PR)：肿瘤坏死≥50%或病灶最大垂直两径乘积≥50%；稳定(SD)：肿瘤坏死或缩小<25%或增大<25%；进展(PD)：肿瘤增大≥25%或出现新的病灶。以CR+PR为总有效。②毒副反应：按WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现进行判定，主要记录血液毒性反应、肝肾功能异常、消化道反应、神经系统反应。③肝功能：治疗前后检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平。④生存率：随访2组患者治疗后6个月与1年生存率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1

2组近期疗效比较 中药组的治疗总有效率明显高于西药组(P<0.05)。见表2。

表2 2组近期疗效比较

注：①与西药组比较，P<0.05。

2.2

2组毒副反应发生情况 治疗期间2组毒副反应发生情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 2组治疗期间毒副反应发生情况比较 例(%)

2.3

2组治疗前后肝功能比较 治疗后2组血清ALT与AST水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且中药组血清ALT与AST水平均明显低于西药组(P均<0.05)。见表4。

2.4

2组随访生存率比较 中药组随访6个月与1年生存率均明显高于西药组(P均<0.05)。见表5。

表4 2组治疗前后肝功能比较

表5 2组随访生存率比较 例(%)

3 讨 论

原发性肝癌是临床上较为常见的恶性肿瘤，病死率占全部恶性肿瘤的15%左右[8]。由于肝癌早期无典型症状、起病隐匿，一旦出现症状进行确诊时已属于中晚期，失去了手术治疗机会，因而化疗成为中晚期原发性肝癌的重要手段之一。

替吉奥胶囊的组成中，吉美嘧啶可抑制二氢嘧啶脱氢酶，阻止5-Fu被降解，使半衰期长达12 h；而奥替拉西钾能够特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻断5-Fu的磷酸化，使5-Fu的磷酸化产物减少而减轻胃肠道不良反应[9-10]。相关研究证实替吉奥持续低剂量口服能抑制肿瘤血管内皮生长因子表达，起到加速肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成的作用[11]，还可通过肝脏和肿瘤组织内羧酸酯酶、胸腺嘧啶磷酸化酶的催化作用，提高癌细胞内药物浓度而增强治疗效果，且应用安全[12]。

中医认为肝失疏泄、气机郁滞、血行不畅、痰阻气滞终成肝癌，在治疗上需要从扶正解毒消积入手[13]。自拟扶正解毒消积方中生黄芪补中益气，具有增强机体免疫功能，降血糖、利尿、强心、降压、抗肿瘤、抗疲劳等作用[14]；炒党参益气、健脾，党参提取物党参多糖可提高机体免疫力，水提醇沉液可降低全血黏度，醚提液能显著降低血小板聚集率[15]；柴胡疏肝、解郁，可抑制肝癌细胞的生长；厚朴行气消积、温中止痛，可改善肝功能；茯苓健脾和胃、败毒抗癌，所含茯苓酸具有增强免疫力、抗肿瘤、防止肝细胞坏死等作用；白术健脾益气，具有免疫调节作用；炒山药健脾、除湿、补气；桃仁活血祛瘀；川芎行气活血；莪术破血行气、消积止痛，有保肝作用，可抑制血小板聚集[16]；鳖甲滋阴潜阳、软坚散结，有抗疲劳及抗肿瘤作用[17]。

本研究结果显示，中药组的治疗总有效率明显高于西药组；治疗期间2组血液毒性反应、肝肾功能异常、消化道反应、神经系统反应发生率比较差异均无统计学意义；治疗后中药组血清ALT与AST水平均明显低于西药组，随访6个月与1年生存率均明显高于西药组。表明自拟扶正解毒消积方联合替吉奥胶囊治疗中晚期原发性肝癌患者能提高近期疗效，不增加毒副反应的发生，且可明显改善肝功能，提高生存率，有很好的应用价值。

[1] Xu L,Wang S,Zhuang L,et al. Decoction alleviated postembolization syndrome following transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma:a randomized,double-blind,placebo-controlled trial[J]. Integr Cancer Ther,2016,15(3):349-357

[2] You XM,Mo XS,Ma L,et al. Randomized clinical trial comparing efficacy of simo decoction and acupuncture or chewing gum alone on postoperative lleus in patients with hepatocellular carcinoma after hepatectomy[J]. Medicine (Baltimore),2015,94(45):e1968

[3] 刘淑红. 奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期原发性肝癌的临床研究[J]. 实用医技杂志,2012,19(4):350-351

[4] Tomioku M,Yazawa N,Furukawa D,et al. Repeated hepatectomy for recurrent intrahepatic cholangiolocellular carcinoma:report of a Case[J]. Tokai J Exp Clin Med,2016,41(2):92-96

[5] 高志远,徐湘江,李卫民,等. 肝动脉化疗栓塞术联合扶正解毒方治疗原发性肝癌临床回顾性分析[J]. 中西医结合肝病杂志,2015,25(2):108-109

[6] Min L,Ling W,Hua R,et al. Antiangiogenic therapy for normalization of tumor vasculature: A potential effect of Buyang Huanwu decoction on nude mice bearing human hepatocellular carcinoma xenografts with high metastatic potential[J]. Mol Med Rep,2016,13(3):2518-2520

[7] Cao Z,Chen X,Lin W,et al. Jiedu Xiaozheng Yin decoction inhibits hepatoma cell proliferation by inducing apoptosis via the mitochondrial-mediated pathway[J]. Mol Med Rep,2015,12(2):2800-2806

[8] Tang CW,Zhu M,Feng WM,et al. Chinese herbal medicine, Jianpi Ligan decoction, improves prognosis of unresectable hepatocellular carcinoma after transarterial chemoembolization: a retrospective study[J]. Drug Des Devel Ther,2016(10):2461-2466

[9] 余小红,娄继滨,晏继喜,等. 替吉奥持续低剂量口服联合小剂量TACE治疗原发性肝癌疗效观察[J]. 重庆医学,2015,44(24):3367-3369

[10] 丘恺,李明,裴晓宁,等. 替吉奥胶囊联合沙利度胺治疗晚期原发性肝癌24例[J]. 医药导报,2014,33(2):221-223

[11] 史国军,叶兴涛,陆宁,等. 健脾柔肝方联合替吉奥胶囊治疗中晚期原发性肝癌患者30例临床观察[J]. 中医杂志,2016,57(8):677-681

[12] Katano A,Yamashita H,Okuma K,et al. Complete response to abdominal bulky lymph node recurrence in an esophageal cancer patient treated with S-1 monotherapy: A case report[J]. Oncol Lett,2016,11(6):3901-3903

[13] 谷莉莉,刘慧敏,周小兵,等. 基于扶正解毒消积方的中西医结合方案治疗原发性肝癌的疗效分析[J]. 中医杂志,2014,55(7):576-579

[14] 黎汉忠,黄智芬,张作军,等. 健脾消积汤治疗肝癌癌因性疲乏的临床疗效观察[J]. 中医临床研究,2016,8(10):18-20

[15] 陈嘉屿，胡林海，吴红梅，等. 党参多糖类对荷瘤小鼠免疫应答及抑瘤作用研究[J]. 中华肿瘤防治杂志,2015,22(17):1357-1362

[16] 乔文豪,张冬玲,赵营莉,等. 莪术二酮抑制凝血酶诱导血小板活化和聚集的研究[J]. 安徽医科大学学报,2017,52(3):376-382

[17] 王慧铭,孙炜,黄素霞，等. 鳖甲多糖抗肿瘤免疫调节作用及其机理的研究[J]. 浙江中医药大学学报，2006，30(4)：347-349