地西他滨治疗老年急性髓系白血病的疗效与安全性

郑丽娜 匡霞

（河南省开封市中心医院血液科 开封 475099）

HAG方案是目前临床治疗急性髓系白血病的常用化疗方案，但对60岁以上的老年患者大多不能耐受，缓解率较低，不良反应较多。地西他滨是治疗血液系统恶性疾病的一种新型药物，在近年来骨髓增生异常综合征的治疗中显示出明显优势。本研究探讨地西他滨治疗老年急性髓系白血病的临床效果及其安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年12月～2016年12月我院血液科诊治的老年急性髓系白血病患者62例为研究对象，采用抽签法随机分为对照组和研究组各31例。研究组男16例、女15例，年龄61～75岁、平均年龄（65.93±4.72）岁；对照组男17例、女14例，年龄 63～74岁、平均年龄（67.15±6.70）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经医院伦理学委员会审批，所有患者均符合急性髓系白血病临床诊断标准[1]，并自愿签署知情同意书；排除神志不清、认知功能障碍、无法正常交流、依从性差、对本研究所用药物过敏以及预计生存期限不足3个月的患者。

1.2 治疗方法 对照组患者应用HAG方案。阿糖胞苷（国药准字 H20046101）10 mg/m2，皮下注射第1～14天，每隔12 h用药1次；高三尖杉酯碱（国药准字H33020007）1 mg/m2+0.9%氯化钠溶液250 ml，静脉滴注第1～14天，1次/d；重组人粒细胞集落刺激因子（国药准字 J20150007）200 μg/m2，皮下注射第1～15天，1次/d。研究组在对照组基础上加用地西他滨（国药准字H20120067）15 mg/m2+0.9%氯化钠溶液250 ml，第1～5天持续静脉滴注，维持4 h/次，1次/d。两组患者用药期间均予以保肝、护胃、碱化、水化等对症支持治疗，密切观察患者白细胞计数变化，若白细胞计数＞20×109/L时，暂停使用重组人粒细胞集落刺激因子，待其＜4×109/L时恢复用药。

1.3 观察指标及标准 （1）依据《血液病诊断及疗效标准》[2]和2011年版急性髓系白血病（复发难治性）中国诊疗指南[3]评价两组临床疗效。完全缓解：骨髓中原始粒细胞≤5%，ANC≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，临床症状及体征完全消失；部分缓解；骨髓中原始粒细胞在5%～20%，血象或临床症状中有1项未达完全缓解标准者；未缓解：未达上述标准。总缓解率=（部分缓解+完全缓解）/总例数×100%。（2）比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总缓解率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，P＞0.05。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

急性髓系白血病是成年人最常见的急性白血病，其目前全球范围内的发病率约为3/100 000[4]。随着近年来新药组成的新一代化疗方案的临床应用，加上造血干细胞移植技术的日益成熟，急性髓系白血病的临床疗效得到显著提高。但伴随化疗药物的毒副作用也相应增加，尤其是老年急性髓系白血病患者往往存在诸多基础性疾病，且随年龄增长其主要脏器功能及骨髓造血功能逐渐下降，导致其对化疗的耐受性差，化疗缓解率低，早期死亡率较高[5～6]。选择何种治疗方案以提升老年急性髓系白血病患者的临床疗效仍是一项亟待解决的医学难题。HAG方案毒副作用较小，无严重心、肝、肾的副作用，患者耐受性好，可有效减少早期死亡率，是临床治疗老年急性髓系白血病患者的常用化疗方案。地西他滨属于DNA甲基转移酶抑制剂，可通过抑制DNA甲基转移酶，使抑癌基因恢复正常的去甲基化状态，再度激活因DNA过度甲基化而失活的基因，使细胞恢复正常终末分化、衰老或凋亡[7～8]。

本研究结果显示，研究组总缓解率明显高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。说明在HAG方案基础上采用地西他滨治疗老年急性髓系白血病，有助于提高临床疗效，且不增加不良反应发生率。经分析，地西他滨用于老年急性髓系白血病治疗中的作用机制与传统化疗方案不同，其可作为启动信号，重新激活抑癌基因，并能参与到DNA损伤修复路径中，进一步发挥抗癌功效。综上所述，地西他滨治疗老年急性髓系白血病效果确切，安全性高，值得临床推广应用。

[1]秘营昌.成年人急性髓系白血病的诊断和治疗：欧洲白血病网国际专家委员会建议解读[J].国际输血及血液学杂志,2011,34(6):564-565

[2]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京:科学出版社,2007.232-235

[3]中华医学会血液学分会.急性髓系白血病(复发难治性)中国诊疗指南(2011年版)[J].中华血液学杂志,2011,32(12):887-888

[4]吴萸.地西他滨+CAG方案+扶正解毒化瘀法治疗老年急性髓系白血病疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2016,25(33):3740-3742

[5]艾昊,魏旭东,尹青松,等.低剂量地西他滨皮下注射治疗老年急性髓系白血病及中高危骨髓增生异常综合征安全性与疗效观察[J].中华内科杂志,2017,56(8):606-609

[6]李云双,陈永升,聂伟业,等.小剂量地西他滨联合异基因造血干细胞分次输注治疗老年骨髓增生异常综合征转急性髓性白血病2例报告[J].广西医学,2015,37(10):1393-1396

[7]叶春美,石培民,孔兴美.地西他滨联合CAG方案治疗老年复发难治性急性髓细胞白血病的临床观察[J].现代肿瘤医学,2017,25(9):1463-1465

[8]南虎松,金春姬,刘红.地西他滨联合减量FLAG方案治疗复发难治型急性髓系白血病的疗效分析[J].中国现代医学杂志,2015,25(28):78-81