辛伐他汀治疗腹膜透析患者营养不良的作用及机制研究

李 建

(四川省泸州市中医医院泌尿外科，四川 泸州 646000)

腹膜透析(PD)是利用人体自身腹膜作为透析膜的一种透析方式，是肾功能不全患者肾脏功能替代不可或缺的手段之一[1]。由于PD相比血液透析具有费用较低、可居家自理、长期使用等优势，目前国内采用PD进行肾脏功能替代治疗的患者越来越多[2]。在使用率升高的同时，PD带来的住院率和死亡率也逐渐升高，主要原因为PD过程中出现的进行性营养不良[3]。国外报道的PD营养不良发生率为20%～40%，且随着透析时间的增加而增加，严重威胁接受PD患者的生活质量和生命安全[4]。近年的研究发现，PD的微炎症程度与进行性营养不良发生密切相关[5]。辛伐他汀作为临床常用降脂药物，同时也具有独立抗炎的作用[6]。本研究探讨辛伐他汀是否能通过降低PD患者微炎症从而改善患者营养状况。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2014年3月至2015年3月泸州市中医医院肾脏内科PD患者148例，纳入标准：①年满18周岁；②肾小球滤过率<10 ml/min；③使用PD时间>3月，使用3～5袋透析液/天，夜间透析8～12 h；④患者及家属签署知情同意书。排除标准：①接受其他抗炎药物治疗者；②合并肝、肾、心和肺等器官严重病变者；③近3月诊断腹膜炎或者其他活动性炎症疾病者；④资料不全者；⑤不愿配合随访者。按照随机数表法分为试验组71例和对照组77例，试验组男38例，女33例，年龄(37.3±2.7)岁；对照组男36例，女41例，年龄(39.9±2.5)岁。两组年龄、性别、高血压、糖尿病、烟酒史、高甘油三酯血症、高胆固醇血症等基线资料比较差异均无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。本研究经泸州市中医医院伦理委员会审批通过，实施前患者及家属签署知情同意书。

1.2方法两组均接受常规统一的PD治疗。试验组加用辛伐他汀治疗(20 mg，PO，Qd)，对照组给予与辛伐他汀外观、剂量和给药方式一致的安慰剂，治疗周期均为8周。

1.3观察指标①炎症指标：所有研究对象于入组当天和治疗8周后清晨采集空腹静脉血5 ml，经高速离心15 min(3000 rpm/min)后获取血清，存于-80 ℃冰箱中，一月内送检。利用人IL-6、IL-8 ELISA试剂盒(北京中杉生物科技有限公司)进行血清各炎症因子表达水平测定，利用乳胶增强的免疫透射比浊法(BN Prospec 蛋白分析仪，Dade Behring 公司)测定血清中hs-CRP水平。②人体测量指标：收集治疗前后患者身高(cm)、体重(kg)、上臂围(cm)、上臂肌围(cm)、肱三头肌皮褶厚度(TSF，mm)等数据，并计算体重指数(BMI=体重/身高2)，计算上臂肌围=上臂围-3.14×TSF。每个指标测量三次，取平均值记录。③血液指标：分别于治疗前后采集静脉血5 ml，利用自动生化分析仪和血细胞分析仪测定红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容、总蛋白、血清白蛋白、血清前白蛋白、血清铁、转铁蛋白、铁蛋白和未饱和铁等指标。总铁结合力=血清铁+未饱和铁。

1.4统计学方法采用SPSS 16.0软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组微炎症水平比较如表1所示，试验组治疗后三种炎症指标均出现不同程度的下降(P< 0.05)，而对照组较治疗前差异无统计学意义(P> 0.05)。试验组治疗后炎症水平低于对照组(P< 0.05)。

表1 两组微炎症水平比较

*与治疗前比较，P< 0.05；#与对照组比较，P< 0.05

2.2两组人体测量指标比较如表2所示，试验组治疗后BMI、上臂围、上臂肌围和TSF均出现不同程度的下降(P< 0.05)，而对照组较治疗前差异无统计学意义(P> 0.05)。试验组治疗后BMI、上臂围、上臂肌围和TSF低于对照组(P< 0.05)。

表2 两组人体测量指标比较

*与治疗前比较，P< 0.05；#与对照组比较，P< 0.05

2.3两组患者血液指标比较如表3所示，试验组治疗后总蛋白、白蛋白、前白蛋白、红细胞、血红蛋白、铁蛋白、转铁蛋白、未饱和铁、总铁结合力均出现不同程度的下降(P< 0.05)，而对照组较治疗前差异无统计学意义(P> 0.05)。试验组治疗后总蛋白、白蛋白、前白蛋白、红细胞、血红蛋白、铁蛋白、转铁蛋白、未饱和铁、总铁结合力均低于对照组(P< 0.05)。

表3 两组血液指标比较

*与治疗前比较，P< 0.05；#与对照组比较，P< 0.05

3 讨论

本研究结果显示辛伐他汀治疗PD患者8周后降低了循环中hs-CRP、IL-6的表达水平，说明辛伐他汀降低了PD患者微炎症水平，同时升高了IL-10的表达水平，增加了机体抗炎能力；经过辛伐他汀治疗的患者BMI、上臂围、上臂肌围和TSF水平均出现上升，而反映机体营养状态的总蛋白、白蛋白、前白蛋白、红细胞、血红蛋白、血细胞比容、铁蛋白、转铁蛋白、未饱和铁、总铁结合力等指标均较治疗前改善，说明辛伐他汀改善了PD患者的营养状况。

近年的研究显示长期进行PD患者体内存在微炎症反应，它是一种长期持续的病理状态，用于反映炎症水平的指标主要包括CRP和IL-6，反映抗炎水平的主要由IL-10，CRP是主要的急性时相反应蛋白，它具有反应快(刺激后6 h升高)、半衰期短(19 h)、升高明显等特点，但其对于慢性微炎症来说灵敏度较低，因此本研究选取更为敏感的hs-CRP来反映PD患者微炎症水平[7]。现有的研究表明，辛伐他汀不仅具有良好的降脂作用，还具有独立于降脂作用的抗炎和调节炎性细胞凋亡的作用，可降低机体炎症因子和炎性介质的表达水平，抑制炎症发生的各个阶段，辛伐他汀的抗炎机制包括通过多个途径诱导炎症细胞凋亡，减少中性粒细胞数目，减少T细胞激活，且诱导吞噬凋亡细胞[8]。本研究结果显示，辛伐他汀治疗的PD患者hs-CRP和IL-6水平均较对照组低，而反映机体抗炎水平的IL-10比对照组高，说明辛伐他汀降低了PD患者微炎症水平，提高了抗炎水平，改善了PD患者的微炎症环境。

在终末期肾病患者中存在两种类型的营养不良，一种由营养物质摄入不足引起，只要补充足够的营养物质就能改善症状，这部分患者称为真正营养不良；另外一部分患者即使给予了足够的营养物质仍然不能改善症状，研究表明，这部分患者普遍存在微炎症状态，降低了蛋白的合成、升高了静息能量消耗和蛋白分解，导致机体负性蛋白-能量平衡，称消耗性营养不良[9]。消耗性营养不良患者的治疗不能仅靠给予足够的能量，而需要降低引起能量消耗的机体炎症水平[10，11]。本研究结果显示经过辛伐他汀治疗后患者反映蛋白消耗水平的白蛋白、前白蛋白和总蛋白均出现了升高，反映贫血水平的红细胞、血红蛋白、铁蛋白、转铁蛋白、未结合铁、总铁结合力等指标也出现了改善。目前尚未有研究显示辛伐他汀可直接改善患者的营养功能，本研究结果显示辛伐他汀的抗炎作用很可能是其改善PD患者营养状况的原因。

本研究显示辛伐他汀通过其抗炎作用改善了PD患者的营养状况，为临床改善PD患者的预后提供了新的思路和依据。辛伐他汀是临床常用的降脂药物，其安全性高，且每日一次的服用规律也使得患者更容易接受，因此本研究建议长期接受PD且体内存在微炎症状态的患者可考虑采用辛伐他汀改善或者预防营养不良状态。

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