慢性鼻窦炎是老年人临床上较为常见的一种疾病,特别是随着我国人口老龄化的加剧以及生活环境及空气质量的下降,其发生率呈逐年上升趋势。与急性鼻窦炎相比,慢性鼻窦炎临床症状较轻或不明显,常表现为流脓涕、鼻塞及嗅觉障碍等,且常伴有头部沉重,或仅有钝痛或闷胀痛,急性发作时,则头痛明显,该病虽不能够威胁老年人的生命,但严重影响老年病人的生活质量[1]。因此,探寻慢性鼻窦炎有效的治疗方案具有重要的临床价值。目前临床上治疗慢性鼻窦炎的药物为抗生素类及中成药类,但其整体疗效不佳[2]。本研究旨在探讨匹多莫德治疗老年慢性鼻窦炎的疗效,并分析其对病人炎性因子水平的影响。具体内容如下。
1.1 一般资料 从2015年9月至2017年1月于我院耳鼻喉科收治的老年慢性鼻窦炎病人中筛选84例作为本研究的研究对象,依据随机数据表法将其平均分为2组,即对照组和观察组。对照组中男26例,女16例,年龄62~78岁,平均(72.85±6.47)岁,病程8个月至4年,平均(2.49±1.25)年;观察组中男25例,女17例,年龄61~78岁,平均(73.51±5.92)岁,病程7个月至4年,平均(2.37±1.34)年。2组病人的一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,本研究符合医院伦理委员会相关标准。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)所有病人均符合慢性鼻窦炎的相关诊断标准[3],临床症状表现为鼻塞,黏(脓)性鼻涕,伴有头部胀痛,嗅觉严重减退甚至丧失,结合内镜检查确诊;(2)依从性较好,病人及家属均知情,且自愿接受治疗者;(3)临床资料较为完整;排除标准:(1)伴有严重心、肝、肾等脏器功能障碍者;(2)过敏性鼻炎、支气管病史者;(3)伴有鼻息肉或鼻腔结构严重异常者;(4)对研究药物过敏,且依从性较差者。
1.3 治疗方法 参照慢性鼻窦炎的治疗指南中的相关标准进行干预治疗。所有病人均采用0.9%氯化钠注射液冲洗鼻腔,2次/d。在此基础上对照组病人给予丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(辅舒良,Glaxo Wellcome,S.A.生产,批准文号 H20140117)喷鼻治疗,每个鼻腔2喷,1次/d,当症状控制时,每个鼻腔1喷,1次/d;同时口服克拉霉素分散片(锋锐,扬子江药业集团有限公司生产,国药准字 H19990376)治疗,每次0.25 g(1片),1次/12 h。在对照组治疗的基础上,观察组病人行匹多莫德分散片(北京朗依制药有限公司,国药准字 H20060718)治疗,每日于早餐前口服,每次0.4 g,初期2次/d,症状控制后1次/d,2组病人均连续用药治疗3个月。
1.4 疗效评估 分别于治疗前及治疗3个月后进行评估,包括临床症状:主症状为鼻塞、黏(脓)性鼻涕,次症状为面部及头部疼痛、嗅觉能力;CT扫描显示鼻窦和(或)窦口鼻道复合体;中鼻道、黏(脓)性分泌物、有无息肉、水肿及鼻漏等内镜检查。
1.4.1 视觉模拟量表(VAS)评分评价症状等级:轻度病情记0~3分,中度记4~7分,重度记8~10分,主要评价流涕、面部疼痛、鼻塞和嗅觉等症状级别[4]。
1.4.2 Lund-Mackay评分评价鼻窦CT扫描结果:鼻窦(无异常记0分,部分浑浊记1分,全部浑浊记2分),窦口鼻道复合体(无阻塞记0分,阻塞记2分),每侧0~12分,总分0~24分[5]。
1.4.3 Lund-Kennedy评分评价鼻内镜黏膜形态:息肉(无息肉记0分,息肉仅在中鼻道记1分,息肉超出中鼻道记2分),水肿(无水肿记0分,轻度水肿记1分,严重水肿记2分),鼻漏(无鼻漏记0分,清亮、稀薄鼻漏记1分,黏稠、脓性鼻漏记2分),每侧0~10分,总分0~20分[6]。
1.5 检测指标 分别于治疗前、治疗3个月时抽取病人的空腹静脉血,检测肿瘤坏死因子α(TNF-α),C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和IL-8水平,检测方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法。
2.1 临床疗效比较 治疗前2组的VAS评分、Lund-Mackay评分和Lund-Kennedy评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后2组的VAS评分、Lund-Mackay评分和Lund-Kennedy评分均显著低于治疗前(P<0.05),且治疗后观察组的VAS评分、Lund-Mackay评分和Lund-Kennedy评分均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组临床疗效比较分,n=42)
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05
2.2 治疗前后2组的血清炎性因子水平比较 治疗前,2组的血清炎性因子TNF-α、CRP、IL-6及IL-8水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组TNF-α、CRP、IL-6及IL-8水平均显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组治疗前后血清炎性因子水平比较
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05
鼻窦炎是老年人临床上最常见疾病之一,随着人口老龄化加剧,其发生率呈升高趋势。其症状较急性鼻窦炎轻缓,除典型的鼻部及头痛等症状外,还表现为头昏、精神抑郁、萎靡不振、失眠,记忆力减退,注意力不集中等症状,且反复发作。在60岁以上的老年人中,有近25% 的慢性鼻窦炎病人存在嗅觉减退现象,严重影响病人生活质量[7-8]。老年病人由于其对疼痛敏感性下降,反应略有迟钝,缺乏典型体征,临床上易将慢性鼻窦炎误诊为偏头痛及三叉神经痛等疾病[9]。此外,老年病人往往会伴有其他慢性疾病,机体器官功能发生退化或病变,常常不耐受手术治疗,因此药物治疗是关键[10]。
作为耳鼻喉科的常见病,慢性鼻窦炎治疗的临床疗效的评价需要确定的疗效评定标准。慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南[11]中指出,评估方法主要包括主观评估,客观评估和生活质量评估等。主观评估即临床症状的量化,其评价采用VAS评分法;客观评估主要包括鼻窦CT扫描及鼻内镜的检查评估等[11]。本研究治疗3个月后综合考虑了临床症状的改善情况、鼻内镜检查及CT扫描的情况,对2种治疗的疗效进行评价。本研究的结果表明,在克拉霉素干预治疗基础上加用匹多莫德治疗,病人VAS评分、Lund-Mackay评分和Lund-Kennedy评分均显著改善,研究结果揭示匹多莫德治疗可显著提高老年慢性鼻窦炎的疗效,更有利于病情恢复。
较多学者认为慢性鼻窦炎是一种由多因素导致的非感染性黏膜炎症反应[12]。其临床治疗主要包括药物及手术治疗,前者主要包括抗炎、抗菌、黏液溶解促排剂和抗过敏药物及中药制剂等。氟替卡松与克拉霉素均是临床上较为常用的抗炎药物,其主要是通过抑制机体的炎症反应、调控细菌生物膜和抑制鼻息肉纤维细胞的增生来发挥其作用的,然而相关研究指出,长期使用会出现抵抗克拉霉素的现象,进而限制了该类药剂的使用[13-14]。匹多莫德是一种新型人工合成免疫调节剂,具有提高巨噬细胞及中性粒细胞吞噬活性,调节T淋巴细胞亚群水平,活化NK细胞,激活细胞免疫反应进而提高机体的免疫功能及抗感染能力[15]。相关研究指出,匹多莫德联合抗感染药物治疗鼻窦炎,可有效改善病人体征,提高机体免疫功能,增强抗感染药物疗效,进而提高整体治疗效果[16]。
慢性鼻窦炎的发生机制较为复杂,除机体免疫功能低下外,炎症反应也起着重要作用。TNF-α、CRP、IL-6及IL-8是临床上较为常见的炎性因子检测指标,慢性鼻窦炎病人存在明显炎症应激反应,炎性因子水平明显升高,对此类指标进行监测对病情严重程度及治疗效果评估均具有重要价值[17]。本研究结果表明,匹多莫德联合治疗可显著降低病人的血清TNF-α、CRP、IL-6及IL-8水平,疗效优于对照组。研究结果揭示,匹多莫德治疗可有效减轻机体炎性应激反应,减少因炎症反应引发的损伤,更有利于病情恢复。其原因可能与抗炎类药物的作用及病人免疫功能的改善,促进病情的恢复等有关,其具体的作用机制仍有待于进一步探究。
综上所述,匹多莫德治疗老年慢性鼻窦炎疗效显著,可有效减轻机体炎性应激反应,更有助于病情恢复,具有重要临床价值。
[1] Kroll KE, Camacho MA, Gautam S, et al. Findings of chronic sinusitis on brain computed tomography are not associated with acute headaches[J]. J Emerg Med, 2014, 46(6): 753-759.
[2] Rudmik L, Soler ZM. Medical therapies for adult chronic sinusitis: A systematic review[J]. JAMA, 2015, 314(9):926-939.
[3] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012年,昆明)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,48(2):92-94.
[4] Lim M, Lew-Gor S, Darby Y, et al. The relationship between subjective assessment instruments in chronic rhinosinusitis[J]. Rhinology, 2007, 45(2): 144-147.
[5] Lund VJ, Mackay IS. Staging in rhinosinusitus[J]. Rhinology, 1993, 31(31): 183-184.
[6] Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 1997, 117(3 Pt 2): S35-S40.
[7] 刘丹,万浪,王桃姣,等.鼻内镜手术对老年慢性鼻窦炎鼻息肉患者嗅觉功能的影响[J].实用老年医学,2015,29(5):433-434.
[8] 董柏涛,刘雪冰.鼻内镜联合普米克令舒经鼻雾化治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的临床研究[J]. 海南医学院学报,2014,20(11):1568-1570.
[9] Testa D, Marcuccio G, Panin G, et al. Nasal mucosa healing after endoscopic sinus surgery in chronic rhinosinusitis of elderly patients: role of topic alpha-tocopherol acetate[J]. Aging Clin Exp Res, 2017, 29(1): 191-195.
[10] Bachert C, Zhang L, Gevaert P. Current and future treatment options for adult chronic rhinosinusitis: focus on nasal polyposis[J]. J Allergy Clin Immunol, 2015, 136(6): 1431-1440.
[11] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南[J].中国临床医生,2010,38(4):73-74.
[12] Hoggard M, Mackenzie BW, Jain R, et al. Chronic rhinosinusitis and the evolving understanding of microbial ecology in chronic inflammatory mucosal disease[J]. Clin Microbiol Rev, 2017, 30(1): 321-348.
[13] 黄毕林,胡世莲,沈干,等.克拉霉素缓释片与速释片治疗慢性支气管炎急性加重期疗效的系统评价[J].中国循证医学杂志,2011,11(6):693-697.
[14] 曾伟.克拉霉素对慢性鼻窦炎患者鼻内镜术后TNF-αIL-8及临床疗效的影响[J].河北医学, 2016,22(9):1469-1471.
[15] 周林妫,阎云芸.匹多莫德对儿童反复呼吸道感染的疗效及对患儿免疫功能的影响[J].儿科药学杂志,2014,20(3):33-35.
[16] 刘业军,张承宏,刘建设,等.吡酮莫特治疗对慢性鼻窦炎 患者外周T淋巴细胞亚群、NK细胞活性以及炎症因子的影响[J].海南医学院学报,2016,22(3):306-309.
[17] Hamilos DL. Drivers of chronic rhinosinusitis: Inflammation versus infection[J]. J Allergy Clin Immunol, 2015, 136(6): 1454-1459.