糖尿病前期不同干预方式的研究进展

张莉莉　段宝凤　张玉红　胡梦蝶　黄彤萍

[摘要] 糖尿病前期是指患者处于正常血糖和糖尿病患者之间的一个状态。该期具有可逆性，是进展为糖尿病的高危阶段，可不伴有功能损害，且可无症状。采取多样化、个体化、综合化的干预方法，可有效减少其向糖尿病转化。该文从糖尿病前期定义、诊断标准、危险因素、国内外干预现状等方面对糖尿病前期临床研究现状进行综述，为糖尿病的一级预防提供依据。

[关键词] 糖尿病前期；空腹血糖受损；糖耐量受损；危险因素；干预；进展

[中图分类号] R47 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）12（a）-0194-03

Advances in Research on Different Intervention Methods in Pre-diabetes

ZHANG Li-li， DUAN Bao-feng， ZHANG Yu-hong， HU Meng-die， HUANG Tong-ping

Second People's Hospital of Yunnan Province， Kunming， Yunnan Province， 650021 China

[Abstract] Pre-diabetes refers to a state in which patients are between normal blood sugar and diabetic patients. This phase is reversible and is a high-risk stage of progression to diabetes， with or without functional impairment and asymptomatic， diversified， individualized， and integrated interventions can effectively reduce their conversion to diabetes. This article reviews the status of pre-diabetes clinical research from the definition of pre-diabetes， diagnostic criteria， risk factors， and status quo of intervention at home and abroad， and provides a basis for primary prevention of diabetes.

[Key words] Pre-diabetes； Impaired fasting glucose； Impaired glucose tolerance； Risk factors； Intervention； Progress

40年来，随着经济的发展，我国的城市化及人口老龄化进程明显加快，人们生活方式改变，体力活动明显减少，生活节奏的加快。我国的糖尿病前期发生率从2008年的15.5%[1]上升为2013年最新报道的50.1%（约合4亿9千3百万人）[2]。此数据有力说明糖尿病前期干预治疗的重要性，是降低糖尿病发生率的有效方法之一。大量的临床研究对糖尿病前期人群采取多样化、个体化、综合化的干预方法，延缓其向糖尿病发展，减轻糖尿病及其并发症所带来的医疗负担。现对糖尿病前期的临床研究现状及进展进行综述。

1 糖尿病前期的概述

1.1 糖尿病前期定义

根据世界卫生组织（WHO）1999年糖尿病病因学分型体系，糖尿病分为4种类型糖尿病，其中2型糖尿病是导致个体残疾和死亡的主要原因之一[3]。从血糖正常人群发展为2型糖尿病要经历一个阶段，即糖尿病前期。糖尿病前期（Impaired Glucose Regulation，IGR）被定义为血糖浓度高于正常，但低于糖尿病诊断阈值，是进展为糖尿病的高危阶段[4]，该阶段可不伴有功能损害，且可无症状[5]；其表现形式包含空腹血糖受损（Impaired Fasting Glucose，IFG）、糖耐量受损（Impaired Glucose Tolerance，IGT）和二者并存3种；而IFG是反应基础状态下的血糖调节功能受损，血糖浓度高于正常，但又低于糖尿病的诊断值；IGT是是肝脏胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足共同作用的结果，反应糖负荷后的血糖调节功能受损。

1.2 糖尿病前期诊断标准

我国目前采用的糖尿病前期诊断标准是1999年WHO对糖尿病前期的诊断[6]：空腹血糖受损（IFG）为6.1 mmol/L≤空腹血糖<7.0 mmol/L，糖負荷后2 h血糖 <7.8 mmol/L；糖耐量异常（IGT）为空腹血糖 <6.1 mmol/L，7.8 mmol/L≤糖负荷后2 h血糖<11.1 mmol/L；两者并存为6.1 mmol/L≤空腹血糖<7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤糖负荷后2 h血糖<11.1 mmol/L。2003年 ADA的诊断标准中将IFG降低为5.6 mmol/L，其余不变。

最近几年的ADA指南中又加入了糖化血红蛋白（HbA1c）为5.7%～6.4%作为诊断标准的一部分[7]。但对HbA1c用于糖尿病前期的筛查切点值目前国内外尚未取得一致性结论。朱长清等[8]研究显示，HbA1c诊断糖尿病前期的切点值为5.5%时，具有很好的敏感性及特异性，符合筛查指标的要求。Liang等[9]研究显示，HbA1c的最佳诊断切点为5.9%。2010年 ADA建议的5.7%作为筛查切点[10]、韩国学者Bea等[11]建议的5.7%、香港大学建议的5.5%作为筛查切点[12]。以上研究虽然均找出该地区的最佳切点，但是具有地域的局限性，且不是全体自然人群，敏感性高、特异性低的矛盾均未能解决，因此不能得出HbA1c用于筛查我国糖尿病前期的统一最佳切点值。

2 糖尿病前期危险因素

糖尿病前期的危险因素和糖尿病较为相似，它们同属糖代谢异常疾病，除了年龄、家族史和疾病史这些固定因素以外，更多的与病人自身的不良生活方式及其高血脂、肥胖等密切相关。北京一项针对糖尿病前期人群长达7年的追踪随访显示，男性和女性的腰围增加与糖尿病前期风险呈显著线性正相关趋势[13]。王培等[14]对广州地区糖尿病前期患病率及危险因素分析得出，男性、年龄增加、腰围增大、25羟基维生素D水平减低是糖尿病前期的危险因素。兰琴等[15]对上海社区糖尿病前期患病率及危险因素分析得出老年、肥胖、较高的收缩压及较低的HDL水平是导致糖尿病前期发生的高危因素。总之，大多数危险因素属于可控性因素，预防糖尿病前期重点要采取合理饮食、积极锻炼、减轻体重等积极的行为生活方式。

3 对糖尿病前期不同干预方式

3.1 生活方式干预

随着人们生活水平的提高，人们长期高热量、高脂肪饮食，引起一些临床指标升高，如血糖、血脂、胆固醇及糖化血红蛋白等，同时增加患糖尿病的风险。对于糖尿病前期患者治疗，饮食控制、运动疗法是延缓向其糖尿病转变最简单、最有效的方法。潘孝仁等[16]1986年开始对大庆地区IGT者进行前瞻性干预治疗，6年后，饮食治疗组、运动组及饮食治疗加运动组发展为2型糖尿病的危险性分别下降了31%、46% 和 42% 。后续研究[17]又证实，糖尿病高危人群接受为期6年的生活方式干预人群，20年后糖尿病发生率降低了43%，提示生活方式干预确实能够长期、有效、稳定地降低糖尿病的发生率。芬兰及美国的糖尿病预防研究[18-20]证实，生活方式干预能有效延缓GT受损患者发展为糖尿病，生活方式干预在干预停止后3年仍有效，与大庆研究结果相符。李菁等[21]研究显示，以多阶段行为改变理论为指导基础，基于网络的生活方式干预能有效改善糖尿病前期个体的饮食、运动行为和减轻体质量，最终达到降低血糖的目的。

3.2 中医干预

《黄帝内经》提出 “治未病”的预防思想。中医古籍中虽没有糖尿病前期相应的病名及记载，但近年来中医及中西医结合研究在糖尿病前期干预方面做了有效的探索。薛宁等[22]采用穴位埋线疗法治疗糖尿病前期病人86例，观察组总有效率为76. 7% （33/43），明显优于对照组的30.2% （13/43）（P<0.05）；随访时观察组总有效率下降到37.2% （16/43），对照组总有效率下降到25.6% （11/43）（P>0.05），结果显示3个月的穴位埋线治疗能改善糖尿病前期患者部分指标。温伟波等[23]采用中成药降糖丸与生活方式千预对糖尿病前期病人，治疗组总有效率83.78%，对照组总有效率64.86%，2组间相比生活方式干预+降糖九治疗糖尿病前期优于单纯生活方式干预治疗。结果显示降糖丸具有延缓或预防糖尿病前期（气阴两虚型）向糖尿病发展的作用，生活方式干预+降糖九治疗在有效降低血糖、血脂、改善BMI、改善中医证候、以及提高患者依从性方面优于单纯生活方式干预。李化萍等[24]采用随机平行对照方法，观察中药益气生津活血胶囊对糖尿病前期患者转归的影响。结果显示能够降低糖尿病前期患者的糖脂代谢，对防止糖尿病前期患者转化为2型糖尿病有一定的疗效。

3.3 药物治疗

对于糖尿病前期个体，只有在强化生活方式干预6个月效果不佳，且合并有其他危险因素者，方可考虑药物干预.美国国立卫生研究所的糖尿病预防计划研究发现二甲双胍可以干预IGT，减少糖尿病的发病率。Rosenstock J等[25]，研究显示DDP-IV抑制剂对于糖尿病前期患者也具有减轻体质量、改善糖耐量的作用。同样季晓珍等[26]对176例糖尿病前期患者采用二甲双胍治疗，发现降低糖尿病前期病人的血糖水平，血清C反应蛋白（CRP）水平也明显降低，肤岛索敏感性明显改善，78.85%糖耐量转为正常；刘亚军等[27]对糖耐量减低患者采用吡格列酮治疗后，发现吡格列酮能减少内脏脂肪量及其代谢活性，在一定程度上促进糖耐量的缓解。王娟等[28]，研究证实，DDP-IV组患者的血糖水平均有明显改善，患者β细胞功能明显好转。降糖药物在糖尿病前期人群中长期应用时则需要全面考虑花费、不良反应等因素。然而，目前尚无充分的证据表明药物干预具有长期疗效和卫生经济学益处。

4 小结

因此，无论是生活方式干预、社区干预、药物干预、还是中医干预，对于糖尿病前期患者的血糖、血脂、体重等指标，均有不同程度的改善，也有研究显示，短期的生活方式干预对于患者简单易行、疗效显著、安全经济、是糖尿病前期患者延缓向其糖尿病进展的最好方法。长期的饮食运动干预对于相当一部分患者来说，并非易事，药物干预也是不错的选择。然而药物不良反应及经济因素又阻碍了药物干预的步伐。对于糖尿病前期人群，应做到定期筛查，早发现、早干预，加强糖尿病基本知識普及，增强患者的自我健康行为意识，指导其采取健康的生活方式，提高糖尿病一级预防效果，从根本上降低糖尿病的发生率。

[参考文献]

[1] Yang W，Lu J，Weng J，et a1.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med，2010，362（12）：1090-l101.

[2] Xu Y，Wang L，He J，et a1.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-959.

[3] International Diabetes Federation.IDF Diabetes Atlas[EB/OL].http：www.idf.org/ diabetesatlas.

[4] TabakA G，Herder C，Rathmann W，et al.Prediabetes：a high—risk state for diabetes development[J].Lancet，2012， 379（9833）：2279-2290.

[5] Unwin N，Shaw J，Zimmet P，et a1.Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia：the current status on definition and intervention[J].Diabet Med，2002，19（9）：708， 723.

[6] World Health Organization. Definition， diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Report of a WHO Consultation Partl： diagnosis and classification of diabetes mellitus[R].Geneva： World Health Organization，1999：14-16.

[7] American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes 2015 abridged for primary care providers. Clinical Diabetes：a publication of the American Diabetes Association[J]. Clin Diabetes，2016，34（1）：3-21.

[8] 朱长清，石凌波，康红，等，糖化血红蛋白筛查和诊断糖尿病及糖尿病前期的切点分析[J].广东医学，2014（35）：3564-3566.

[9] Liang K，SunY，Li WJ，et al. Diagnostic efficiency of hemog- lobin Alc for newly diagnosed diabetes and prediabetes in community- based Chinese adults aged 40 years or older[J].Diabetes Technol Ther，2014（16）：853-857.

[10] Rossi G，American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care， 2010，33（ Suppl 1）：S62-S69.

[11] Bae JC， Rhee EJ，Lee WY，et al. Optimal range of HbAlc for the predietion of future diabetes：a 4-year longitudinal study[J].Diabetes Res Clin Pract，2011（93）：255-259.

[12] Ko GT，Chan IC， Yeung VT，et al. Combined use of a fasting plasma glucose concentration and HbA1c or fructosamine predicts the likelihood of having diabetes in high-risk subjects[J].Di-abetes Care， 1998（21）：1221-1225.

[13] Tao LX， Yang K， Huang FF，et al.Association of waist circumference gain and incident prediabetes defined by fasting glucose：a seven-year longitudinal study in Beijing，China[J]. International Journal of Environmental Research 8. Public Health， 2017，14（10）： 1208.

[14] 王培，韋丽娅，李奇观，等.广州地区糖尿病前期的患病情况及相关因素分析[J].广东医学，2017，38（7）：1089-1091.

[15] 兰琴，郑亮，奚晓玲，等.上海高行社区老年人群糖尿病前期的患病率及其危险因素的调查分析[J].同济大学学报：医学版，2017，38（3）：111-114.

[16] Pan XR，Li GW，Hu YH，et al. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da Qing IGT and Diabetes Study D[J].Diabetes Care， 1997，20（4） ：537-544.

[17] Li G， Zhang P， Wang J， et al. The long- term effect of lifestyle interventions to prevent diabetes in the China Da Qing Diabetes Prevention Study ：a 20year follow up study[J]. Lancet， 2008，371 （9626）：1783-1789.

[18] Lindstrm J， Louheranta A， Mannelin M， et al. The Finnish Diabetes Prevention Study （DPS）： Lifestyle Intervention and 3Year Results on Diet and Physical Activity [J].Diabetes Care，2003，26（12）：3230-3236.

[19] Knowler WC， Barrett-Connor E， Fowler SE， et， al.The Diabetes Prevention Program Research Group： Reductionin the the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metforrmin[J].N Engl J Med，2002，346（6）：393-403.

[20] Tuomièehto J， Lindstrom J， Eriesson J G， et al. Finnish Diabetes Prevention Study Group. Prevention of type 2 diabetes mellitus bychanges in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance DJJ[J]. N Engl J Med， 2001，344（18）：1343-1350.

[21] 李菁，李崢，赵维纲，等.糖尿病前期个体生活方式网络干预的效果研究[J].中国护理管理，2017，17（6）：845-850.

[22] 薛宁，张建斌，夏兆新，等.穴位埋线治疗糖尿病前期的疗效观察及术后反应[J].中国针灸，2017，37（6）： 586-590.

[23] 温伟波，何冰，赵杰.降糖丸治疗糖尿病前期（气阴两虚型）的临床疗效观察[J].云南中医中药杂志，2017，38（1）：35-38.

[24] 李化萍，梁晓春，田国庆，等.中药益气生津活血胶囊对糖尿病前期患者转归影响的研究[J].北京中医药，2013，32（1）：49-51.

[25] Rosenstock J，Klaff LJ，Schwartz S， et al. Effects of exenatide and lifestyle modification on body weight and glucosetolerance in obese subjects with and without prediabetes[J].Diabetes Care，2010，33（6）：1173-1175.

[26] 季晓珍，官长荣，杜晓明，等.二甲双胍对糖尿病前期患者血清C反应蛋白及胰岛索敏感指数的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2011，16（8：）920-924.

[27] 刘亚军，侯健红.吡格列酮对2型糖尿病或糖耐量减低患者内脏脂肪代谢活性影响的观察[J].中国糖尿病杂志，2015，23（2）：127-130.

[28] 王娟，顾红霞，陆帅，等.糖尿病前期患者不同干预手段的疗效观察[J].山西医药杂志，2017，46（2）：170-173.

（收稿日期：2018-09-20）