拉莫三嗪联合丙戊酸钠对脑卒中继发癫痫的临床效果

郝俊辉

（河南省淮滨县人民医院神经内科 淮滨464400）

脑卒中继发癫痫属人类顽疾之一，也是脑卒中最严重的并发症之一，可进一步加重患者神经系统症状及脑损伤，从而导致预后不良的发生率较高[1]。以往临床上多单纯给予抗癫痫药品治疗，虽可在一定程度上减轻患者的病痛，但整体效果不佳[2]。丙戊酸钠是临床上镇静类首选药品之一，可优化蛋白激酶信号传输途径，改善钠离子通道活性，调节神经元生长及分化，拮抗丁醛酸脱氢酶和丁酸转化酶活性，进而发挥抑制癫痫的功效。拉莫三嗪是一种抑制癫痫的新型药品，可减少兴奋性神经递质的分泌，拮抗钠离子通道活性，缓解细胞水肿，从而起到抑制癫痫的作用。本研究选取我院收治的97例脑卒中继发癫痫患者，分组比较了丙戊酸钠联合拉莫三嗪与单用丙戊酸钠治疗脑卒中继发癫痫患者的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月～2017年1月我院收治的97例脑卒中继发癫痫患者，根据治疗方式的不同分为对照组48例和研究组49例。研究组中女23例，男26例；年龄51～84岁，平均年龄（68.12±4.51） 岁；NIHSS 评分 16～23 分，平均NIHSS评分（19.98±1.07）分。对照组中女21例，男27例；年龄 52～83岁，平均年龄（67.93±5.07）岁；NIHSS评分17～24分，平均NIHSS评分（20.11±0.98）分。两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批同意。

1.2 纳入标准 经影像学检查确诊为脑卒中，且伴有癫痫症状者；患者及家属知晓本研究用药方案，且自愿签订知情同意书者。

1.3 排除标准 因感染、肿瘤、颅脑手术或脑外伤引起癫痫者；有癫痫疾病史者；肾、肝等脏器存在严重病变者；对本研究药物过敏者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 给予丙戊酸钠（国药准字H32024664）治疗：剂量为 200 mg/次，口服，3 次 /d；连续用药半年。

1.4.2 研究组 给予丙戊酸钠联合拉莫三嗪（国药准字H20133126）治疗：丙戊酸钠的剂量和用法同对照组；拉莫三嗪初始剂量为25 mg，1次/d，之后视患者实际情况逐渐增加至100～200 mg，1次/d；连续用药半年。

1.5 观察指标及评价标准 （1）统计比较两组的临床效果，NIHSS评分减少≤17%为无效；NIHSS评分减少18%～89%为缓解；NIHSS评分减少≥90%为治愈。（2）治疗前及治疗半年后，统计比较两组的发作次数、发作持续时间、神经功能和生活质量评分，其中神经功能采用神经功能缺损评分量表（NIHSS）评价，生活质量采用生活质量评分量表（QOL）评价。（3）统计比较两组的不良反应（包括消化道反应、乏力和皮疹）发生率。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS23.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 研究组的临床效果优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组临床效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后发作次数、发作持续时间、NIHSS评分和QOL评分比较 治疗前，两组的发作次数、发作持续时间、NIHSS评分和QOL评分相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗半年后，研究组的发作次数、发作持续时间、NIHSS评分和QOL评分改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后发作次数及持续时间、NIHSS及QOL评分比较（±s）

表2 两组治疗前后发作次数及持续时间、NIHSS及QOL评分比较（±s）

QOL评分（分）治疗前时间 组别 n 发作次数（次/月）发作持续时间（min/次）NIHSS评分（分）研究组对照组49 48 t P治疗半年后 研究组对照组49 48 t P 2.98±1.07 2.81±0.98 0.816 0.416 0.54±0.26 1.26±0.69 6.826 0.000 4.23±1.49 4.02±1.97 0.592 0.554 2.26±0.41 3.28±1.09 6.124 0.000 19.98±1.07 20.11±0.98 0.623 0.534 6.34±0.87 7.59±1.06 6.354 0.000 25.96±7.71 26.84±8.62 0.530 0.597 48.93±9.82 37.62±8.73 5.991 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组发生消化道反应3例，乏力2例，皮疹3例；对照组发生消化道反应2例，乏力3例，皮疹2例。研究组的不良反应发生率为16.33%（8/49），对照组的不良反应发生率为14.58%（7/48），差异无统计学意义，P＞0.05。

3 讨论

脑卒中继发癫痫属神经科高发疾病之一，好发于老年人群。近几年，受我国人口老龄化程度日益加重的影响，脑卒中继发癫痫的发生率不断攀升，对老年人身心健康和生命安全均产生了极大的威胁，防治形势非常严峻[3]。因此，探究一种有效治疗脑卒中继发癫痫的方法，具有重要意义。

脑卒中继发癫痫的发病机制相对复杂，目前尚未明确，可能与胶质细胞增生和瘢痕萎缩粘连有关[4]。丙戊酸钠属镇静类首选药品之一，其抗癫痫作用广泛，常被用于治疗全身强直阵挛和失神发作患者，均获得了确切的疗效[5]。本研究将丙戊酸钠应用于脑卒中继发癫痫患者，可增加抑制性神经递质水平及活性，优化蛋白激酶信号传输途径，改善钠离子通道活性，进而有效调节神经元生长及分化，提高其可塑性；且该药易穿透血脑屏障，通过拮抗丁醛酸脱氢酶和丁酸转化酶活性，进而发挥抑制癫痫的功效[6]。拉莫三嗪是一种抑制癫痫的新型药品，尤其适用于顽固性癫痫。本研究将其应用于脑卒中继发癫痫患者，可减少兴奋性神经递质的分泌，拮抗钠离子通道活性，明显缓解细胞水肿，从而起到抑制的癫痫作用[7～8]。有研究报道称，拉莫三嗪在起到抑制癫痫作用的同时，不会对神经细胞正常电活动产生不利影响，故用药较为安全[9]。

本研究结果显示，研究组的临床效果优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05；治疗半年后，研究组的发作次数和发作持续时间均优于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。提示采用丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗脑卒中继发癫痫患者效果显著，可明显减少发作次数和发作持续时间。本研究结果还显示，治疗半年后，研究组的NIHSS评分和QOL评分改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05；研究组不良反应发生率为16.33%，对照组不良反应发生率为14.58%，两组比较差异无统计学意义，P＞0.05。说明采用丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗脑卒中继发癫痫患者，可显著改善其神经功能及生活质量，且安全性较高。

综上所述，采用丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗脑卒中继发癫痫患者效果显著，可明显减少发作次数和发作持续时间，改善其神经功能和生活质量，且安全性较高。