丹芪补肾活血汤联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病临床研究

李红旗

（河南省淮阳县人民医院内分泌科 淮阳466700）

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）作为糖尿病微血管并发症之一，在糖尿病患者中的发病率约为30%，早期可伴有肾脏血流动力学异常，表现为肾小球高滤过、高灌注状态，随着疾病进展可出现蛋白尿，甚至发展为肾衰竭，严重影响患者日常生活[1]。目前降低尿蛋白排泄率，减轻肾脏损伤，延缓疾病进展是早期DN主要治疗原则。盐酸贝那普利片为血管紧张素转换酶抑制剂，可降低肾小球毛细血管压力，纠正高滤过状态，减少尿蛋白排泄，延缓肾功能衰竭进程，但其作用机制单一，临床疗效局限，且随着用药时间延长，高钾血症、过敏样反应、粒细胞缺乏症、嗜中性粒细胞减少等不良反应较为明显[2]。近年来，中医药在DN治疗方面取得一定疗效，显示出较好应用前景，逐渐受到临床关注。中医认为脾肾亏虚、气阴两虚、肾络瘀阻是其主要病机，治疗应以益气养阴、补肾通络活血为法。本研究将丹芪补肾活血汤、盐酸贝那普利片联合应用于早期DN患者，观察其临床治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月～2018年4月我院收治早期DN患者78例，按随机数字表法分为观察组与对照组各39例。观察组男22例，女17例；年龄 34～76岁，平均年龄（51.85±10.83）岁；糖尿病病程6～17年，平均病程（12.35±3.83）年。对照组男21例，女 18例；年龄 35～78岁，平均年龄（52.06±11.03）岁；糖尿病病程 7～18 年，平均病程（12.42±4.02）年。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：2型糖尿病符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]的诊断标准，且根据Megnesn标准中规定的分期将尿白蛋白排泄率在30～300 mg/24 h的Ⅲ期患者（早期DN）纳入本研究者；经过饮食、运动、降糖药物治疗，餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L，空腹血糖≤7.8 mmol/L者。（2）排除标准：出血性疾病、酮症酸中毒、严重肝、心、肾疾病、发热、短期内高血压等其他因素引起的尿蛋白量增多者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用盐酸贝那普利片（国药准字H20063041）治疗，10～20 mg/次，1 次 /d，早餐前 30 min温水口服。持续用药8周。

1.3.2 观察组 采用盐酸贝那普利片+丹芪补肾活血汤治疗，贝那普利用法用量同对照组。丹芪补肾活血汤组方：丹参30 g、黄芪60 g、川芎10 g、茯苓20 g、怀牛膝12 g、菟丝子10 g、酒军10 g、五味子10 g、焦白术 10 g、山药 12 g、生地黄 12 g、山茱萸 12 g、熟地黄12 g、泽泻12 g；将上述药物加水煎煮至200 ml，1剂/d，分早晚2次口服。持续用药8周。

1.4 临床疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则：试行》[4]中规定的消渴病中医证候积分变化进行评估。显效：临床症状基本消失，中医证候积分降低≥80%，24 h尿蛋白排泄率（UAER）降低≥50%；改善：临床症状明显改善，中医证候积分降低50%～79%，UAER降低 20%～49%；无效：不符合上述标准者。改善、显效计入总有效。

1.5 观察指标 （1）统计对比两组临床疗效；（2）检测对比两组治疗前后肾损害相关指标[UAER、尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿微量白蛋白与肌酐的比值（ACR）]情况。

1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS23.0处理数据，用（±s）表示计量资料，行t检验，计数资料表示例（%）、χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床治疗总有效率（87.18%）较对照组（66.67%）高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组肾损害相关指标水平比较 治疗前两组UAER、β2-MG、ACR水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后与对照组相比，观察组UAER、β2-MG、ACR水平降低更明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肾损害相关指标比较（±s）

表2 两组肾损害相关指标比较（±s）

时间 组别 n UAER（mg/24 h） β2-MG（μg/L） ACR（mg/g）治疗前 观察组对照组39 39 t P治疗后 观察组对照组39 39 t P 163.63±37.56 161.89±35.78 0.210 0.835 92.76±24.38 138.45±31.25 7.199 0.000 461.47±81.59 463.53±83.68 0.110 0.913 253.67±92.34 428.97±98.43 8.111 0.000 202.16±43.56 201.29±41.89 0.090 0.929 52.16±34.19 104.62±37.42 6.463 0.000

3 讨论

DN作为糖尿病并发症之一，早期多无症状，起病较为隐匿，进展缓慢，往往容易被忽视，一旦出现尿蛋白症状，肾功能损伤将明显加快，若不及时干预治疗，将快速进展为肾衰竭而危及患者生命[5]。因此对于早期DN患者来说，如何有效控制尿蛋白排泄率，对延缓疾病进展及挽救患者生命具有重要意义。

肾脏血流动力学异常是引起DN患者肾损伤的主要因素[6]。盐酸贝那普利片为血管紧张素转换酶抑制剂，口服后可在肝脏内水解为依那普利拉，抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，减少醛固酮分泌，增强肾素活性，从而使肾小球小动脉扩张，降低其内部压力，缓解肾小球高滤过状态，降低尿蛋白含量，促使肾功能恢复。但陈江等[7]研究指出，在盐酸贝那普利片基础上联合中药补肾活血汤治疗DN，可进一步改善实验室生化指标，提高临床治疗效果。中医古典医籍中并无与DN相对应之病名，但根据其临床症状表现，将其归为“水肿、消渴、关格、虚劳”等疾病范畴，认为消渴日久不愈是其主要致病因素，而脾肾不足、气阴两虚、肾络瘀阻是消渴发生的基础。宋·赵佶《圣济总录》中曰：“消渴病久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利，能为水肿。”因此认为本病应以益气养阴、补肾活血通络为基本治疗原则。丹芪补肾活血汤由生熟地、丹参、茯苓、川芎、黄芪、焦白术、山茱萸、菟丝子、山药、怀牛膝等组成，其中黄芪有补中益气、利水消肿、升阳固表、托毒生肌之作用，《本草求真》中指出：“黄芪，入肺补气，入表实卫，为补气诸药之最。”丹参活血祛瘀、凉血养血，《本草汇言》：“丹参，善治血分，去滞生新……补血生血，功过归地，调血敛血，力堪芍药，祛瘀生新，性倍川芎。”生地可养阴润燥生津、凉血泻热；熟地益精填髓，补血滋阴；山茱萸收敛固涩、补益肝肾；白术燥湿和中、健脾补气；大黄有泻热毒、祛湿浊、破积滞、活血化瘀之作用；川芎行气开郁，活血燥湿。现代药理学研究发现，黄芪中含有的黄芪多糖，可降低血小板活化程度及聚集性，降低血液黏滞度，改善高凝状态，有抗凝及减少尿蛋白排出的作用；丹参可降低DN患者一氧化氮（NO）合成酶的活性，抑制NO合成，从而纠正早期DN患者肾脏高灌注、高滤过状态[8]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组临床治疗总有效率较高，且治疗后UAER、β2-MG、ACR水平降低更明显（P＜0.05），提示丹芪补肾活血汤与盐酸贝那普利片联合治疗早期DN，临床疗效显著，可减轻患者肾功能损伤情况。

综上所述，丹芪补肾活血汤与盐酸贝那普利片联合治疗早期DN，可减轻患者肾功能损伤情况，提高临床疗效，值得推广。