化肝解毒汤合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床研究

李俊 王锡振 陈玉德

（广东省湛江市徐闻县中医院 徐闻524100）

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是临床常见的慢性疾病，据数据统计[1]，我国每年约有9 500万人转为CHB患者，约33万人因CHB引起肝衰竭、肝硬化或肝癌而死亡。目前对于CHB主要采用抗病毒药物治疗，恩替卡韦为治疗CHB药物中疗效最强的药物之一，可选择性抑制脱氧鸟嘌呤核苷类似物，阻滞细胞内多聚酶发生启动，以实现抑制HBV病毒复制的功效。但恩替卡韦治疗起效慢，较短疗程时临床疗效有限[2]。本研究旨在观察化肝解毒汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 以我院2016年1月～2018年1月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者75例为研究对象，随机分为对照组35例和研究组40例。对照组男19例，女 16例；年龄 20～56岁，平均（35.87±7.14）岁；病程11个月～12年，平均（6.42±2.04）年。研究组男 21例，女 19例；年龄 21～57岁，平均（34.99±6.90）岁；病程 10个月 ～11年，平均（6.32±1.90）年。两组一般资料无显著差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均明确诊断为慢性乙型病毒性肝炎[3]；患者均知晓本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：合并酒精性、脂肪性肝病及自身免疫性肝病者；合并心、肺、肾等重要脏器功能障碍者；1年内曾接受抗病毒药物或免疫调节剂治疗者；过敏体质或对研究用药过敏者。

1.3 治疗方法 对照组给予恩替卡韦分散片（国药准字 H20100019）口服，0.5 mg/次，1 次 /d；在此基础上，研究组加用化肝解毒汤（虎杖20 g、垂盆草20 g、平地木 20 g、半枝莲20 g、土茯苓 15 g、紫草 10 g、贯众10 g、黑料豆10 g、甘草3 g）治疗，加水煎服，每日1剂，于早晚饭后服用。两组均连续用药3个月。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、治疗前后乙肝病毒血清标志物变化及肝纤维化指标差异。（1）疗效评定：治疗后，患者肝纤维化指标降低≥65%，HBV-DNA下降达病毒学应答标准，为显效；患者肝纤维化指标降低25%～65%，HBV-DNA有所下降但未达病毒学应答标准，为有效；患者肝纤维化指标及HBV-DNA降低不显著，为无效[4]。总有效=显效＋有效。（2）乙肝病毒血清标志物：乙型肝炎E抗体（HBeAb）、乙肝病毒 e抗原（HBeAg）、乙肝病毒表面抗原（HBsAg）及HBV-DNA等。（3）肝纤维化指标：Ⅲ型前胶原（PcⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳc）、层黏蛋白（LN）及血清透明质酸（HA）等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组临床治疗总有效率明显高于对照组，差异显著，P＜0.05。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组乙肝病毒血清学标志物比较 经治疗后，研究组HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、HBeAb转阳率、HBV-DNA转阴率均显著高于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组乙肝病毒血清学标志物比较[例（%）]

2.3 两组肝纤维化指标比较 治疗前，两组PcⅢ、Ⅳc、LN、HA 比较均未见显著性差异，P＞0.05；治疗后，两组PcⅢ、Ⅳc、LN、HA均显著降低，且研究组 各指标均低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组肝纤维化指标比较（ug/L，±s）

表3 两组肝纤维化指标比较（ug/L，±s）

HA治疗前 治疗后对照组研究组组别 n PcⅢ治疗前 治疗后Ⅳc治疗前 治疗后LN治疗前 治疗后35 40 t P 240.76±30.30 242.87±31.53 0.30 0.77 185.53±23.45 118.77±19.61 13.27 0.00 168.39±18.98 170.83±19.14 0.81 0.42 130.53±12.12 98.09±10.65 12.23 0.00 146.71±15.57 147.48±16.31 0.21 0.84 119.89±12.10 88.93±9.52 12.19 0.00 311.30±25.48 310.92±26.80 0.06 0.95 238.34±20.69 180.71±15.53 13.49 0.00

3 讨论

CHB是全球范围内严重危害人类健康的传染性疾病，与肝硬化、肝细胞癌的发生密切相关。研究显示[5]，由于患者体内HBV不断复制和继发性免疫损伤，可引发肝脏病变持续性进展，最终可发展为肝硬化、肝癌等终末期肝病。目前，CHB的治疗关键是抗肝纤维化和抗HBV。恩替卡韦属鸟嘌呤核苷类似物，可有效抑制HBV-DNA病毒复制过程之中的启动、逆转录、合成等关键步骤，最终阻断HBV-DNA链复制延长，起到抑制HBV复制、降低HBV-DNA滴度的作用。

中医认为，CHB归“肝著、肋痛、肝瘟”等范畴，病机在于感染湿热疫毒之邪，以致湿热疫毒伏气血、肝郁脾虚络脉瘀，治疗应从清热解毒、疏肝解郁、活血化瘀立方。化肝解毒汤方中虎杖具有清热解毒、散瘀止痛之效，垂盆草利湿退黄、清热解毒，半枝莲清热解毒、活血祛瘀、利尿消肿，平地木利湿、活血，土茯苓解毒、除湿、通利关节，紫草凉血活血、清热解毒，贯众清热解毒、凉血止血，黑料豆治水、消胀、下气、制风热而活血解毒，甘草可清热解毒、缓急止痛、调和诸药。全方重在祛邪，辅以扶正，共奏清热解毒、疏肝解郁、活血化瘀之效[6]。本研究结果显示，研究组临床治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05；治疗后，研究组HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、HBeAb转阳率、HBV-DNA转阴率均显著高于对照组，P＜0.05；研究组 PcⅢ、Ⅳc、LN、HA 水平均显著低于对照组，P＜0.05。提示两者联合可实现疗效协调效果，有效抑制HBV增殖，抑制肝纤维化发展，共同促进CHB患者病情缓解。综上所述，化肝解毒汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效确切，能够有效抑制病毒复制，减轻机体肝纤维化，临床价值显著。