玉屏风散加减合穴位贴敷治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效评价

李华丽

（江苏省南京市中医院 南京210001）

咳嗽变异性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）是一种特殊类型的支气管哮喘，儿童时期常见，临床多表现为持续刺激性干咳，常伴夜间或清晨阵发性咳嗽，长期应用抗生素无效，予以支气管扩张剂后改善，多有家族或个人过敏史，若不及时治疗可发展为典型哮喘[1～2]。糖皮质激素、支气管扩张剂、抗组胺药物等治疗是目前西医针对该病的常规疗法，虽能有效缓解临床症状，但易产生较多不良反应，不能完全阻止病情进展。而中医药治疗CVA具有一定优势，为了更好地治疗该病，本研究尝试应用玉屏风散加减联合穴位贴敷治疗小儿咳嗽变异性哮喘，取得满意效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月～2018年1月我院门诊收治的88例CVA患儿为研究对象，随机分为治疗组与对照组各44例。治疗组男25例，女19例；年龄 6～13岁，平均年龄（8.12±3.84）岁；病程4～23周，平均病程（11.53±4.65）周。对照组男 23例，女 21例；年龄 6～14岁，平均年龄（8.36±3.68）岁；病程 5～24 周，平均病程（11.97±5.16）周。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[2]：（1）持续咳嗽＞4周，夜间、凌晨或运动时发作，无喘息；（2）无感染象，长期应用抗生素无效；（3）抗哮喘诊断性治疗有效；（4）除外其他疾病引起的咳嗽；（5）呼吸流量峰值（PEF）日间变异率≥13%、激发试验阳性；（6）一、二级亲属或个人有过敏史。前4项为必备条件。

1.2.2 中医辨证标准[3]辨证属肺脾气虚证，证见咳嗽、畏风自汗、面色欠华、反复感邪等，舌淡苔薄白，脉弱。

1.3 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合西医诊断标准及中医辨证标准；年龄6～14岁；入组前2周未使用糖皮质激素、支气管扩张剂等药物；患儿监护人签署知情同意书。（2）排除标准：合并其他引起咳嗽的疾病；合并心、脑、肝肾及其他系统严重疾病者；无法配合完成研究者。

1.4 治疗方法 对照组给予孟鲁司特钠咀嚼片（国药准字 H20083330）治疗，5 mg/次，1 次 /d，睡前口服。治疗组给予玉屏风散加减联合穴位贴敷治疗。玉屏风散加减组方：黄芪12 g、白术15 g、防风10 g、茯苓12 g、紫苏叶9 g、百部8 g、陈皮6 g、五味子6 g、甘草3 g，汗出多者加龙骨、牡蛎，痰多者加天竺黄、法半夏，1 剂 /d，水煎 400 ml，早晚各 200 ml温服。穴位贴敷组方：白芥子、细辛、元胡、苍术、麻黄、木香以2∶1∶2∶1∶1∶1混合打粉备用，蜂蜜、姜汁调成膏状，置于专用穴贴上。取穴（两侧肺俞、脾俞、肾俞、定喘），每穴 1 贴，1～3 h/次，2 g/次，2 次 /周。治疗期间如出现皮肤红肿、痛痒、水泡等予以对症处理，防止感染。两组均治疗4周。

1.5 观察指标 （1）记录两组咳嗽改善时间和咳嗽消失时间。（2）比较两组治疗前后咳嗽症状积分变化。咳嗽症状积分评定标准[4]：无咳嗽，为0分；仅在清醒或将要入睡时咳嗽，为1分；因咳嗽导致惊醒1次或早醒，为2分；因咳嗽导致夜间频繁惊醒，为3分；夜间大部分时间咳嗽，为4分；严重咳嗽不能入睡，为5分。（3）随访半年，比较两组复发次数。（4）采用瑞典Aerocrine公司生产的NIOX FeNO测定系统检测两组治疗前后呼出气一氧化氮（FeNO）变化。（5）采用酶联免疫吸附法测定两组治疗前后血清白介素-6（IL-6）水平变化，试剂盒购买于南京建成生物科技有限公司。（6）比较两组临床疗效。

1.6 疗效判定标准[5]临床痊愈：临床症状基本消失，咳嗽症状积分减少≥90%；显效：临床症状明显改善，咳嗽症状积分减少70%～90%；有效：临床症状好转，咳嗽症状积分减少30%～70%；无效：临床症状无改善，甚至加重，咳嗽症状积分减少＜30%。

1.7 统计学方法 数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率显著高于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义。见表1。

2.2 两组咳嗽改善时间、咳嗽消失时间及咳嗽症状积分比较 两组咳嗽改善时间和消失时间比较均无显著性差异，P＞0.05；治疗前，两组咳嗽症状积分比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后，治疗组咳嗽症状积分明显低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组咳嗽改善时间、咳嗽消失时间及咳嗽症状积分比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

咳嗽症状积分（分）治疗前 治疗后治疗组对照组组别 n 咳嗽改善时间（d）咳嗽消失时间（d）44 44 7.52±2.68 8.11±2.93 9.27±3.14 9.64±3.42 3.37±1.66 3.29±1.58 0.85±0.44*1.51±0.86

2.3 两组复发次数比较 随访半年后，治疗组咳嗽复发次数（1.22±0.51）次，明显低于对照组（1.69±0.76）次，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2.4 两组治疗前后FeNO及IL-6水平比较 治疗前，两组FeNO及IL-6水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组FeNO及IL-6水平均较治疗前明显降低，且治疗组低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组治疗前后FeNO、IL-6比较（±s）

表3 两组治疗前后FeNO、IL-6比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

IL-6（ng/ml）治疗前 治疗后治疗组对照组组别 n FeNO（ppb）治疗前 治疗后44 44 39.77±16.38 38.94±17.02 21.64±10.81*#30.29±11.68*434.57±53.48 433.66±52.86 365.16±30.43*#395.82±31.63*

3 讨论

CVA是小儿呼吸系统常见病、多发病，其在儿童中的患病率为0.77%～5.0%[6]。CVA发病机制与支气管哮喘类似，常存在慢性炎症和气道高反应性同样存在气道慢性炎症。FeNO主要来源于呼吸道，其与CVA患者气道高反应性、气道炎症高度相关，有助于对CVA疗效的评价[7]。IL-6作为趋化因子，参与炎症反应中反应蛋白合成，促进T细胞表面的IL-2分泌，是导致气道慢性炎症的重要因子[8]。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，可抑制炎症反应，《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》推荐其是目前除吸入性糖皮质激素（ICS）外，唯一可单独应用的哮喘控制药。

中医学将CVA归于“咳嗽、喘病”等范畴，病机复杂，多本虚标实、虚实夹杂之证。小儿肺脏娇嫩，脾常不足，肺虚则卫外不固，易受外邪侵袭，肺气失宣；脾虚则水液不化，聚湿生痰，易受风邪引动发病。法随证立，提出益气健脾、补肺固表治法。玉屏风散出自《究原方》，方中黄芪善补肺脾之气、固表止汗，白术益气健脾，防风善行表散风邪，共为君药，防风得黄芪，祛邪不伤正，黄芪得防风，固表不留邪；茯苓健脾利水渗湿，百部润肺下气止咳，陈皮理气健脾、燥湿化痰，紫苏叶解表散寒、宣肺化痰，共为臣药；佐以五味子敛肺补肾、益气生津，《本经》曰其“主益气，咳逆上气……补不足”；甘草祛痰止咳，调和诸药。全方配伍严谨，标本兼治，补中寓疏，散中寓补，共奏益气健脾、补肺固表之功。此外，药理研究显示[9]：黄芪有调节机体免疫反应及减轻氧化应激反应的作用。中药穴位贴敷是中医内病外治的一种独特疗法，它是将药物研成细末，调成糊状敷贴于人体穴位，让药物经皮肤由表入里渗入经络内脏，使气血达于体表，邪气由表而散，峻药缓图，最终达到健脾补肺、益气固表的目的。

本研究结果显示，治疗组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；两组咳嗽改善时间和消失时间比较均无显著性差异（P＞0.05）；治疗前，两组咳嗽症状积分、FeNO及IL-6水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，治疗组咳嗽症状积分、FeNO及IL-6水平均明显低于对照组（P＜0.05）；治疗组咳嗽复发次数明显低于对照组（P＜0.05）。说明玉屏风散加减联合穴位贴敷治疗小儿CVA的疗效肯定，能够明显缓解其临床症状，抑制气道炎症，减少复发情况，值得临床推广应用。