天普洛安合血液净化疗法对重症脓毒症患者免疫功能的影响

赵菊馨

（河南省南阳市第一人民医院急诊科 南阳473000）

脓毒症是由真菌、细菌、病毒等感染泌尿系统、腹膜、肺部、脑部等，或由外科手术、多发伤、严重烧伤等引发的全身炎症反应综合征[1]。重症脓毒症是指伴有组织灌注不良、器官功能障碍、低血压的脓毒症，常继发凝血功能紊乱、炎症反应、免疫功能异常等，病情进展较快，病死率较高，可达50%，临床治疗难度较大[2]。血液净化疗法是一种肾脏替代疗法，能清除体内代谢毒素及炎性介质，保护细胞屏障功能，维持免疫稳态；而天普洛安是从新鲜人尿中提取出来一种糖蛋白，可辅助治疗急性炎性疾病及循环衰竭类疾病[3]。本研究旨在分析天普洛安联合血液净化疗法对重症脓毒症患者急性生理学和慢性健康状况评分及免疫功能的影响。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2015年6月～2017年6月我院收治的58例重症脓毒症患者为研究对象，随机分为对照组和观察组各29例。观察组男15例，女14例；年龄 25～66岁，平均年龄（47.09±9.46）岁。对照组男17例，女12例；年龄24～67岁，平均年龄（46.89±10.06）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合重症脓毒症诊断标准[4]；无血液净化禁忌证；自愿签署知情同意书；未合并重度出血性疾病。（2）排除标准：精神异常者；存在相关药物过敏史者；特征人群（妊娠期、哺乳期）；伴有恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法 两组均予以体液复苏、内环境维持、脏器保护、感染源控制、原发病对症治疗等。对照组接受血液净化疗法：采用连续性静脉-静脉血滤过模式，应用血液净化机及配套滤器、透析器、灌流器，血液流速设为30～35 ml/（kg·h），连续治疗7 d。观察组在对照组基础上予以天普洛安（国药准字H19990133）20万+0.9%氯化钠注射液10 ml静脉注射，连续治疗7 d。

1.4 观察指标 （1）记录两组抗生素应用时间、住院时间。（2）观察两组治疗前后炎症因子变化。采集患者静脉血，分离血清，以电化学发光法检测降钙素原（PCT），以乳胶凝集法检测D-二聚体水平。（3）比较两组治疗前后急性生理学和慢性健康状况（APACHEⅡ）评分。（4）以流式细胞仪检测治疗前后免疫功能指标变化，包括调节性T细胞（Treg）、辅助性T细胞（Th17）。（5）观察两组30 d内生存率。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组抗生素应用时间及住院时间比较 观察组抗生素应用时间为（13.94±1.51）d，对照组为（14.02±1.60）d，组间差异无统计学意义，t=0.196，P=0.846；观察组住院时间（15.97±2.61）d明显短于对照组（18.74±3.15）d，t=3.657，P=0.001，差异具有统计学意义。

2.2 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组PCT、D-二聚体比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组PCT、D-二聚体均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组炎症因子水平比较（±s）

表1 两组炎症因子水平比较（±s）

组别 n PCT（μg/ml）治疗前治疗后tPD-二聚体（ng/ml）治疗前治疗后tP观察组对照组t P 29 29 58.96±8.06 59.02±7.96 0.029 0.977 4.47±1.11 8.18±2.56 7.160 0.000 36.066 32.743 0.000 0.000 3.12±0.35 3.20±0.34 0.883 0.381 0.78±0.17 2.20±0.25 25.294 0.000 32.386 12.761 0.000 0.000

2.3 两组APACHEⅡ评分比较 治疗前，观察组APACHEⅡ评分为（16.58±5.66）分，对照组为（17.02±7.15）分，组间差异无统计学意义，t=0.259，P=0.796；治疗后，观察组 APACHEⅡ评分（8.97±2.25）分明显低于对照组（11.24±3.61）分，t=2.874，P=0.006，差异具有统计学意义。

2.4 两组免疫功能指标比较 治疗前，两组Treg、Th17水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组Treg、Th17水平均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义。见表2。

表2 两组免疫功能指标比较（%，±s）

表2 两组免疫功能指标比较（%，±s）

组别 n Treg治疗前治疗后tPTh17治疗前治疗后tP观察组对照组t P 29 29 12.66±3.06 12.72±3.96 0.065 0.949 7.42±2.21 9.18±2.36 2.931 0.005 7.476 4.135 0.000 0.000 4.98±0.35 4.96±0.39 0.206 0.838 3.02±0.45 4.17±0.36 10.746 0.000 18.515 8.016 0.000 0.000

2.5 两组30 d内生存率比较 观察组30 d内生存率 82.76%（24/29）明显高于对照组 58.62%（17/29），χ2=4.078，P=0.044，差异具有统计学意义。

3 讨论

既往研究指出，重症脓毒症患者体内细胞因子失调造成的免疫紊乱、炎症反应、凝血功能障碍是导致疾病进展的病理基础，故改善以上病理过程对促进疾病良好转归至关重要[5]。血液净化疗法无需配备特殊机器，应用普通血液净化机，以低血流量、低超滤率、低透析液流量实施液体与溶质清除，过程相对缓和，对血流动力学影响较小，且具有血浆置换、血液透析、免疫吸附等作用，通过连续性血液净化，保证透析充分性，并通过结合对流与弥散清除方式，增加有害物质清除率，对维持内环境稳定、器官功能支持具有重要作用。丁燕晶等[6]研究指出，连续血液净化可改善重症脓毒症患者氧合状态与血流动力学，维持内环境稳定。汪永斌等[7]报道指出，血液净化疗法可清除血液毒素，减轻机体炎症状态。天普洛安是一种无免疫原性水解酶抑制剂，可为机体补充具有抗炎作用的内源性天普洛安，能清除氧自由基，减轻过度炎症反应，预防脏器损伤与细胞损伤，且可改善机体免疫功能下降情况，纠正机体代谢紊乱状况。吴晓华等[8]以天普洛安注射液治疗重症脓毒症休克，发现患者WBC、CRP、乳酸等水平降低。

本研究结果显示，观察组住院时间明显短于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后的APACHEⅡ评分、PCT、D-二聚体及Treg、Th17水平均明显低于对照组（P＜0.05）。说明天普洛安联合血液净化疗法可改善重症脓毒症患者病情与炎症状态，提高免疫功能。同时本研究还发现，观察组30 d内生存率明显高于对照组（P＜0.05）。提示天普洛安联合血液净化疗法可提高重症脓毒症生存率，改善预后。综上所述，天普洛安联合血液净化疗法效果确切，值得临床推广。