吗替麦考酚酯联合醋酸泼尼松治疗狼疮性肾炎疗效观察

申亚乾

（河南省原阳县中心医院内三科 原阳453500）

狼疮性肾炎（Lupus Nephritis，LN）常伴有多脏器和多系统损害，是导致系统性红斑狼疮患者死亡的主要原因[1～2]。现阶段，LN发病机制尚不完全明确，主要病理改变为炎性反应，可累及肾小球、肾小管和肾血管间质，严重影响患者的生活质量[3]。既往临床治疗多采用激素与环磷酰胺治疗LN，虽可显著提高缓解率和长期肾存活率，但环磷酰胺毒副作用较大，且停药后易复发[4]，因此，寻找更为安全有效的替代药物十分重要。醋酸泼尼松属于糖皮质激素，虽可有效抑制患者自身免疫反应，但不良反应发生率高；吗替麦考酚酯是一种新型免疫抑制剂，近年来应用于LN治疗中效果显著，且不良反应少，耐受性好。本研究观察吗替麦考酚酯胶囊联合醋酸泼尼松片治疗狼疮性肾炎患者的疗效及对其生活质量的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月～2016年7月我院收治的76例LN患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组38例。对照组男20例，女18例；年龄 20～63 岁，平均年龄（40.24±10.32）岁；病程1～6年，平均病程（3.28±1.01）年。观察组男21例，女17例；年龄20～64岁，平均年龄（40.92±10.78）岁；病程 1～7 年，平均病程（3.69±1.08）年。两组患者的性别、年龄和病程等基本资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准通过。

1.2 纳入标准 年龄≥20岁者；临床资料完整者；知晓本研究并签署知情同意书者。

1.3 排除标准 有过敏体质或对所用药物过敏者；有严重肝肾功能损害者；有严重精神障碍者；妊娠哺乳期妇女；依从性差难以完成本研究者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 给予醋酸泼尼松片（国药准字H22021927） 治疗，开始口服 30～40 mg/d，3 次 /d；3个月后改为20～30 mg/d，3次/d；6个月后改为 10～20 mg/d，3 次 /d；12 个月后改为 5～10 mg/d，2 次 /d。治疗时间为12个月。

1.4.2 观察组 采用吗替麦考酚酯胶囊（国药准字H20080016）联合醋酸泼尼松片治疗，其中醋酸泼尼松片用法用量同对照组。吗替麦考酚酯胶囊口服1.5～2.0 g/d，2 次 /d；6 个月后改为 1.0～1.5 g/d，2 次/d；12个月后改为 0.5～1.0 g/d，2次 /d。治疗时间为12个月。

1.5 观察指标及疗效评定标准 （1）两组的疗效。完全缓解：血清白蛋白水平≥35 g/L，24 h尿蛋白定量＜0.5 g，无肾外狼疮活动及活动性尿沉渣；部分缓解：血清白蛋白水平≥30 g/L，24 h尿蛋白定量＜3.5 g且下降幅度大于基线值的50%，无肾外狼疮活动；无效：未达到以上标准。总有效率=（完全缓解例数＋部分缓解例数）/总例数×100%。（2）两组治疗前、治疗6个月和治疗12个月的生活质量，采用SF-36量表评估，总分100分，生活质量与评分呈正相关。（3）两组治疗前、治疗6个月和治疗12个月后系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI）变化情况。（4）两组出现的不良反应，包括胃部不适、恶心、腹胀和轻度腹泻。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率为89.47%，高于对照组的68.42%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组SF-36评分和SLEDAI评分比较 治疗前，两组的SF-36评分和SLEDAI评分相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗6个月和治疗12个月后，观察组的SF-36评分和SLEDAI评分均得到明显改善，且观察组的SF-36评分高于对照组，SLEDAI评分低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表 2。

表2 两组SF-36评分和SLEDAI评分比较（分，±s）

表2 两组SF-36评分和SLEDAI评分比较（分，±s）

SLEDAI评分治疗前 治疗6个月 治疗12个月观察组对照组组别 SF-36评分治疗前 治疗6个月 治疗12个月t P 52.41±5.23 52.33±5.56 0.034 0.973 69.64±4.36 62.41±5.22 2.818 0.006 74.68±4.56 65.64±5.12 4.816 0.000 15.04±3.14 14.87±2.67 0.254 0.800 6.42±2.38 8.37±2.26 3.663 0.000 3.28±1.02 4.17±1.42 3.138 0.002

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组的不良反应发生率为7.89%（3/38）低于对照组的26.32%（10/38），差异有统计学意义，P＜0.05。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

LN病因与自身抗体的直接作用、循环免疫复合物在肾脏沉积等因素相关，具有反复频繁发作、迁延不愈和预后差等特点，且患者需长期服用药物，若药物选取不当，易引起严重不良反应，影响其身体健康和生活质量[5]。

吗替麦考酚酯胶囊为治疗LN的常用药物，经口服进入体内后可水解为霉酚酸，选择性作用于次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶，阻碍淋巴细胞鸟嘌呤核苷酸的合成，进而抑制T细胞和B细胞增殖，达到抑制抗体形成的目的[6]。醋酸泼尼松片属于肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎和免疫抑制作用，其治疗LN的主要作用机制为：（1）抗炎作用，可阻碍炎症细胞聚集于炎症部位，抑制炎症化学中介物的合成及释放，降低T淋巴细胞、嗜酸性细胞和单核细胞的数目，阻碍细胞表面受体与免疫球蛋白的结合，并抑制白介素的合成和释放，阻碍T淋巴细胞转化为淋巴母细胞，降低原发免疫反应的扩展[7～8]，减轻组织对炎症的反应；（2）免疫抑制作用，抑制延迟性的过敏反应及细胞介导的免疫反应。本研究结果显示，观察组总有效率为89.47%，高于对照组的68.42%，差异有统计学意义，P＜0.05；治疗6个月和12个月后，观察组的生活质量SF-36评分高于对照组，SLEDAI评分低于对照组，差异均有统计意义，P＜0.05。提示吗替麦考酚酯胶囊联合醋酸泼尼松片治疗LN患者疗效显著，可提高其生活质量。分析其原因在于两者联合使用可协同控制LN的活动，保护肾脏功能，延缓肾组织纤维化进程，促进病情恢复。本研究结果还显示，观察组的不良反应发生率为7.89%，低于对照组的26.32%，差异有统计学意义，P＜0.05。说明联合用药具有较高的安全性。

综上所述，采用吗替麦考酚酯胶囊联合醋酸泼尼松片治疗LN患者，能显著改善其临床症状，提高其生活质量，且不良反应发生率低。