抗骨质增生胶囊联合塞来昔布治疗膝骨性关节炎的疗效观察

莫兴骝

(广东省佛山市中医院三水医院中西医结合骨科，佛山 528100)

膝骨性关节炎(Osteoarthritis，OA)是一种最常见的退行性疾病，是以关节软骨退变和骨质增生为特征的慢性进展性关节病[1]，早期出现膝关节滑膜炎，后期关节软骨变性、硬化，骨赘形成，从而导致关节结构破坏和功能受限，临床症状以关节肿痛、骨质增生及活动受限最为常见[2]。老年人尤其是女性膝骨性关节炎的发病率较高[3]。临床治疗常用的药物为非甾体消炎药 (NSAIDs)，NSAIDs能够有效缓解膝关节炎引起的疼痛，但其疗效有限，且易引起不良反应，常见胃肠道溃疡、出血等[4]。随着对膝骨性关节炎的深入研究，中医药等替代疗法逐渐成为业界关注的热点[5]。本文探讨抗骨质增生胶囊联合塞来昔布治疗膝骨性关节炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年1月-2017年1月来医院就诊的膝骨性关节炎患者120例。女69例，男 51 例；年龄 45-75 岁，平均年龄（58.4±11.6）岁，病程3-6周，平均病程（4.1±1.4）周。膝骨性关节炎患者的诊断标准依照中华医学会骨科学分会关节外科学组制订的骨关节炎诊疗指南 (2018年版)[5]。基于入院后影像学检查（膝关节CT扫描、膝关节X光片或膝关节MRI检查），结合血液生化辅助检测（血沉、类风湿因子、抗CCP抗体等），确诊为膝骨性关节炎。在患者及其家属知情同意基础上，经随机数字表法分为对照组与观察组，每组60例。对照组中，男25例，女35例，年龄45-75岁，平均年龄（58.4±11.6）岁，病程 3-6 周，平均病程（4.1±1.4）周；试验组中，男26例，女34例，年龄46-75岁，平均年龄（58.94±12.1）岁，病程 3-7 周，平均病程（4.3±1.6）周。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：⑴符合中西医的诊断标准；⑵年龄40-75岁；⑶愿参与本项研究，签署知情同意书。排除标准：⑴合并严重的心脑血管、肝肾和造血系统等内科疾病者；⑵长期服用治疗本病的其他药品者；⑶有外伤史或本药物过敏史；⑷合并风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎者；⑸妊娠或哺乳期妇女；⑹不能自理或精神病患者。

1.3 治疗方法 所有患者均常规进行健康宣教，指导患者加强休息，关节制动。同时在康复医师的指导下进行功能锻炼，缓解关节僵直状态。两组患者同时给予塞来昔布、钙片和维生素D，对照组采用塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司，规格：200mg/胶囊，国药准字J20120063)口服，连续治疗12周。观察组在对照组治疗方案基础上，同时口服抗骨质增生胶囊（江苏康缘药业股份有限公司生产，产品批准文号国药准字：Z10980006），3次/d，1周 1疗程，共12个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 疼痛评估 采用美国国家卫生研究院临床研究中心的视觉模拟评分法 (Visual Analogue Scale，VAS)进行疼痛判断.疼痛程度标尺法[7]：使用一根10cm并标有10个长度均等刻度的标尺，刻度0代表无痛，刻度10代表人所能感觉的最严重疼痛，医师根据患者本人在标尺上标出能代表自己疼痛程度的相应位置，为其评出分数。

1.4.2 膝关节功能活动评定 使用Lysholm膝关节康复量表评分（Lysholm knee score，LKSS)来观察患者在日常生活中膝关节功能方面的改善情况，共有8项内容，100分为满分：包括疼痛(25分)、不稳定(25 分)、交锁(15 分)、上下楼能力(10 分)、肿胀(10分)、跛行(5 分)、需要支持(5 分)、下蹲(5 分)等。 登记治疗前后膝关节功能得分，得分越高，改善越多，功能康复越好。

1.4.3 疗效评价标准 参照 《中药新药临床研究指导原则》中骨性关节炎的疗效判定标准[6]，制定以下标准：⑴痊愈：临床症状消失，关节活动正常；⑵显效：临床症状改善，关节活动受限不明显；⑶有效：临床症状有好转，关节活动轻度受限；⑷无效：临床症状无明显改善，甚或加重。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，比较采用 t检验；计数资料的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后疼痛评分比较 治疗后，观察组VAS评分（1.30±0.91）分，低于对照组的（2.80±1.41）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 治疗前后疼痛VAS评分比较

2.2 治疗前后关节LKSS评分 治疗后，观察组关节 LKSS 评分（89.4±8.6）分，高于对照组的（59.3±7.2）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 临床疗效 治疗后，观察组总有效率为98.33%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 不良反应 观察组有3例恶心呕吐，1例轻度肝功能异常，不良反应发生率为6.67%；对照组有2例恶心呕吐，不良反应发生率为3.33%。两组患者不良反应发生率比较无显著差异。

表2 治疗前后关节LKSS评分

表3 临床疗效

3 讨论

膝骨性关节炎呈进展性病变，是最常见的退行性疾病，由于膝关节肿痛、畸形、活动受限影响患者的生活质量及身心的健康，部分严重的患者生活不能自理，长期需要家庭照顾，给家庭、社会造成一定的压力和经济负担[7-9]。膝关节骨性关节炎的治疗，应根据其病因及严重程度，对早、中、晚期的患者采用不同的阶梯治疗方法。本文膝骨性关节炎患者大多处于中期，临床对膝骨性关节炎中期患者治疗原则主要为减轻疼痛、促进膝关节功能恢复，对关节软骨进行保护，进而延缓疾病进一步发展，降低患者关节畸形的风险，提升其生活质量[10]。常规的非甾体药虽然能够有效缓解疼痛，但副作用亦常见，较多患者不能长期承受。塞来昔布是COX-2特异性抑制剂，是临床常用的抗风湿药物，具有抑制免疫反应，抗炎的作用。临床研究显示，塞来昔布可显著降低膝骨关节炎患者的症状，延缓病情的进展，改善患者的关节功能[11，12]。同时，塞来昔布还对机体体液免疫有抑制作用，因而可减轻膝骨关节炎的非特异性炎症反应，缓解患者的临床症状。动物实验也证实，塞来昔布可有效减轻炎症反应，改善脊髓损伤大鼠的运动功能[13]。临床已证实了塞来昔布治疗膝骨性关节炎的有效性，然而单用塞来昔布也存在治疗周期长，不良反应发生率较高等问题，影响患者接受治疗的依从性[14，15]。本研究的结果显示，观察组总有效率高于对照组，同时，观察组VAS评分、关节LKSS评分均优于对照组，提示抗骨质增生胶囊联合塞来昔布可显著提高膝骨性关节炎的临床疗效，减轻患者的关节肿痛症状。

中医理论认为膝骨性关节炎属于“历节病、痹症”等范畴，主要由产后、劳伤、七情失调、热毒、湿毒、寒毒等所致，由于患者疲劳过度或肝肾不足，正气损耗，导致正气虚弱，外邪入侵，气血闭阻、久伤肝肾、邪气留置关节、筋骨失养最终致病；其病机在本虚标实、痰瘀互结、正气不足。正如《素问？逆调论》中指出“营气虚则不仁、卫气虚则不用，营围惧虚则不仁且不用”；因此，其治疗以调理气血、恢复关节功能、止痛、补虚滋阴、恢复经脉顺畅、养肺之精血为主[16]。抗骨质增生胶囊是由熟地黄、淫羊藿、鸡血藤、牛膝等药物组成的复方制剂。其以熟地黄为主药，补益肝肾、强筋骨，辅药以牛膝、淫羊藿等补肝肾、益精助阳，以鸡血藤养血活血，舒筋通络，加上莱菔子理气使全方补而不滞不燥[17]。全方既有补肾强骨之力，又具有活血化瘀之功，相互作用，驱风寒湿邪，从而令骨的退行性变可延缓，改善患者生活质量。这与祖国医学“肾主精，精主骨生髓”理论相一致。因膝骨性关节炎属中医“痹症”、“骨痹”范畴，其本质的病机特点为“本虚标实”，发病多随年龄的增大，肝肾亏虚，风寒湿邪乘虚侵入，气血运行不畅，成瘀、成痰而致病。在《素问？至真要大论》有云：“寒复内余，则腰尻痛，屈伸不利，股胫足膝中痛。”故使用抗骨质增生胶囊药证相符，取得一定的治疗效果[18]。本文观察组患者治疗后VAS疼痛评分与治疗前相比明显降低，而LKSS评分与治疗前相比，明显提升，提示观察组对疼痛的控制及膝关节功能的康复均明显优于对照组，可见两者合用能进一步提高疗效，较单一使用塞来昔布效果好，且无明显不良反应。

综上所述，抗骨质增生胶囊联合塞来昔布治疗膝骨性关节炎能进一步缓解疼痛，改善关节活动，增强疗效，无明显不良反应，值得临床探索应用。