慢性阻塞性肺疾病伴发脑小血管病患者的临床特点研究

陈庆友，李莉，李月，张艳蕉，崔红升，刘宏斌，姜继娜

齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科，黑龙江齐齐哈尔 161000

脑小血管病是一类发病机制复杂且尚未完全明确的脑微小动静脉、毛细血管的病理学改变[1]，临床主要以脑微出血、脑微梗死、腔隙性脑梗死等常见，脑小血管病患者会伴随一定程度的脑组织代谢、脑细胞活性等的异常改变，也是各类脑卒中发生的主要危险因素，目前现有研究表明脑小血管病患者会导致认知功能障碍、情感障碍甚至肢体运动功能障碍的风险，本病早期起病隐匿，无显著临床特征，加之较为复杂多变的临床表现及合并症，较难识别。慢性阻塞性肺疾病是临床常见且高发的一类呼吸系统慢性病变，致死率较高，具有难治愈、易反复发作的特点[2]。脑小血管病合并COPD，COPD合并脑卒中均为临床诊疗极为常见的合并症，治疗难度较大且预后不良。该次研究纳入该院2017年10月—2018年10月期间收治的脑小血管病患者80例为研究对象，就伴发COPD的临床特点进行分析，为今后的脑小血管病合并COPD的临床诊断与治疗工作提供思路，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的脑小血管病患者80例为研究对象，所有患者及家属均明确该次临床研究内容，并签署知情同意书，根据患者合并COPD情况随机分为实验组和对照组，各40例，其中实验组为慢性阻塞性肺疾病伴发脑小血管病患者，对照组为脑小血管病患者，两组患者基线资料比较详见表1、表2，该次研究获医院伦理委员会批准实施。

表1 两组患者基线资料比较

表2 两组患者基线资料比较（±s）

表2 两组患者基线资料比较（±s）

基线资料 实验组（n=40） 对照组（n=40） t值 P值年龄（岁）BMI（kg/m2）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）66.34±9.47 24.59±3.01 141.42±15.36 88.68±7.48 63.85±6.03 23.35±2.16 132.09±12.74 81.09±10.63 0.178 0.538 7.691 4.570＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05

1.2 方法

通过MoCA量表评估慢性阻塞性肺疾病伴脑小血管病患者的认知损伤情况，采用ADL量表对患者的日常生活能力进行评估，应用3.0T核磁观察慢性阻塞性肺疾病患者发生脑小血管病的影像特点。同时检测患者的脑血流、外周动脉硬化及血尿酸、同型半胱氨酸的改变，综合以上指标评定慢性阻塞性肺疾病对脑小血管病的发生是否有促进和不利作用。具体如下。

1.2.1 血尿酸及同型半胱氨酸水平测定采集两组患者晨起空腹静脉血置入真空抗凝管，置入－4℃的冰箱内保存待检，2 000 r/min离心分离血浆，于超低温冰箱内保存或直接用全自动生化分析仪进行血尿酸及同型半胱氨酸水平的测定[3]。

1.2.2 经颅多普勒（TCD）检查采用经颅多普勒超声系统对两组患者进行TCD检查，对脑组织血流速度进行检查并记录，主要包括Vs（收缩峰血流速度）、Vm（平均血流速度）和PI（血管搏动指数）等脑血流动力学相关指标[4]。

1.2.3 日常生活活动能力评定与认知功能评定采用蒙特利尔认知评估量表（MOCA）对两组患者认知水平进行评定比较，从语言能力、注意力、抽象能力、延迟记忆、定向力、命名能力、视空间执行能力7个维度对患者的认知状态进行定量评定，分值范围0～30分，教育年限≤12年者总得分加1分。以26分为界，26分及以上者表示认识状态正常，反之则伴不同程度的认知功能损害，评分越低则损害情况越严重。采用日常生活活动能力评定量表（ADL）对两组患者生活能力进行评定，主要包括吃饭、穿脱衣物、洗澡、步行、外出及购物6个方面进行评定，各1分，总分6分，能够独立完成计1分，无法独立完成计0分[5]。

1.2.4 影像学检查采用3.0T核磁共振成像仪对两组患者行MRI检查，行T1W1、T2W1及FLAIR水抑制成像检查，由1名接受影像学阅片培训的神经科医师进行CSVD影像学评估，测量海马体积[6]。

1.2.5 动脉硬化评定采用全自动动脉硬化检测仪对两组患者踝肱动脉脉搏波传导速度值（baPWV）进行测量，临界值为1 400 mm/s，超出临界值则判定为存在周围血管动脉硬化，外周动脉硬化严重程度与临界值呈正相关[7]。

1.3 统计方法

研究数据采用SPSS 17.0统计学软件处理分析，计量资料采用（±s）表示，结果比较采用t检验，计数资料采用（%）表示，结果比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血尿酸及同型半胱氨酸水平评定比较

实验组患者血尿酸及同型半胱氨酸水平显著高于对照组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者脑血流评定结果比较[（±s），μmol/L]

表3 两组患者脑血流评定结果比较[（±s），μmol/L]

组别 血尿酸 同型半胱氨酸实验组（n=40）对照组（n=40）t值P值510.63±52.74 467.35±39.71 7.482＜0.05 21.42±7.42 17.63±5.62 8.910＜0.05

2.2 两组患者TCD检测结果比较

实验组患者MCA Vm及MCA Vs水平均显著低于对照组（P＜0.05），PI指数显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者血尿酸及同型半胱氨酸水平评定比较（±s）

表4 两组患者血尿酸及同型半胱氨酸水平评定比较（±s）

组别MCA Vm （cm/s）左右MCA Vs （cm/s）左右PI指数左右实验组（n=40）对照组（n=40）t值P值69.1±9.6 78.9±8.2 5.672＜0.05 66.5±7.4 76.3±6.9 6.805＜0.05 89.3±6.7 98.7±7.2 9.488＜0.05 91.7±7.6 99.8±8.5 7.416＜0.05 0.71±0.12 0.65±0.09 5.683＜0.05 0.76±0.15 0.69±0.08 4.094＜0.05

2.3 两组患者海马体积比较

实验组患者左右两侧海马平均体积均显著小于对照组（P＜0.05），见表 5。

表5 两组患者海马体积比较[（±s），mm3]

表5 两组患者海马体积比较[（±s），mm3]

组别 右侧 左侧实验组（n=40）对照组（n=40）t值P值2 621.94±379.61 2 794.85±406.53 17.532＜0.05 2 453.91±317.58 2 585.83±385.83 15.830＜0.05

2.4 两组患者动脉硬化、认知功能与日常生活活动能力评定比较

实验组与对照组患者baPWV水平均显著高于临界值，且实验组患者baPWV水平显著高于对照组（P＜0.05），实验组患者MoCA评定总分及ADL评分显著低于对照组（P＜0.05），详见表 6。

表6 两组患者baPWV水平与MoCA评分比较（±s）

表6 两组患者baPWV水平与MoCA评分比较（±s）

组别 baPWV（mm/s） MoCA（分） ADL(分)实验组（n=40）对照组（n=40）t值 P值1 585.35±335.90 1 495.71±288.69 6.851＜0.05 23.59±1.83 26.84±1.41 8.671 P＜0.05 4.62±0.51 5.97±0.36 7.692＜0.05

3 讨论

因脑小血管病早期起病隐匿，易被漏诊或误诊，增加了突发心脑血管意外事件及死亡风险[8]。脑小血管病随着病情进展会导致认知功能、生活能力、步态、注意力、情绪状态等的异常改变，其中以认知损害最为严重，同时也是临床VCI的主要病因[9]，而目前已有较多研究表明COPD患者会存在一定程度的认知损害，主要表现为延迟记忆及执行能力的异常[10]，而COPD患者出现认知障碍的主要因素在长期呼吸困难征象的导致机体血氧分压异常，进而诱发认知障碍，脑小血管病伴发COPD是近年来临床诊疗愈发常见的合并症。陈建媚等[11]研究发现血浆同型半胱氨酸水平与脑小血管病患者认知功能呈负相关，同型半胱氨酸是机体内部一种参与动脉粥样硬化病理过程的氨基酸，其异常升高状态受多种因素的影响，较为复杂，除却与现今临床高发的各类慢性病变相关外，还与静脉血栓及COPD发生迁延相关[12]，参与其病变过程，激化机体氧化应激反应，干扰纤维蛋白溶解系统与凝血系统的稳定与平衡，进而增加脑血管内部高凝状态的风险，因而目前公认的一类脑血管病变的独立危险因素。脑小血管病变会伴随一定程度的腔隙性梗死、血管周围间隙扩大、脑萎缩等病理改变，多经由颅脑影像学检查进行鉴别与检测，已有研究[13]表明脑小血管病变的严重程度与病理改变程度呈现一定正相关，其中以海马萎缩甚至全脑萎缩常见，伴随脑组织血管的损害，因而测量海马体积对脑小血管病变程度的评估具有一定价值。

该次研究纳入脑小血管病患者，对伴发COPD与否的临床特点进行了研究分析，结果显示两组患者在年龄、性别、体质指数等基线资料方面比较无显著差异（P＞0.05），而实验组患者在吸烟人数、合并高血压与高血脂情况方面均显著高于对照组（P＜0.05）。在日常生活活动能力与认知水平方面比较，对照组患者均显著优于实验组 （P＜0.05）。 实验组患者血尿酸水平为（510.63±52.74）μmol/L，对照组为（467.35±39.71）μmol/L，实验组患者同型半胱氨酸水平为 （21.42±7.42）μmol/L， 对照组为 （17.63±5.62）μmol/L，组间比较均差异有统计学意义（P＜0.05），由此可见脑小血管疾病患者伴发COPD时，吸烟、高血压、高血脂等是脑小血管病患者伴发COPD的主要危险因素，同时伴发COPD者在认知、生活能力方面损害程度会显著加剧，患者血尿酸及同型半胱氨酸水平会显著高于单一脑小血管疾病患者，有研究显示[3]，COPD合并脑梗死患者与单一脑梗死患者比较，前者同型半胱氨酸水平显著高于后者（P＜0.05），与该次研究结果相似。康成明[14]研究发现，与缺血性脑卒中患者治疗前后MCA Vm、MCA Vs水平比较，治疗后显著提高（P＜0.05），而PI指数较治疗前显著降低（P＜0.05），而本次研究中实验组患者MCA Vm及MCA Vs水平均显著低于对照组（P＜0.05），而PI指数显著高于对照组（P＜0.05），这可能与脑小血管疾病直接相关。实验组患者 baPWV水平为 （1 585.35±335.90）mm/s显著高于对照组（P＜0.05），左右两侧海马平均体积分别为（2 453.91±317.58）mm3和（2 621.94±379.61）mm3，也显著小于对照组（P＜0.05），由此可见，脑小血管病伴发COPD患者的海马萎缩程度、外周动脉硬化程度会显著升高，同时在一定程度影响了脑组织血流速度，从而加速脑小血管病患者病情进展。

综上所述，脑小血管病变伴发COPD患者的危险因素较多，且会增加脑小血管病变的进程，对患者的预后具有较大的负面影响，在临床诊疗中须予以重视。该次研究纳入的样本量较为有限，还有待临床后期扩大样本量进一步深入研究。