阿托伐他汀钙联合美托洛尔对慢性心力衰竭患者心功能、血脂水平及炎性因子的影响

李彦德

慢性心力衰竭（CHF）是由于心肌梗死、血流动力学负荷过重、炎症等引起的心肌损伤，造成心肌结构和功能的变化，导致心脏排血功能障碍，从而引起的一系列心功能不全的复杂临床综合征[1]。CHF 致残率及致死率均较高，是各种心血管疾病的终末期阶段，近年来随着我国人口老龄化的加速，其发病率逐年上升[2]。CHF 发病机制复杂，目前临床上尚无特效药物。主要采用利尿剂、ACEI 类、硝酸酯类及β 阻滞剂等药物，延缓心力衰竭的进展，但难以达到理想效果[3]。阿托伐他汀钙是一种调脂药物，但近年来其非调脂作用引起了大部分学者的关注，其具有抗炎、改善内皮功能及稳定斑块的作用，在慢性心力衰竭的治疗中具有较好疗效[4]。美托洛尔是临床常用的β1受体阻滞剂，本研究应用阿托伐他汀钙联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者，观察其对患者心功能、血脂水平及炎性因子的影响，并探讨其可能机制，旨在为慢性心力衰竭的治疗提供更多参考。

1 材料与方法

1.1 基本资料 选择2015年8月～2017年8月我院收治的慢性心力衰竭患者112例作为研究对象，所有患者均符合2014 版《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中的相关诊断标准[5]，男62例，女50例，平均年龄（56.43±11.83）岁，NYHA 分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级70例，Ⅳ级26例。排除标准：①急性心力衰竭者；②合并先天性心脏病者；③存在肝肾功能不全者；④入院前曾使用过阿托伐他汀钙和（或）美托洛尔者；⑤参与其他研究者。入选的112例患者采用随机数表法分为观察组和对照组，各56例。本研究患者均签署知情同意书，并得到我院伦理委员会的核准。两组患者的基本资料比较无明显差异（P＞0.05），可作对比。

1.2 方法 两组患者入选后均给予强心、利尿剂、血管扩张等基础治疗。对照组给予美托洛尔（生产厂家：阿斯利康有限公司生产）治疗，自小剂量6.25mg 起始，3 次/d，视患者病情改善情况，增加到6.25～12.50mg，如患者不耐受则退回前一个剂量。观察组给予阿托伐他汀钙联合美托洛尔治疗，阿托伐他汀钙（生产厂家：辉瑞制药有限公司）剂量80mg，口服，2 次/d。两组患者均治疗12 周。

1.3 观察指标及判定标准 观察并记录两组患者治疗前后的心功能各项指标[包括：左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）及二尖瓣舒张早期与晚期充盈速度比值（E/A）]、炎性因子[包括：降钙素原（PCT）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）]、血脂[包括：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）]变化情况，治疗后的临床疗效及不良反应。采用飞利浦公司生产的EPIQ7C 型心脏彩超诊断仪检测心功能指标；血脂水平采用美国贝克曼库尔特公司生产的AU5800 型全自动生化分析仪进行检测；免疫比浊法测定hs-CRP，荧光酶联免疫法测定PCT 水平。

临床疗效判定参照相关文献进行[6，7]，显效：治疗后患者NYHA 分级改善≥Ⅱ级；有效：治疗后患者NYHA 分级改善≥Ⅰ级；无效：治疗后患者NYHA 分级无改善或恶化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 本研究采用SPSS 22.0 进行数据分析，计量资料进行t 检验，计数资料进行卡方检验，P＜0.05 时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较 治疗后观察组患者的有效率高达87.50%，明显高于对照组的71.43%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后的心功能各指标比较 治疗前，两组患者的LVEF、LVESD 及E/A 等心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的LVEF 不同程度升高，而E/A、LVESD 均不同程度降低，且观察组升高和降低明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后的炎性因子及血脂水平比较治疗前两组患者的炎性因子及血脂水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；经治疗后，两组患者的PCT、hs-CRP、TG 及TC 水平均不同程度降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组患者治疗后的临床疗效比较[n（%）]

表2 两组患者治疗前后的心功能各指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后的心功能各指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 +例数 LVEF（%） LVESD（mm） E/A治疗前 + 治疗后 + 治疗前 + 治疗后 + 治疗前 + 治疗后对照组 56 36.42±4.78 42.32±4.24* 49.51±5.98 45.58±6.36* 1.20±0.22 1.19±0.18*观察组 56 35.72±4.27 49.37±4.82* 49.64±7.52 41.85±5.79* 1.23±0.19 1.06±0.17*t 0.420 2.748 0.101 3.245 0.653 3.321 P 0.675 0.007 0.920 0.002 0.516 0.001

表3 两组患者治疗前后的PCT、hs-CRP、TG 及TC 水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后的PCT、hs-CRP、TG 及TC 水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 +例数 PCT（ng/ml） hs-CRP（mg/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L）治疗前 + 治疗后 + 治疗前 + 治疗后 + 治疗前 + 治疗后 + 治疗前 + 治疗后对照组 56 8.12±0.58 1.87±0.23* 10.47±2.13 8.35±1.52* 3.11±0.38 2.71±0.48* 6.81±0.68 5.52±1.15*观察组 56 7.98±0.73 0.57±0.13* 10.21±1.86 6.12±1.87* 3.13±0.69 2.46±0.53* 6.89±1.02 4.72±1.18*t 1.124 36.822 0.688 6.925 0.190 2.616 0.488 3.633 P 0.264 0.000 0.493 0.000 0.850 0.010 0.626 0.000

2.4 两组患者不良反应比较 对照组出现头晕2例，头痛2例，其他3例，不良反应总发生率为12.50%（7/56）；观察组出现头晕1例，头痛2例，其他3例，不良反应总发生率为10.71%（6/56）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.087，P=0.768）。

3 讨论

近年来，随着社会经济发展，人们生活水平大幅提高，生活习惯的改变及人口老龄化的进展，各种心血管疾病的发病率逐年上升，且呈现出年轻化趋势[8]。慢性心力衰竭（CHF）是由于心脏功能和结构性病变导致的长期心室负荷过重、射血功能异常、心肌收缩能力降低、心排量难以满足机体血流灌注需求等一系列复杂临床症候群，常累及多脏器，具有较高的致残致死率[9]。

研究表明，控制心率可改善多种心血管疾病的预后，如冠心病、CHF 及心肌梗死等[10]。心率加快是CHF 患者死亡风险增加的独立危险因素。CHF发生时患者存在神经内分泌过度激活、氧化应激及炎性反应等相互作用，进而加重心肌细胞损伤导致心功能减退，形成恶性循环。β 受体阻滞剂是慢性心力衰竭治疗的基石，可有效减缓心率、拮抗交感神经激活。美托洛尔是临床常用的β1受体阻滞剂，具有减少心肌耗氧量、减慢心率、降低血压、减轻心室重构及改善心功能等作用。本研究结果显示，在常规治疗基础上给予美托洛尔治疗的对照组患者临床有效率为71.43%，且较治疗前心功能有所改善，炎性因子及血脂水平也明显降低。阿托伐他汀钙是一种调脂药物，其在单纯性心力衰竭中的治疗意义不大，但CHF 患者心功能较差，加上病情漫长且多数患者伴有基础疾病，营养代谢出现障碍，极易出现血脂代谢异常[11]，故他汀类药物在CHF 的治疗中也具有一定意义。此外，阿托伐他汀钙还具有抑制炎性因子和神经内分泌的作用，且长期用药可逆转心肌重塑[12]。因此，本研究采用阿托伐他汀钙联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者，结果显示，治疗后观察组的总有效率高达87.50%，而LVEF 升高和E/A、LVESD 降低优于对照组，我们进一步观察到观察组的PCT、hs-CRP 及TG、TC 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），且两组患者的不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。蔡濛等[13]研究也表明，阿托伐他汀钙联合美托洛尔治疗CHF 患者，较单独用药更具优势，联合用药可明显降低患者血脂水平和炎性因子水平，延缓动脉粥样硬化进展，降低不良心血管事件发生率和住院率。

综上所述，常规治疗后采用阿托伐他汀钙联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者临床疗效显著，可改善患者心功能，下调血脂及炎性因子水平，且安全性高。