龟鹿二仙胶治疗原发性骨质疏松症肾阴阳两虚证临床观察

王科艇，江显俊，楼红凯

1.宁波市中医院，浙江 宁波 315010；2.浙江中医药大学第一临床医学院，浙江 杭州 310053

骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种以骨密度和 骨质量下降、骨微结构破坏，骨脆性增加，容易发生骨折为特征的全身性骨病。原发性OP以绝经后OP和老年性OP较为常见。OP及其并发症严重影响患者的生活及生存质量，也给社会带来沉重经济负担[1]。目前，关于龟鹿二仙胶治疗OP临床研究报道很多[2]，均有积极疗效[3]，但对该病进行辨证治疗的报道较少，本研究旨在观察龟鹿二仙胶治疗原发性OP肾阴阳两虚证的临床疗效，比较其与传统抗骨质疏松西药治疗OP肾阴阳两虚证的疗效差异，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 ①西医诊断标准：采用临床上诊断OP的世界卫生组织(WHO)标准：骨密度(BMD)降低2.5个标准差及以上，BMD的T值≤-2.5，可诊断为OP；BMD降低2.5个标准差及以上合并脆性骨折，BMD的T值≤-2.5合并一处及以上脆性骨折，可以诊断为严重OP[4]。②中医肾阴阳两虚证辨证标准：主症：腰背疼痛，腰膝酸软，甚则驼背弯腰，活动受限。次症：全身瘦削，视物模糊，发脱，腿沉，倦怠乏力，男性阳痿遗精[5]。舌脉象：苔薄白，脉沉弱。症状的量化分级参照中医症状分级量化标准，具备主症，次症2项以上，结合舌脉即可诊断[6]。

1.2 纳入标准 ①同时符合原发性OP西医诊断标准和中医肾阴阳两虚证辨证标准；②患者对本次研究知情并自愿参加本次试验。

1.3 排除标准 ①合并有其他系统严重疾病患者；②精神病患者；③因各种原因终止治疗者。

1.4 一般资料 观察病例为2015年10月—2016年3月在宁波市中医院骨伤科门诊就诊的患者，共105例。男38例，女67例；年龄51～79岁，平均(66.15±6.91)岁。随机分为2组，治疗组53例，男18例，女35例；平均年龄(66.53±7.08)岁；BMD绝对值(0.643±0.046)g/cm2。对照组52例，男20例，女32例；平均年龄(65.77±6.77)岁；BMD绝对值(0.648±0.046)g/cm2。2组性别、年龄、BMD绝对值经统计学处理，差异均无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 治疗组 予龟鹿二仙胶口服治疗。基本方：龟板胶、鹿角胶各18 g，人参15 g，枸杞子30 g。根据患者兼证，辨证加减如下：若虚阳上扰，头晕目眩者，加菊花、天麻以熄风止眩；若兼有气虚者，加黄芪；若兼有血虚者，加当归。由宁波市中医院中药房统一熬制成胶，每次3 g，倒入一碗开水中烊化，空腹服用，早、晚各1次，每天2次，连续服用12月。

2.2 对照组 予福美加及钙尔奇治疗。福美加(默沙东公司，国药准字J20140022)，每次70 mg，每周1次，连续服用12月；钙尔奇(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029)，每次600 mg，每天1次，连续服用12月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 2组患者随访12月以上，分别测定治疗前及治疗后6月、12月患者的BMD绝对值并进行比较。运用视觉模拟评分法(VAS)评分、SF-36健康调查量表中的(PF：生理机能、GH：一般健康状况、VT：精力、MH：精神健康)评分[7]对治疗前及治疗后6月、12月患者的腰背疼痛及生活及生存质量进行评估。

3.2 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行处理。对分类资料采用χ2检验，对计数资料采用t检验(组内比较使用配对样本t检验，组间比较使用独立样本t检验)，并分别比较2组患者治疗前与治疗后各阶段数值及评分的差异性。

4 治疗结果

4.1 治疗及随访情况 治疗组53例患者中有4例中断治疗，有9例失访，共有40例患者完成12月随访；对照组52例患者中有3例中断治疗，有11例失访，共有38例患者完成12月随访。获得随访的78例患者治疗前及治疗后6月、12月BMD绝对值、腰背疼痛VAS评分及SF-36(PF、GH、VT、MH)评分如下。

4.2 2组治疗前后各项指标比较 见表1。治疗前，2组BMD绝对值、腰背疼痛VAS评分及SF-36(PF、MH、GH、VT)评分比较，差异均无统计学意义(P＜0.05)；治疗组治疗后6月、治疗后12月各阶段BMD绝对值、腰背疼痛VAS评分及SF-36(PF、GH、VT、MH)评分分别与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，2组组间比较，治疗后6月、治疗后12月BMD绝对值、腰背疼痛VAS评分及SF-36(PF、MH)评分分别比较，差异均无统计学意义(P＜0.05)，但SF-36(GH、VT)各评分分别比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

5 讨论

原发性OP主要包括绝经后OP和老年性OP，其是受内分泌、遗传、营养、物理因素、生活方式及心理等多种因素综合影响下产生的一种疾病[8]。目前，临床上常用的抗骨质疏松药物主要包括双膦酸盐类药物、降钙素、雌激素受体调节剂、雌激素、组织选择性雌激素复合物等[9～10]。虽然以上药物均取得了不错的临床疗效，但也存在着治疗花费高，副作用多等缺陷。中医学认为OP属骨痹、骨枯、骨痿等范畴，而肾阴阳两虚证也是临床上较为常见的原发性OP中医证型。因此，OP也是中医骨伤科治疗的优势病种，目前，国内已有许多使用中医药治疗OP的实验研究和临床报道[3，11～14]。

龟鹿二仙胶出自《医方考》，其功用为滋阴填精，益气壮阳。此方滋阴壮阳之特性，恰适用于原发性OP的肾阴阳两虚证。许多现代研究也报道了龟鹿二仙胶中的鹿角胶、龟板胶、人参、枸杞子等有效成分可在早期提高骨小梁宽度和骨小梁面积，有效促进骨形成，降低骨吸收而使OP实验动物骨密度含量增高[3]。

BMD绝对值是衡量骨质疏松程度的重要指标[4]，SF-36健康调查量表是目前全球应用最广的生命质量测评工具[7]，VAS评分也是评估OP腰背疼痛最常用的评分。故本研究通过比较2组间BMD绝对值、SF-36(PF、GH、VT、MH)评分，腰背疼痛VAS评分等的差异来探讨应用龟鹿二仙胶治疗原发性OP肾阴阳两虚证的临床疗效，验证该方替代传统抗骨质疏松药物治疗的可行性。期望通过发挥中医辨证治疗的优点，为该病的治疗提供一些新的思路。

本研究结果表明，龟鹿二仙胶治疗原发性OP肾阴阳两虚证，在BMD绝对值、SF-36(PF、GH、VT、MH)评分，腰背疼痛VAS评分上均较治疗前明显改善。证明龟鹿二仙胶治疗原发性OP肾阴阳两虚证疗效确切。龟鹿二仙胶可改善患者的原发性OP症状，提高患者的健康指数，生活及生存质量，这与当前临床报道是相符的[2～3，15]；同时与常规抗骨质疏松治疗相比较，其在SF-36(GH、VT)评分上具有优势，提示在改善一般健康状况及精力方面优于西药治疗，在其他项目评估与对照组比较，差异无统计学意义，值得临床运用。

［参考文献］

[1]Mohd-Tahir NA，Li SC．Economic burden of osteoporosisrelated hip fracture in Asia：a systematic review[J]．Osteoporos Int，doi：10.1007/s00198-017-3985-4．

[2]钱哲，王建伟，尹恒，等．龟鹿二仙胶治疗骨质疏松症的机制研究[J]．中华中医药学刊，2017，35(4)：1008-1013．

[3]张瑶，朱旭，刘菊，等．龟鹿二仙胶对去卵巢骨质疏松模型大鼠血清Ⅰ型胶原氨基端延长肽影响的实验研究[J].临床和实验医学杂志，2014，13(14)：1134-1137．

[4]Kanis JA，Melton LJ，Christiansen C，et al．Perspective.The diagnosis of osteoporosis[J]．J Bone Miner Res，1994，9(8)：1137-1141．

[5]谢雁鸣，朱芸茵，葛继荣，等．基于临床流行病学调查的原发性骨质疏松症中医基本证候研究[J]．世界科学技术-中医药现代化，2007，9(2)：38-44．

[6]中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则：第 1 辑[S]．1993：200.

[7]方积乾，郝元涛．健康状况问卷//中国行为医学编辑委员会编．行为医学量表手册[M]．北京：中华医学电子音像出版社，2005：54-59．

[8]秦集斌，宋洁富，薛旭红．原发性骨质疏松症的病因学研究进展[J]．中国骨质疏松杂志，2016，22(4)：511-514.

[9]孔晶，王鸥，邢小平．2014版NOF防治骨质疏松症临床指南解读[J]．药品评价，2015，12(15)：8-12．

[10]Cosman F， de Beur SJ， Le Boff MS， et al．Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis[J]．Osteoporos Int，2014，25(10)：2359-2381．

[11]钱康．龟鹿二仙汤含药血清对大鼠成骨细胞细胞周期调控的研究[J]．中国中医急症，2013，22(10)：1735-1737.

[12]关俭，唐洁凤，郭荣林．六味地黄丸对绝经后骨质疏松患者骨密度的干预研究[J]．海南医学，2009，20(5)：79-80．

[13]宋献文，计佩芳，郭颂铭．加味左归丸治疗肾阴虚型绝经后骨质疏松症的临床研究[J]．上海中医药杂志，2016，50(5)：55-57．

[14]景雅仙．补中益气汤化裁方配合钙尔奇D片口服治疗老年性骨质疏松症[J]．中医正骨，2011，23(12)：61-62．

[15]牛素生，李楠，张燕，等．龟鹿二仙胶含药血清诱导大鼠骨髓基质干细胞成骨分化的作用及机制[J]．中国医药导报，2015，12(31)：8-12，169．