新生儿缺血缺氧性脑病实验室诊断的研究进展

马联，余永雄梧州市妇幼保健院检验科，广西梧州 543002

新生儿缺血缺氧性脑病 (hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE）是指各种原因引起的围产期宫内缺氧而导致的脑损伤，由于缺血缺氧，脑细胞得到的能量大大减少，从而导致脑细胞凋亡，患儿病死率较高，存活者通常遗留神经系统后遗症[1]。HIE是导致新生儿死亡和引起婴幼儿神经系统功能障碍的主要原因，Kurinczuk JJ等和Wong V等[2-3]的研究显示足月儿发病率为1%～8%，10%～60%可致死亡，至少25%有长期神经发育后遗症。大多数学者[4]认为,新生儿HIE是多种因素共同作用的结果,包括细胞缺血和缺氧导致的能量代谢障碍，细胞的酸中毒，细胞内外钾、钠、氯、钙等离子失衡，缺血再灌注时氧自由基产生过多，及脂质氧化过程的损伤、兴奋性神经毒素增多等多方面原因，使HIE患儿体内的多项检测指标发生改变。新生儿HIE的病因及发病机制十分复杂,国内外迄今尚不明确,临床上尚无统一的定论。为了更快更准确地帮助临床诊断和治疗新生儿HIE，需要建立起快速、准确、可靠、系统的实验室检测手段，为临床提供可靠的辅助诊断依据。为了进一步了解HIE的实验室检测项目以及其在HIE诊断和鉴别诊断中的作用，现将HIE实验室检测项目的研究进展综述如下：

1 实验室常见检查

1.1 血常规检查

常正义等[5]对29例HIE患儿进行白细胞、红细胞及血小板等参数检测，证实未成熟的有核红细胞包括NRBC、RET及IRF数量增多，红细胞相关参数HCT、MCV、RDW-CV、RDW-SD、HFR 增高，PLT 减少和PCT降低，而白细胞计数、嗜酸性粒细胞比率及嗜碱性粒细胞比率一般无明显异常变化。其根本原因在于：严重缺氧对红细胞的代谢、形态和功能影响很大[6]，同时可导致脑部损伤从而影响血小板的数量[7]。所以通过动态监测HIE患儿血常规，可以及时了解到HIE患儿病情的变化，降低新生儿缺氧缺血性脑损伤后遗症的发生。

1.2 尿常规检查

一般无异常变化，但部分重症患儿会出现蛋白尿和血尿，尿素氮及肌肝增高。魏福明等[8]对56例HIE患儿行尿常规检测，发现有17例尿常规异常，其中单纯蛋白尿6例，单纯性血尿4例，蛋白尿与血尿7例，尿素氮和尿肌酐高2例。因此，对HIE患儿尿常规异常时，需进一步检查肾脏相关指标，经及时治疗，肾脏相对于肝脏及心脏损伤更容易恢复。

1.3 血生化检查

1.3.1 电解质水平 李宏魁等[9]发现HIE程度与Na+、Cl-、Ca2+离子降低有明显的正相关系。陈金海等[10]也认为中重度HIE患儿血钠、钙、氯、镁离子水平逐渐下降，而血钾和血磷水平升高。袁二伟等[11]的研究显示HIE患儿病情越重血钾越高。如果能早期对新生儿进行电解质指标的监测，可及时诊断HIE，评估病情程度，在HIE的临床防治中意义重大。

1.3.2 肝功能指标 一般ALT、TB、ALB无明显差异，但AST、YGT、ICDH、TBIL、IBIL 均有不同程度的升高[12]。HIE可造成轻度肝功能损害，但能增加高胆红素血症的发生率，超过70%[13]。所以及时了解肝功能，可早期干预治疗黄疸。

1.3.3 肾功能指标 轻度HIE患儿血清Cr、BUN水平无明显差异，只有中重度HIE患儿Cr、BUN才会升高。但HIE患儿血清β2-MG一直处于高水平，血β2-MG在HIE合并肾脏功能损害的早期评价及预测HIE脑损伤分度及预后中具有一定的应用价值[14]。

1.3.4 心肌酶谱及心肌肌钙蛋白（cTnI）指标 AST、LDH、CK、CK-MB及α-HBDH指标伴随HIE患儿病情的严重程度而增加，而cTnI较以上指标显著增高，特异性也是最高。心肌酶谱及cTnI指标是诊断新生儿HIE的重要临床依据之一,可用来判断新生儿病情的严重程度,指导临床治疗以及评估患儿的预后[15]。1.3.5 乳酸和血糖指标 血清乳酸明显升高，因为HIE患者脑组织缺血缺氧，能量代谢障碍，大量葡萄糖经酵解生成乳酸，而释放入血。动脉血乳酸水平是判断HIE脑损伤严重程度的重要参考指标,其对HIE的早期诊断和预后判断具有一定的临床价值[16]。HIE患者葡萄糖无氧酵解率增加，产能比有氧氧化少，糖消耗增加，同时患儿进食少，消化吸收功能减弱，易发生低血糖。周全安等[17]证实HIE临床分度愈重,血清及脑脊液葡萄糖水平降低愈明显。血糖检测,有助于对HIE的分度,同时对HIE患儿增加葡萄糖的供给以降低缺氧缺血脑损伤有积极指导治疗意义。

1.3.6 hs-CRP指标 hs-CRP是一种很敏感的炎性反应标志物，是区分炎症状态的灵敏指标，是急性时相反应蛋白中重要成员之一，在急性感染和急性创伤时其血液浓度快速升高，所以HIE脑损伤时hs-CRP显著升高，hs-CRP能够较好的反映HIE的病程变化过程,HIE病情好转后,hs-CRP明显降低[18]。

2 免疫学检测

2.1 脂联素(APN)、脑特异蛋白(S100B)、神经特异性烯醇化酶(NSE)

当患儿发生HIE时,交感神经兴奋性上性上升,反射性激活儿茶酚胺系统及下丘脑-垂体-肾上腺系统,促进NPY释放,引起清血清NPY水平异常升高。S100B和NSE是中枢神经系统损伤特异性敏感指标，当中枢神经系统发生缺血缺氧引起神经元变性坏死及髓鞘崩解,细胞浆中S100B和NSE进入脑脊液,并通过受损血-脑屏障释放入血,引起血清S100B和NSE水平异常升高。吴丛山[19]的研究显示HIE病情程度与NSE水平正相关。NPY、S100B、NSE的变化可作为新生儿HIE患者疗效、随访和预后观察的指标[20]。

2.2 皮质醇(COR)

HIE程度越重，和COR水平升高越明显；而治疗后，HIE患儿血清COR含量呈下降趋势[21]。观察COR的变化对临床治疗HIE过程中应用糖皮质激素时掌握其适应证及剂量起到关键性作用，可防止肾上腺皮质萎缩的发生，以减少后遗症和HIE患儿死亡率。

2.3 细胞因子

近年来，免疫系统在HIE发病中的作用日益受到重视。细胞因子在缺氧缺血性脑损伤过程中行为多样，部分细胞因子（如：TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、IL-23、IL-7、ICAM-I等）能启动或扩大炎症反应，被称为促炎因子，使脑损伤加重[22]。而另一些因子（如IGF-1、IL-10、CD25mRNA 等）则有抗炎抗损伤作用，被称为抗炎因子，对抗脑损伤，促进损伤的脑组织修复，对脑组织发挥保护作用。另外sIL-2R也是一个敏感指标，临床中不同疾病slL-2R升高均具有不同意义，但不管是何种疾病，slL-2R介导免疫反应都与疾病的严重程度有关[23]。细胞因子的研究对HIE的临床诊治，改善病情，减少神经系统功能障碍或神经后遗症的发生率具有重要参考价值。

2.4 神经肽Y

神经肽Y的水平在HIE患儿中的浓度明显高于正常新生儿[24]，Garretson等[25]的研究也证实了这一观点，神经肽Y变化水平可以作为HIE患者疗效随访以及预后观察的指标。

2.5 免疫球蛋白

王荣珍[26]的研究显示研究组患儿血清中IgG、IgA指标与对照组比较无显著差异，但研究组患儿IgM含量和C3水平显著低于对照组，CD3细胞、CD4细胞以及CD4/CD8明显下降，提示患儿体液功能和细胞免疫功能异常。在缺氧的情况下，患儿内分泌肽会大量减少，且处于抑制状态[27]。

综上所述,实验室常规检查以及免疫学检查，对HIE的临床诊断和鉴别诊断、个性化免疫治疗、临床分型、病情判断以及预后的评估等具有一定的应用价值。但是，就目前的检测技术和方法，有部分检测试剂盒（如个别细胞因子）的检测结果精密度还比较低，需要相关部门或机构建立统一标准、参考区间及可溯源性。联合检测更有利于为HIE临床诊断和治疗提供实验室依据，同时，面对HIE复杂病理生理机制，需要深入探讨HIE潜在的治疗靶点以阻止细胞损伤，有待研发出更有效率的实验室诊断方法和相对应的试剂。

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