磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病用药分析

李爱桂

[摘要] 目的 分析磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病应用不同药物治疗的效果，从而提高临床用药合理性。方法 选取该院2016年1月—2017年7月收治的80例磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病患者，分为研究组和对照组，各40例。对照组在磺脲类降糖基础上，采用二甲双胍治疗，研究组联合应用瑞格列奈与二甲双胍治疗，观察两组治疗效果。结果 研究组治疗有效率为95.0%，对照组有效率为75.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为7.5%，与对照组的12.5%比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病应用瑞格列奈与二甲双胍联合治疗，具有较好疗效，有助于减少患者不良反应发生，提高其生活质量。

[关键词] 磺脲类降糖药；2型糖尿病；继发失效；用药分析

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）09（a）-0081-02

糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病，长期处在高血糖状态下，患者很容易出现神经、心脏、血管等功能障碍。2型糖尿病患者主要因自身胰岛素缺乏所致，对于2型糖尿病患者通常采用磺脲类降糖药物治疗，具有较好疗效，但是部分患者在使用磺脲类降糖药物治疗后容易出现药物耐受的情况，从而导致继发失效。为了解磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病患者的有效治疗方法，该文回顾分析了2016年1月—2017年7月该院收治的80例磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病患者临床资料，对其临床用药进行分析，旨在探讨具有较高安全性和有效性的磺脲类降糖药继发失效2型糖尿病治疗药物，增强临床用药合理性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在该院诊治的磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病患者中任意选取80例，所有患者均知晓该研究并同意配合，采用随机数字表法将其分为两组，研究组40例，其中男性患者22例，女性患者18例；年龄为32～58岁，平均（45.1±6.2）岁；病程为1～8年，平均病程（5.3±1.2）年。对照组40例患者中男性21例，女性19例；年龄在33～59岁之间，平均年龄（45.3±6.4）岁。该研究经该院伦理委员会批准同意，研究组年龄、性别等资料与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组在服用磺脲类降糖药基础上，口服二甲双胍片治疗，使用剂量为0.5 g/次，3次/d。研究组给予瑞格列奈片与治疗，使用剂量为2 mg/次，3次/d，同时给予二甲双胍治疗，使用方法与对照组相同。两组均连续使用1个月。

1.3 疗效评定标准

以空腹血糖和餐后2 h血糖改善情况评定患者疗效，如果患者空腹血糖降低至正常范围或接近正常值，则判断为显效；空腹血糖降低到11.1 mmol/L以下判斷为有效，空腹血糖未降低到11.1 mmol/L以下或血糖水平升高为无效；以显效和有效患者所占比重为总有效率。统计两组用药过程中的头痛、恶心呕吐和低血糖发生情况。

1.4 统计方法

所采集数据用SPSS 21.0统计学软件分析，其中计数资料以百分比（%）表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率对比

研究组患者在应用瑞格列奈结合二甲双胍治疗后，有25例治疗显效，显效率达到了62.5%，有效13例，研究组的治疗总有效率为95.0%；对照组中只有18例显效，总其显效率为45.0%，有效和无效分别为12例和10例，有效率仅为75.0%，显著低于研究组，差异有统计学意义（χ2=6.275，P<0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应对比

研究组治疗过程中发生不良反应3例，其中恶心呕吐1例，头痛1例，低血糖1例，其总发生率为7.5%（3/40）。对照组中5例发生不良反应，其中头痛2例，恶性呕吐1例，头痛2例，对照组发生率为12.5%（5/50），略高于研究组，但差异无统计学意义（χ2=0.556，P>0.05）。

3 讨论

由于人们生活方式发生了极大转变，加之人口老龄化加剧，使得近年来糖尿病发病率呈现出逐年上升趋势，且发病日趋年轻化，糖尿病已经成为影响人类健康的公共卫生问题。高血糖是糖尿病患者的主要特征，可表现为多饮多食、疲乏无力、消瘦等症状，患者若长期处于高血糖状态，很容易导致多组织或脏器功能障碍。随着各种糖尿病治疗药物的不断研发，应用于糖尿病治疗的药物种类也更加多样化，各种药物在疗效和毒副反应等方面均存在较大差异，所以如何合理使用糖尿病治疗药物，提高临床用药安全性显得极为重要。

就目前来看，磺脲类药物在2型糖尿病治疗中较为常见，如格列本脲、格列齐特、格列吡嗪等都是使用较多的磺脲类药物，其主要作用机制为磺脲类药物能够通过耗损性机制对胰岛B细胞进行持续刺激，从而促进其释放胰岛素，达到降低血糖的效果，但是长期应用该类药物容易导致患者B细胞衰竭或老化，从而降低药物疗效甚至失效，所以2型糖尿病患者在使用该药物治疗6个月以上后，很容易导致出现治疗无效的情况，通常将其称为磺脲类降糖药继发失效[1]。

双胍类药物也是2型糖尿病患者使用较多的药物，二甲双胍属于常见降血糖药物，主要适用于单用饮食或运动治疗无法获得较好效果的糖尿病患者，该药物既可以单独使用，也可以与胰岛素或磺酰脲类药物合用。二甲双胍通过大型前瞻性随机试验证实，不仅具有较好血糖控制效果，而且能够减少大血管并发症发生。二甲双胍治疗2型糖尿病的主要作用机制为：二甲双胍能够增加周围组织对胰岛素的敏感性，从而提高胰岛素介导的葡萄糖利用效率，增加血细胞、皮肤、脑、肠道等组织对葡萄糖的利用水平，从而对患者体内肝糖原输出进行有效抑制，使得肝糖原的输出下降，对胆固醇的生物合成和贮存产生抑制，进而导致总胆固醇和三酰甘油水平降低，达到降低血糖的效果。二甲双胍的作用机制与胰岛素存在较大不同，其自身并不具有促进脂肪合成的作用，所以将其应用于正常人，不会有明显的降血糖效果[2]。因此，二甲双胍已经成为当前治疗糖尿病的一线药物，但二甲双胍使用也存在一定的禁忌证，对于严重肝肾功能不全、酮症酸中毒、心力衰竭以及严重感染等患者，应避免使用该药物。有研究报道，对于磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病患者，在保持磺脲类药物剂量不变的情况下，加用阿卡波糖或二甲双胍治疗，疾病控制率可达88.24%，其主要原因在于二甲双胍能够增强机体胰岛素敏感性，抑制肝糖原异生，减少肠道葡萄糖吸收。阿卡波糖能够对小分子寡糖向单糖分解进行阻断，从而延缓碳水化合物的吸收，减少葡萄糖毒性作用，从而达到治疗学效果[3]。但也有研究学者认为，将二甲双胍与瑞格列奈等药物结合应用于磺脲类降糖药继发失效2型糖尿病患者，能够显著提高疗效[4]。endprint

瑞格列奈片是一种口服降糖药物，能够直接作用于胰岛β细胞膜的敏感K+通道上，主要适用于控制饮食、运动锻炼和降低体重等无法有效控制高血糖的糖尿病患者，对于单独使用二甲双弧治疗效果不显著的患者，可以通过联合应用瑞格列奈以提高血糖控制效果，对于1型糖尿病患者（胰岛素依赖型）、重度肝功能异常和糖尿病酮症酸中毒患者应避免使用该药物[5]。与其他降糖药物相比，瑞格列奈服用方便，起效快，尤其适合于餐前服用，且不良反应少，是治疗2型糖尿病的重要药物。瑞格列奈不仅能够刺激胰岛素释放，而且降糖效果明显，有助于降低低血糖发生风险。徐霞[6]通过选取53例磺脲类降糖药继发失效2型糖尿病患者，對其应用二甲双胍与瑞格列奈治疗，结果显示患者治疗后总有效率达到了83.02%，患者糖化血红蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖等指标均名改善，证实了该治疗方法的临床效果显著，有助于提高患者生活质量。

为了解磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病患者的用药情况，该文对该院2016年1月—2017年7月收治的80例磺脲类降糖药继发失效2型糖尿病患者资料进行了回顾分析，研究结果发现，应用瑞格列奈结合二甲双胍治疗的研究组患者其治疗有效率可达95.0%，显著高于应用二甲双胍治疗对照组的75.0%，差异有统计学意义（P<0.05），且研究组患者中发生不良反应的患者显著少于对照组，说明联合应用瑞格列奈和二甲双胍治疗，能够在较大程度上减轻症状，降低患者血糖水平，提高治疗的效果，从而改善患者生活质量，且该方法给患者造成的不良反应少，安全性高，在临床具有可行性。

综上所述，对于磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病，采用瑞格列奈结合二甲双胍治疗，能够在较大程度上缓解患者症状，提高患者临床疗效，且有助于降低患者并发症发生风险，具有较高有效性和安全性，在临床具有可行性。

[参考文献]

[1] 冯茜.两种联合用药方法治疗经磺脲类降糖药物治疗继发失效的2型糖尿病的研究[J].中国处方药，2015，13（10）：14-15.

[2] 林策.地特胰岛素联合格列齐特缓释片治疗继发性磺脲类降糖药失效2型糖尿病的疗效观察[J].海峡药学，2015， 22（5）：121-122.

[3] 甘灏云，江璇，李新玥，等.中医治疗降糖药继发性失效的2型糖尿病研究进展[J].河南中医，2015，35（5）：1179-1181.

[4] 李翔，祁梅，史春，等.西格列汀联合门冬胰岛素30治疗磺脲类药物继发性失效2型糖尿病临床观察[J].中国医师进修杂志，2016，39（3）：258-260.

[5] 江苗.磺脲类药物继发失效2型糖尿病患者2种治疗方案疗效比较分析[J].医学信息，2015（42）：277.

[6] 徐霞.瑞格列奈联合二甲双胍治疗磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病53例[J].中国药业，2015，19（5）：68-69.endprint