著名科学家袁钧瑛：从上海女孩到美国院士

袁钧瑛，1958年出生于上海，是今年美国科学院当选的院士中唯一出生于中国大陆的科学家。她是世界细胞凋亡研究领域的开拓者之一，也是世界上第一个细胞凋亡基因的发现者。

靠那一盘水果撑了三天

当她第一次从空中俯瞰纽约哈德逊湾时，纽约以及后来毁于“9·11”事件的双子塔，这些和她后来研究了三十多年的细胞一样，都是陌生而神秘的。那是1982年的5月。

那时，美国选拔国外留学生的考试，还未获准在中国内地进行。中美联合培养生物化学类研究生计划项目为中美学子架起了跨越大洋的桥梁。该计划的发起人吴瑞先生是美国康奈尔大学的教授，他早在20世纪70年代早期就建立了DNA测序技术，曾因此获得诺贝尔奖的提名。当他得知李政道教授发起了为中国培养物理类研究生的项目后，也向中国提出了为中国培养生物化学类研究生的这一计划，并理所当然地得到了大力支持。袁钧瑛就是首届CUSBEA的博士生。当时，尽管哈佛大学还在放假，但袁钧瑛的博士生导师保罗·帕德森教授仍亲自去波士顿车站接她，并开车将她送到宿舍，还给她买了一盘盛着香蕉、苹果的水果盘和一份蔬菜沙拉作午餐。“那个时候的波士顿正在放暑假，帕德森教授走了以后，我看着蔬菜沙拉吃不下去，心想美国人怎么跟兔子一样的，吃生的菜叶子？因为那时听说美国有多危险，我也不敢一个人出去，结果只能一个人在房间里吃水果。”袁钧瑛笑着回忆刚到美国时的种种不适。

她就靠那一盘水果撑了三天。到了第三天晚上，她忽然想起，来之前妈妈给了她一张纸条，让她把一包东西带给一位朋友。于是，她就赶紧跑到拐角的电话亭里面给妈妈的朋友打电话。对方一接到电话就问：“你吃了吗？”一听这句话，她的眼泪就流下来了。她这时才体会到，中国人从生活里提炼出来的这句问候语，真的是最亲切最实在不过了。这家人听说袁钧瑛竟然饿了三天，立即开车来接她到家里吃饭。

敢对哈佛实验室说不

比蔬菜沙拉的挑战要严峻得多的，无疑是美国博士生的课程。袁钧瑛记得她在复旦大学生物系读本科的时候，最苦恼的是看不到国外最新出版的科技文献。但在哈佛读博就完全不一样了：教授每天给学生发一大堆科技文献回去看，然后第二天上课讨论。“那时我们读的都是研究领域最经典、最原创的文献。就是看它最原始的发现是怎么开始的，后来的研究又是怎么一点一点深入的。科学家最重要的本领，就是能做到最原创性的发现。现在学生的注意力都集中到如何才能在高影响因子的核心期刊上发表论文去了。要知道科学上的很多重要的原创性的发现，最初不一定发表在核心期刊上。去年获得诺贝尔生理学和医学奖的日本科学家大隅良典，他最初有关细胞‘自噬作用的几篇研究论文，都不是发表在很重要的核心期刊上。”袁钧瑛说。

在研究原创性文献的过程中，袁钧瑛注意到，此前的学者只是观察到了细胞死亡。比如，在人体胚胎的正常发育过程中，胎儿最初的手掌如同一个圆盘，尚未分出5个手指。随着生长发育进程，手指间的细胞渐渐死亡，最初的“圆盘”才出现了5个手指。如果在发育的过程中出现遗传基因的突变，有的应该死亡的细胞没有死亡，就会出现两个手指连在一起的“并指”现象。但她发现，并没有人对此进行研究：细胞死亡本身是怎么发生的？为什么在疾病中有的应该死亡的细胞没有死亡，而有的不应该死亡的细胞却死亡了？

促使袁钧瑛把“细胞死亡的机理”作为科研主攻方向的，还有一件事：教授在讲述帕金森综合征、老年痴呆等神经退化性疾病时，将几位病人带到课堂上，这让袁钧瑛的触动很大。这些病人有的竟然像非洲饥民一样瘦得皮包骨，还有的患了“舞蹈症”，坐在轮椅上完全不受自己神经控制地舞动。这些神经退化性疾病的共性都是因为不同的神经细胞死亡了。上完这节课，袁钧瑛不禁产生一个疑惑：为什么在这些病人中不同的神经细胞会选择死亡呢？

她从神经生物学课上获悉，在完全正常的发育过程中，大约50%的神经细胞会死亡。当时学界对神经细胞死亡原因的解释是：“这些细胞是饿死的。”袁钧瑛认为这个解释不合逻辑，因为发育是一个很程序化的过程，被动地饿死和发育的程序性之间有矛盾。为此，袁钧瑛特地去请教一位有名的教授。这个教授回答说：“细胞死亡是因为它们不重要才饿死的。”多年后，两人再次笑谈起当初的问答。那位教授坦诚说：“我错了。”如今，他也在研究细胞死亡。

在哈佛读博的第二年需要选实验室了。袁钧瑛找了半天，也没有在哈佛找到一个专门研究细胞死亡的实验室。于是，她去找研究生部主任说：“我找不到—个感兴趣的实验室。”

“现在回想起来，我当初说这话的胆子也真是够大的。也许人家会想：你一个中国学生，英文都不怎么好，敢说哈佛没有一个实验室让你感兴趣？但哈佛有一个非常好的传统，就是特别尊重学生的创造性思维。研究生部主任就说，那你可以到剑桥、到麻省理工去找啊。听了这话，我特别高兴，因为我知道麻省理工有个实验室正在做细胞研究。”

她证明了导师的猜想

袁钧瑛在麻省理工的导师鲍勃·霍维茨教授，是一个研究小线虫发育的专家。小线虫通体透明，用显微镜可以观察到它发育过程中细胞的变化。一条线虫有900多个细胞，其中131个会在发育过程中死亡。有趣的是，这131个细胞死亡的时间在不同的小线虫的发育过程中是相同的，这说明这131个细胞的死亡是受遗传基因控制的。

细胞不为人知的生死，蕴含了生命无穷的奥秘。袁钧瑛也由此进入细胞死亡研究领域，在哈佛和麻省理工这两所世界一流的大学里，她得到了最严格的科学训练。“我们那时很拼命，每天总是要把可以做的实验全部做完才回去，”袁钧瑛说。在鲍勃领导的实验室中，袁钧瑛发现了线虫细胞的死亡基因，这是在所有的生物中發现的第一个控制细胞死亡的基因。

1989年，袁钧瑛哈怫博士毕业。博士毕业后的袁钧瑛，曾打算申请做博士后，以继续研究细胞凋亡在人类、老鼠中有没有类似的情况。因为当时科学界对线虫细胞死亡基因的发现有严重的争议：线虫只有900多个细胞，而哺乳动物、人的细胞要多得多，线虫细胞死亡机理的发现，对哺乳动物和人来说究竟有没有价值？这时，正巧麻省总医院要建一个心脏研究中心，研究包括“减少心肌梗死后心肌细胞死亡”等课题，听说袁钧瑛有志于人的细胞凋亡机理的研究，于是聘请她成立一个实验室。没有做过博士后，就有一个自己的实验室，这在科学家的成长过程中也是非常少见的。

3年后，袁钧瑛领导的实验室就发表了两篇重要的研究论文，其中一篇是《线虫的细胞死亡同源基因在调控哺乳动物细胞凋亡中的作用》。这一发现证明了她在导师鲍勃领导的实验室中完成的博士论文关于发现线虫细胞死亡机理的广泛意义。这一研究成果也引起了诺贝尔奖基金委员会的关注。当时，年仅35岁的她应邀去诺贝尔基金委员的论坛作学术报告。1996年，她成为哈佛医学院的副教授。2000年升为哈佛大学医学院的终身教授，并且成了哈佛医学院第一位亚裔的女性正教授。

邢大军据《文汇报》整理