硒元素对自身免疫性甲状腺炎伴亚临床甲减患者的临床疗效观察

韩娜

【摘要】目的 本研究旨在讨论硒元素对自身免疫性甲状腺炎伴亚临床甲减患者TPOAb、TGAb的影响。方法 选取自身免疫性甲状腺炎非妊娠患者60例，年龄18～80岁，随机分为两组：对照组和治疗组各30例，对照组不服药，治疗组每日服用硒酵母片200ug/日。两组患者均在治疗前及治疗后6个月复查TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb的水平，比较用药前后上述指标的变化。结果 TSH水平在服药6个月后，治疗组较对照组有所下降（P<0.01）。对照组血清TPOAb、TGAb前后无明显改变（P>0.01），治疗组血清TPOAb、TGAb治疗后较治疗前明显降低（P<0.01）。服药6个月后，治疗组的TPOAb、TGAb滴度较对照组低（P<0.01）。结论 补充硒元素可以降低血清中TSH水平及TPOAb、TGAb滴度。

【关键词】硒元素；自身免疫性甲状腺炎；亚临床甲减；甲状腺过氧化物酶抗体；甲状腺球蛋白抗体

【中图分类号】R581.4 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.33..02

自身免疫性甲状腺炎（AIT）是由T细胞介导的甲状腺炎症反应，以甲状腺肿大、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和/或甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平升高为主要特征[1]。AIT患者甲状腺内淋巴细胞浸润明显，血清中TPOAb、TGAb滴度升高后，引起甲状腺细胞或组织损伤，多数患者发展为甲状腺功能减退症[2]。该病发病机制未明，可能与遗传因素、环境因素、内源性因素等有关。由于AIT发病机制未明，所以无法根治，目前治疗仅限于对甲状腺功能的调节，但对自身免疫所致甲状腺细胞或组织的破坏，暂无明确治疗方法。硒广泛存在于甲状腺组织，硒在甲状腺免疫系统以及抗氧化系统中具有重要作用，可能参与甲状腺激素的合成、活化及代谢过程[3]。硒缺乏可加重炎症及免疫反应发生，从而降低炎症及免疫反应，有利于自身免疫性甲状腺炎的恢复。因此如何补充硒元素成为临床治疗AIT患者的新的研究热点。本研究将临床诊断为AIT伴亚临床甲减患者随机分为对照组和治疗组，治疗组补充硒酵母片，6个月后观察硒酵母片对TPOAb及TGAb滴度的影响，同时观察硒酵母对甲状腺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月～2017年1月就诊于本院内分泌科门诊，经临床初次诊断为AIT伴亚临床甲减患者60例。入选标准：性别不限，年龄18～80岁，超声显示甲状腺弥漫性肿大，血清TPOAb阳性（TPOAb>50 IU/mL）、TGAb阳性（TGAb>50 IU/mL），TSH>4.8 mIU/L，FT3、FT4正常。排除标准：对硒酵母片有过敏者，计划妊娠或妊娠期间者，急慢性肝、肾功能不全，甲状腺功能亢进或减退者，甲状腺肿瘤或肿瘤切除术后，伴其他免疫性疾病（如系统性红斑狼疮等），服用免疫抑制剂或抗氧化剂或影响硒代谢的药物者等，所有患者除患有自身免疫性甲状腺炎外，未发现其他明显脏器病变。共有60例AIT患者入选，年龄在20-55岁，随机分为两组，对照组30例，男13例，女17例。治疗组30例，男14例，女16例。

1.2 治疗方法

对照组不用药干预，治疗组加用硒酵母片100 ug，2次/日。兩组均在6个月后复查TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb指标，观察疗效。

1.3 观察指标

采用德国SIEMENS公司提供的ADVIA Centaur XP全自动分析仪测定，各指标批内差异均<5%，批间差异均<10%。检测指标为治疗前后TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件对本次数据进行分析处理，计数资料以例（n），百分数（%）表示，采用x2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组基本情况比较

对照组30例，男13例，女17例，年龄（42.6±11.0）岁。治疗组30例，男14例，女16例，年龄（43.7±10.6）岁。两组性别、年龄、甲状腺激素水平、TPOAb、TGAb等基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组治疗前后TSH比较

两组患者治疗前血清TSH水平未见明显差异（P>0.05）。对照组6个月前后血清TSH 水平无明显变化（P>0.05）。治疗组6个月后血清TSH水平（4.68±0.57）和初期TSH水平（6.64±0.89）相比显著降低（P<0.01）。治疗6个月后，治疗组血清TSH水平显著低于对照组（P<0.01）。见表1。

2.3 两组治疗前后TPOAb滴度的变化

两组患者治疗前血清TPOAb滴度未见明显差异（P>0.05）。对照组6个月前后血清TPOAb滴度无明显变化（P>0.05）。治疗组6个月后血清TPOAb滴度（188.98±15.13）和初期TPOAb滴度（349.23±24.64）相比显著降低（P<0.01）。治疗6个月后，治疗组血清TPOAb滴度（188.98±15.13）显著低于对照组（377.10±21.31）（P<0.01）。见表2。

2.4 两组治疗前后TGAb滴度的变化

两组患者治疗前血清TGAb滴度未见明显差异（P>0.05）。对照组6个月前后血清TGAb滴度无明显变化（P>0.05）。治疗组6个月后血清TGAb滴度（131.64±17.73）和初期TGAb滴度（287.66±21.03）相比显著降低（P<0.01）。治疗6个月后，治疗组血清TGAb滴度（131.64±17.73）显著低于对照组（279.10±22.81）（P<0.01）。见表3。endprint

3 讨 论

自身免疫性甲状腺炎（AIT）是一种器官特异性自身免疫性疾病，主要以甲状腺弥漫性肿大、血清中TPOAb和/或TGAb滴度明显升高为主要特征，但高水平TPOAb、TGAb滴度可破坏甲状腺组织，与其抗体依赖的细胞毒作用有关[4]。对于 AIT患者，目前尚无明显治疗方案，仅限维持甲状腺功能的正常。硒与人体的健康密切相关，目前发现多种疾病与缺硒有关，硒是多种硒蛋白的主要成分，这些硒蛋白参与多种代谢活动与功能，其中就包括甲状腺激素合成与代谢[5]。

甲状腺激素的合成、分泌等过程受到硒元素的调节，硒参与人体多种含硒酶和硒蛋白的合成，其中硒蛋白酶在甲状腺激素合成过程中起着非常重要的作用。有研究表明硒蛋白可有效提高机体的体液免疫和细胞免疫[6]。

本研究中，治疗组连续服用6个月硒酵母片治疗后，血清TSH水平明显降低，其降低的水平和对照组相比更为明显，提示补充硒酵母可影响甲状腺激素的调节，但具体作用机制尚需进一步实验证实。

正常情况下，作为甲状腺激素合成过程中的关键酶——甲状腺过氧化物酶（TPO），位于甲状腺滤泡上皮顶端细胞膜上，不会出现在血液中，一旦甲状腺的滤泡细胞结构受到破坏，甲状腺过氧化物酶随之外溢，进入外周血液，刺激机体产生TPOAb，TPOAb与TPO结合抑制酶的活性，导致甲状腺激素合成减少，并通过介导抗体依赖的细胞毒作用造成细胞损伤，引发一系列的免疫损害。甲状腺球蛋白（Tg）通过影响T淋巴细胞控制功能，诱导B淋巴细胞产生甲状腺球蛋白抗体，即TGAb。高浓度的TPOAb、TGAb加剧自身免疫反应，引发免疫损害，且复发率高。因此积极降低甲状腺自身抗体，对于减轻甲状腺自身免疫反应及预防甲减的发生具有积极意义。

本研究经硒酵母200 ug/d治疗6个月后，TPOAb、TGAb滴度较观察组明显降低，组间P<0.01，且治疗组TSH水平较对照组明显下降，组间P<0.01，说明补充硒元素可降低AIT患者TPOAb、TGAb滴度，降低TSH水平，防治或减缓甲减的发生。

综上所述，本研究表明，硒元素可以降低血清中TSH水平及TPOAb、TGAb滴度，说明补硒对AIT的异常免疫反应有一定调节作用，故对AIT患者进行补硒治疗，可延缓AIT患者发生亚甲減甚至甲减的自然进程，但具体作用机制尚需进一步深入研究。

参考文献

[1] Radetti G.Clinical aspects of Hashimoto's thyroiditis[J].Endocr Dev，2014，26：158-170.

[2] Nordio M，Pajalich R.Combined reatment with Myo-inositol and selenium ensures euthyroidism in subclinical hypothyroidism patients with autoimmune thyroiditis[J]，J Thyroid Res，2013，

2013：424163.

[3] Zagrodzki P，Kryczyk J.The importance of selenium in Hashimoto's disease[J].Postepy Hig Med Dosw（online），2014，68：1129-1137.

[4] 张木勋，吴亚群.甲状腺疾病诊疗学[M].北京：中国医药科技出版社，2006，11：45-46.

[5] Rayman M P.Selenium and human health[J].Lancet，2012，379（9822）：1256-1268.

[6] Duntas L H.Selenium and the thyroid：a close-knit connection[J].J Clin Endocrinol Metab，2010，95（12）：5180-5188.

本文编辑：李 豆endprint