中草药及其有效成分体外抗菌作用研究进展

顾媛媛 华国栋 巩 颖 桂 月 韩沙溪

众所周知，感染性疾病会对人类的身心健康造成严重危害，随着抗菌药物的广泛应用，由此导致的问题也越来越明显[1]，主要表现在药物发生的不良反应以及导致的细菌耐药性，而天然的中草药具有不良反应发生率低以及无污染等特点。近年来，随着我国对抗菌药物专项整治活动的开展，临床上加强了对抗菌药物应用的限制及管理，使一部分中草药具备的抗菌潜质得到进一步研究。本文针对中草药及其有效成分体外抗菌作用的研究进展进行分析与探讨。

1 含抗菌能力的中草药以及其有效成分分析

当前，我国临床在研究中草药的有效成分对细菌的抗菌作用方面已有较大进展，除了传统的清热解毒类中草药以外，其他一些药物如止血活血、泻下药以及补肾药等也有抗菌作用[2]。常用的具备抗菌作用的中草药共七类[3-4]：第一类为清热解毒药，典型的包括：板蓝根，其有效成分主要是靛甙、靛蓝和靛玉红；穿心莲，其有效成分是穿心莲内酯甙及穿心莲内酯；连翘，其有效成分为连翘甙、连翘甙元及齐墩果酸；鱼腥草，其有效成分包含榭皮素及葵酰乙醛；射干，其有效成分主要是鸢尾甙、鸢尾甙元及射干甙；大青叶，主要有效成分为靛蓝、靛甙和靛玉红；野菊花，主要有效成分是桉油精、野菊花醇及刺槐甙；蒲公英则主要含有蒲公英苦素和蒲公英素等有效成分。第二类为清热燥湿药，典型的包括：黄芩，其有效成分主要为黄芩甙、黄芩素及汉黄芩甙；黄柏，其有效成分主要为黄柏酮和黄柏内酯；黄连，其有效成分主要是巴马亭、小檗碱及黄连碱；龙胆草，主要含有龙胆苦甙；苦参，包括苦参碱及氧化苦参碱等有效成分；白头翁则主要是白头翁素等有效成分。第三类为泻下药，典型的为大黄，主要包含大黄鞣酸、大黄酸和大黄素三种有效成分。第四类为补虚药，典型的包括：人参，其有效成分主要为人参皂甙及人参多糖；黄芪，其有效成分主要为黄芪皂甙及黄芪多糖。第五类为活血止血药，典型的包括：红花，主要包含红花黄色素、红花甙以及红花油；丹参主要为丹参酚和丹参酮两种有效成分。第六类为利水渗湿药，典型的包括：车前草，其有效成分为车前甙以及车前子酸；猪苓，主要包含麦角固醇以及猪苓酸两种有效成分。最后是收敛药，典型的如五味子中的主要有效成分包括五味子素、五味子鞣质。

2 中草药的体外抗菌作用

2.1 抗菌作用在临床研究中可以发现，在体外抗菌范围及程度中，中草药及其有效成分有所不同。一般来说，大部分的中草药在临床应用中均具有较为显著且广谱的抗菌活性。研究表明[5-6]，鱼腥草、黄芩、金银花和连翘等几种经典中草药对抑制甚至灭活多类菌体如链球菌、脑膜炎球菌和沙门氏菌都有很好的治疗效果。但是，还有一些中草药对病原菌的抗菌效果不同[7-10]，即临床应用中抗菌中草药具有针对性。抑制大肠杆菌有明显效果的中草药包括连翘、鱼腥草、诃子、夏枯草以及紫花地丁和蒲公英等。针对皮肤真菌（如念珠菌）的药物则主要有熟地黄、大黄、使君子、虎杖以及黄精。对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌等有高度敏感抑制效果的中草药，除了经典的鱼腥草、金银花以及连翘，还包括黄柏、天花粉、野菊花、紫珠草。针对肠道杆菌的中草药主要有大蒜、马齿苋、艾叶、白头翁、地锦草、黄芩、黄柏、虎杖、鱼腥草等。而针对女性容易携带的白色念珠菌和淋球菌，多种中草药治疗也能起抑制作用，比如针对白色念珠菌的中草药包括五倍子、大黄和知母，而针对淋球菌的则主要是虎杖、诃子、黄柏和黄芩。此外，生活中常用的大蒜、白果、雄黄和平地木、穿心莲则对缓解肺结核（主要由于结核杆菌入侵肺部引起）具有良好效果。

2.2 抗病毒作用通过临床研究发现，在体外具有抗病毒的中草药物主要包括补虚药、攻下药、清热解毒药以及解表药等。我国对抑制或消灭呼吸道病毒尤其是流感病毒的研究最为深入[11-15]，目前已获得广泛应用的中草药多达几十种，包括常见的板蓝根、柴胡、香薷、金银花、连翘、大青叶等。值得注意的是，板蓝根、连翘、金银花和大青叶也能很好的抑制Coxsackievirus（柯萨奇）、轮状、脊灰炎等肠道型病毒。保护肝细胞（主要针对肝炎）的中草药则包含覆盆子、马蹬草和菌陈。其他的还包括主要针对虫媒病毒（以脑炎和流行性乙脑病毒为主）的中草药，如接骨木、水仙和空芯菀等。

3 中草药有效抗病菌作用研究进展

根据相关的文献资料分析，目前不存在靶标专一的中草药，仅有部分学者阐明香叶醇不仅能有效增大细胞外液渗透压，大幅提升菌类细胞流动性，还能在一定条件下使细胞膜脂的流动性和相变温度降低[16]。但是，从三叶草中所分离出的一种植物皂角普物质，能够对Phytophthora cinnumomi Rands进行有效防治，在临床应用中期作用机制主要为细胞膜的磷脂、蛋白质以及甾体。相关学者通过深入研究萜对细菌和真菌的还原型辅酶Ⅰ（NADH）、琥珀酸脱氢后的酶活性、初生代谢、呼吸电子链等各种因素的影响，得出如下结论：在5×10-3mol/L的浓度下，所有的供试萜类均能够对上述反应进行一定程度的抑制，从而可能会对菌类的呼吸作用以及细胞膜功能造成影响[17]。除此之外，还有一部分的中草药在临床应用中可能会对孢子的萌发以及菌丝的生长造成抑制，而包含羟基的一些活性成分极易在临床试验中与酶的活性部分合成氢键，最终出现代谢紊乱的病症。

中草药的抗菌原理主要是利用其有效成分对细菌生化代谢的某一环节造成直接抑制或者阻断。而抵抗病毒的原理则主要分为两类，一类是中草药的活性成分能有效抑制病毒对核酸合成的复制，另一类则是中草药中的有效成分能加强人体的免疫效果，激活免疫器官，进而间接利用免疫细胞达到消灭病毒的目的。然而，目前临床对中草药抵抗菌类（包括细菌和真菌）和病毒的作用方式尚处于模糊阶段[18]。所以，仍需要大量研究者对中草药如何抵抗菌类和病毒的合成以及能量进行深入研究。

综上所述，大部分的中草药具有更加广泛的抗菌、抗病毒作用，且由传统的清热解毒药扩大到止血、泻下、补虚、收湿、祛风湿以及活血祛癖等功效药。这说明中草药抗菌、抗病毒的有效成分突破了传统药效的指标成分，除此之外，对中草药及其有效成分的进一步发展也显著地加强了未作药用的天然产物。大多数中草药有效成分的分析在目前仍然未取得突破性的进展，因而对其有效成分的确定、结构与功效的关系以及有效成分间相互作用尚有待深入研究。

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