儿童幽门螺旋杆菌感染不同剂量克拉霉素治疗的疗效比较

贺道机 赵子坚 林 才 余益帆 李 前

幽门螺旋杆菌（Hp）感染是临床消化系统疾病（慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠炎等）发病的常见病因，儿童由于年龄小、抵抗力弱易感染病菌，而感染后的临床症状并不典型，主要表现为腹部上区隐痛、反酸、畏食等。若不及时治疗病情发展可对患儿胃黏膜、胃肠道功能造成影响，使患儿生命质量降低，还可对其生长发育造成影响。临床研究显示，有效根除Hp后患者二次感染发生率会降低，尤其对于5岁以上儿童[1]。故如何有效治疗Hp感染已引起临床的高度关注，本研究就不同剂量克拉霉素治疗 Hp感染患儿的疗效及临床用药安全性情况进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年4月至2017年1月广东省肇庆市第一人民医院收治的150例Hp感染患儿为研究对象，病例纳入标准：均出现不同程度上腹部反复疼痛、呕吐、腹泻等症状，13C尿素呼气试验为阳性，符合Hp感染临床诊断标准[2]；无用药禁忌证；经腹部 B型超声检查无异常；均符合广东省肇庆市第一人民医院医学伦理委员会相关要求，家长均签署了知情同意书。排除标准：患儿临床资料不全；近期使用过对Hp有影响的药物；临床配合度差。根据治疗方法不同分为3组，对照组48例患儿，病程2～7个月，平均（3.4±0.8）个月，年龄2～12岁，平均（8.2±2.7）岁，其中男26例、女22例；观察1组50例患儿，病程1～7个月，平均（3.3±0.7）个月，年龄2～11岁，平均（8.0±2.4）岁，其中男27例、女23例；观察2组52例患儿，病程2～8个月，平均（3.4±0.7）个月，年龄1～11岁，平均（8.1±2.3）岁，其中男28例、女24。3组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法所有患儿确诊后均采用三联疗法进行治疗，给予奥美拉唑（常州四药制药有限公司，批准文号：国药准字 H10950086，规格：20 mg），0.6～0.8 mg/kg，1次/d，口服；甲硝唑片（湖南汉森制药股份有限公司，批准文号：国药准字H43020225，规格：0.2 g），15 mg/kg，2次/d，口服。同时对照组使用阿莫西林胶囊（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，批准文号：国药准字H20003263，规格：500 mg），30 mg/kg，2次/d，口服；观察1组服用大剂量克拉霉素颗粒（海南惠普森医药生物技术有限公司，批准文号：国药准字H20040661，规格：0.125 g），15 mg/kg，2次/d，以温水溶解后服用；观察2组采用小剂量克拉霉素颗粒治疗，7.5 mg/kg，2次/d。3组患儿均治疗7 d。

1.3 观察指标疗程结束后对3组的治疗效果进行评估，观察3组患儿Hp根除情况，统计治疗期间用药所致不良事件（腹泻、恶心呕吐、纳差、头晕等）发生情况。Hp根除标准：患者停药后4周再次入院进行Hp复查，以尿酶素试验（13C尿素呼气）结果阴性表示Hp完全根除。

1.4 疗效判定标准治愈：用药1周后临床症状（腹痛、畏食等）、体征均消失，Hp完全清除，经胃镜检查炎症、糜烂面消失，停药4周后未复发；改善：用药1周后，体征、症状明显改善，胃镜检查炎症、糜烂面改善50%以上，Hp明显清除；无效：疗程结束时临床症状未明显改善或加重，胃镜检查炎症、糜烂面无变化或扩大，Hp未清除[3]。总有效率（%）=（治愈例数+改善例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用 SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用F检验，两两比较采用q检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较观察1、2组患儿治疗的总有效率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），观察1、2组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组患儿治疗效果比较

2.2 Hp清除率、不良事件发生情况比较3组患儿Hp清除率比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察2组患儿不良反应发生率明显低于对照组和观察1组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 3组患儿不良事件发生情况比较

3 讨论

Hp感染患者胃黏膜因感染受损，胃上皮细胞可释放大量炎症因子，进而导致上皮细胞异常增殖、凋亡致病。研究表明，根除Hp可使患儿消化系统症状彻底治愈，且病菌根除后二次感染发生率降低，因此有效治疗不仅对改善患儿症状、清除病菌具有重要意义，还对减少溃疡并发症、预防胃癌发生发挥重要作用[4]。临床一直在寻找有效清除Hp的最佳治疗方案，三联疗法是目前较先进的 Hp感染治疗方法，其通过保护胃黏膜、抑制胃酸分泌、改变细菌生长环境等，从而根除Hp达到治疗目的。

早期三联疗法药物以奥美拉唑、甲硝唑、阿莫西林组合用药为主，本研究显示对照组治疗总有效率为87.5%，表明使用三联疗法对Hp感染疾病有较好的治疗效果。其中奥美拉唑用药后其能分布于胃黏膜壁的分泌小管中，通过与壁细胞中酶的巯基特异性结合，生成对酶活性有抑制效果的复合物，有效阻碍机体胃酸分泌，从而改善患者症状，促进胃黏膜修复。甲硝唑有强效灭菌效果，能灭杀机体内病菌、促使炎症消失，改善消化道环境，提高胃黏膜抵抗力，从而有效改善症状，避免Hp复发。阿莫西林通过与菌体内转肽酶结合，使酶体失活而抑制病菌细胞壁生成，从而使细菌细胞形成球形体并因水分不断渗透破裂凋亡，达到抗菌目的[5]。本研究中，观察1组、2组治疗总有效率明显高于对照组，同时3组Hp根除率比较差异无统计学意义。表明三联疗法临床Hp根除效果较好，使用克拉霉素治疗的效果优于阿莫西林，这可能与近年来临床广泛使用阿莫西林，导致病菌对其具有一定耐药性，同时此药临床使用不良反应较多，从而导致治疗效果降低有关[6]。克拉霉素作为临床新型抗生素，其具有吸收良好、在酸环境中稳定、组织分布广等优点，主要通过抑制Hp细胞核蛋白50S亚基联结，阻碍蛋白质合成、抑制病菌繁殖。同时有研究发现，克拉霉素与奥美拉唑、甲硝唑联合使用，奥美拉唑能增强克拉霉素杀菌功能，而克拉霉素能增加奥美拉唑在胃黏膜中浓度，增强其抑酸作用[7]。本研究对3组患儿治疗期间不良反应发生情况进行统计，发现观察 2组患儿不良反应发生率明显低于对照组、观察 1组。提示克拉霉素用于儿童Hp感染具有良好治疗效果，且其不同剂量患儿耐受情况不同。观察2组不良反应较1组低，且在治疗率及Hp根除上也略高，这可能与此药主要通过肝肾作用，患者为儿童年龄较小，脏器发育尚未完全，大剂量使用时易造成患儿不耐受，不仅易引发不良反应，且会造成疗效降低[8]。

综上所述，儿童Hp感染使用克拉霉素治疗，疗效确切、Hp根除效果理想，但使用大剂量易出现不良反应。

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[6]雷建国.双歧三联活菌联合三联疗法治疗中老年幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡84例的疗效观察[J].中国医师杂志,2013,15(9):1240-1242.

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