布地奈德联合孟鲁司特钠与异丙托溴铵对儿童哮喘临床疗效、肺功能及炎症水平的影响

王 煦 闫 虹

儿童支气管哮喘的发病率随着空气污染日益严重呈逐年上升趋势。作为呼吸系统常见疾病之一的儿童哮喘，好发于清晨或夜间，是由于气管阻力增加、黏膜肿胀和支气管痉挛导致呼吸系统发生障碍，出现剧烈咳嗽、胸闷和喘息等症状，可对患儿日常生活造成严重影响，甚至威胁其生命安全[1-2]。本研究就布地奈德联合孟鲁司特钠与异丙托溴铵对哮喘患儿临床疗效、肺功能及炎症水平的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年4月至2016年1月于沈阳市儿童医院内二科就诊的 186例哮喘患儿作为研究对象，所有患儿检测结果和临床症状均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的儿童哮喘诊断标准[3]。该研究已经沈阳市儿童医院伦理委员会审核批准，患儿家属均签署了知情同意书。将患儿按随机数字表法分为研究组（n=102例）和对照组（n=84例）。研究组男50例，女52例，平均年龄（9±5）岁，平均病程（3.7±1.5）年；肺功能：最大呼气流量（PEF）为（1.6±0.8）L/s，第一秒用力呼气量（FEV1）为（0.8±0.4）L，用力肺活量（FVC）为（1.0±0.4）L，FEV1/FVC的比值（FEV1%）为（89.9±2.6）。对照组男46例，女38例，平均年龄（9±6）岁，平均病程（3.5±1.3）年；肺功能：PEF为（1.9±0.6）L/s，FEV1为（0.7±0.5）L，FVC为（1.1±0.7）L，FEV1%为（90.0±2.9）。两组患儿性别、年龄、病程、肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准①停用β-受体激动剂24 h以上；②不合并心力衰竭、呼吸衰竭；③非哮喘危重状态；④对所用治疗药物无过敏史；⑤肺部可闻及哮鸣音；⑥处于哮喘急性发作期。

1.3 排除标准①治疗期间加用其他药物；②治疗期间未按量按时正确服药；③治疗前 3个月内使用过β2激动药物、糖皮质激素及白三烯受体拮抗剂。

1.4 治疗方法研究组患儿采用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗，孟鲁司特钠：6～14岁患儿每天5 mg，3～6岁患儿每天4 mg，晚上顿服；布地奈德：200 μg/次，2次/d。对照组患儿仅采用布地奈德治疗，200 μg/次，2次/d。治疗期间若出现哮喘急性发作，6～14岁患儿每次给予100 μl复方异丙托溴铵吸入治疗，4次/d，3～6岁患儿每次50 μl，4次/d。两组患儿均治疗1个月。

1.5 观察指标比较两组患儿临床疗效、肺功能、炎症水平及安全性。肺功能包括PEF、FEV1%、FEV1和 FVC。炎症水平主要检测两组患儿治疗前后白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-5（IL-5）和IgE 水平。

1.6 疗效判定标准临床控制：PEF变异率＜20%，FEV1≥80%预计值，FEV1增加＞35%，哮喘症状偶有发作，不需用药即可缓解，或哮喘症状完全缓解；显效：PEF变异率＜20%，治疗后 FEV1达预计值60%～79%，FEV1增加25%～35%，哮喘发作较治疗前明显减轻，仍需要使用支气管扩张剂或糖皮质激素；好转：FEV1增加量 15%～24%，哮喘症状有所减轻，仍需使用支气管扩张剂或糖皮质激素；无效：FEV1增加量小于 15%，临床症状加重或无改善[4]。总有效率（%）=（临床控制例数+显效例数）/总例数×100%。

1.7 统计学分析以 SPSS 19.0统计软件进行数据分析，t检验比较计量资料（±s），χ2检验比较计数资料（%），以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较对照组患儿无效 12例，好转16例，显效38例，临床控制18例，治疗总有效率为66.7%（56/84）；研究组患儿无效0例，好转12例，显效25例，临床控制65例，治疗总有效率为88.2%（90/102）；两组患儿治疗有效率比较差异有统计学意义（χ2=6.406，P＜0.05）。

2.2 肺功能指标比较治疗前，两组患儿肺功能指标PEF、FEV1%、FEV1和FVC比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；研究组患儿治疗后肺功能指标PEF、FEV1%、FEV1和FVC均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿肺功能指标比较(±s)

表1 两组患儿肺功能指标比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后PEF(L/s) FEV1%(%)对照组 84 1.7±0.5 2.9±1.0 89.9±2.6 91.6±1.9研究组 102 1.8±0.6 3.7±0.9 90.0±2.9 97.5±1.4 t值 0.822 5.370 0.813 7.388 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后FEV1(L) FVC(L)对照组 84 0.8±0.4 1.27±0.26 1.0±0.4 1.2±0.4研究组 102 0.7±0.4 1.43±0.41 1.1±0.6 1.4±0.4 t值 0.623 4.517 1.020 3.661 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎症水平比较治疗前，两组患儿IL-10、IL-5和 IgE比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；研究组患儿治疗后IL-10明显高于对照组，IL-5和IgE均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患儿治疗前后炎性介质比较(±s)

表2 两组患儿治疗前后炎性介质比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后IL-10(ng/L) IL-5(ng/L) IgE(U/L)对照组 84 16±5 28±7 40±7 30±6 243±62 166±45研究组 102 17±5 39±8 39±8 22±6 251±57 117±37 t值 0.784 8.173 0.806 7.370 0.539 6.331 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 用药安全性比较研究组患儿出现2例皮疹，3例恶心，3例声音嘶哑，不良反应发生率为 7.8%（8/102）；对照组患儿出现1例皮疹，2例恶心，4例声音嘶哑，不良反应发生率为 8.3%（7/84）。两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

哮喘的重要促炎介质是白三烯，可促进平滑肌细胞增殖，使嗜酸性粒细胞迁移至呼吸道，增加血管通透性，引起黏液分泌和支气管收缩，从而导致呼吸道高反应性发生，而其释放和合成并不受皮质类固醇药物的抑制。孟鲁司特钠能抑制I型半胱氨酰白三烯受体和白三烯结合，是一种选择性白三烯受体强效拮抗剂，能降低呼吸道高反应性，抑制血管通透性增高，有效预防白三烯所导致的呼吸道内嗜酸性粒细胞的炎性反应，从而达到抗哮喘、抗炎的目的[5]。

布地奈德与糖皮质激素受体结合力较强，属于肾上腺皮质激素，目前认为其是通过细胞膜激素受体和细胞浆激素受体而起到快速抗炎作用[6]。异丙托溴铵可与支气管平滑肌上的毒蕈碱受体和乙酰胆碱相互作用，是一种四价铵化合物，具有抗胆碱能特性，平喘作用较弱，可缓解气道痉挛，扩张气道[7]。

本研究的支气管哮喘患儿采用孟鲁司特钠联合布地奈德与异丙托溴铵治疗，效果显著，研究组患儿治疗有效率明显高于对照组，治疗后肺功能指标均明显优于对照组。

IgE是血浆中含量最少的一种免疫球蛋白，其与嗜中性粒细胞和肥大细胞亲和力较强，可导致变态反应发生。被激活的上皮细胞、部分淋巴细胞和单核巨噬细胞等均能释放IL-10，可抑制IgE生成和嗜酸性粒细胞聚集，使 T细胞处于不应答状态，抑制抗原递呈细胞[8]。而IL-10和IL-5可协同作用于作为参与炎症的主要效应细胞嗜酸性粒细胞，在哮喘发生发展中发挥重要作用，检测IL-10、IL-5和IgE在哮喘的诊断和治疗中具有重要意义[9]。目前认为，作为白三烯受体拮抗剂的孟鲁司特钠是治疗哮喘的一线药物，这与孟鲁司特钠能显著抑制炎症介质释放，降低血液中嗜酸性粒细胞水平，降低痰液可溶性细胞间黏附分子、白细胞介素-4、可溶性白细胞介素-2受体和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白等水平，改善患儿肺功能，减轻支气管痉挛，明显减少皮质类固醇药物用量，缓解临床症状有关。

综上所述，治疗儿童哮喘采用孟鲁司特钠联合布地奈德与异丙托溴铵临床疗效显著，可有效改善患儿肺功能，降低炎症水平，且安全性较高。

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