丙硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的疗效及其对妊娠结局的影响

王雪莲

在内分泌系统疾病中，甲状腺功能亢进是一种十分常见的疾病，好发于育龄期女性[1]。此外，有研究表明我国妊娠期妇女合并甲状腺功能亢进的发生率为0.06%～0.25%，其可严重影响妊娠结局，极易导致孕妇早产或流产；即使部分妊娠妇女的甲状腺功能亢进疾病得到了很好的控制，但是胎儿也会受到孕妇代谢亢进影响，使其健康受到威胁[2]。自从我国二胎政策开放后，国内孕妇逐渐增多，因此甲状腺功能亢进对于孕妇和胎儿的影响应该受到高度重视。孕妇属于较特殊人群，用药上存在很大局限性，给临床治疗也带来很大阻扰[3]。本研究就丙硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲状腺功能亢进患者的疗效及对妊娠结局影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年6月至2016年8月于大连市沙河口区妇幼保健院诊治的妊娠合并甲状腺功能亢进患者 120例为研究对象，均符合我国甲状腺协会规定的最新甲状腺功能亢进诊断标准[4]，均同意参与本研究且签订了同意协议。根据患者治疗方法不同分为观察组和对照组，各60例。观察组患者中，35例为初产妇，25例为经产妇，怀孕前就已确诊为甲状腺功能亢进33例，怀孕后确诊为甲状腺功能亢进27例，年龄25～37岁，平均（31±4）岁，孕期 15～34周，平均（28±4）周，患甲状腺功能亢进时间为3个月至7年；对照组患者中，34例为初产妇，26例为经产妇，怀孕前已确诊为甲状腺功能亢进32例，怀孕后确诊为甲状腺功能亢进28例，年龄24～35岁，平均（31±4）岁，孕期16～34周，平均（28±4）周，患甲状腺功能亢进时间为2个月至 7年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者确诊以后，给予常规抗甲状腺激素分泌药物甲巯咪唑片，20～40 mg/次，1次/d，饭后服用，治疗时间为 5～6个月。观察组患者于诊断后，给予丙硫氧密啶治疗，初始用量为每天300～400 mg（6～8片），后期用药根据患者甲状腺功能恢复情况酌情增减剂量，每天100～450 mg（2～7片），在患者病情得到控制后减少药物剂量，保持在每天50～100 mg（1～2片），治疗时间为5～6个月。

1.3 观察指标通过一段时间治疗后，分别检测两组患者促甲状腺激素（TSH）、血清游离甲状腺素（FT4）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清总甲状腺素（TT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）激素变化情况[2]，并比较两组患者的妊娠结局。

1.4 统计学分析采用 SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺各项激素水平比较观察组患者甲状腺各项激素水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者甲状腺各项激素水平比较(±s)

表1 两组患者甲状腺各项激素水平比较(±s)

组别 例数TSH(mU/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)TT4(nmol/L)TT3(nmol/L)对照组 60 10.9±0.7 69.3±6.8 19.0±2.2 287±27 3.6±1.3观察组 60 7.6±0.3 17.2±2.5 5.0±1.0 149±25 1.7±1.3 t值 5.297 23.971 13.903 22.019 8.053 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 妊娠结局比较观察组患者流产、早产及剖宫产发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者妊娠结局比较[例(%)]

3 讨论

一般情况下，妊娠妇女相对于正常妇女对碘的需求量会更大，所以导致甲状腺功能亢进的发生率相对较高，而甲状腺功能亢进会影响孕妇交感神经与中枢神经兴奋性，加强宫缩，使血管痉挛，导致孕妇高血压、流产或早产情况发生概率增加[5]。相关研究表明，孕妇于妊娠期15～21周时，身体的甲状腺功能会对胎儿智力与运动功能发育产生很大的影响[6]。常规甲状腺功能亢进患者的临床症状本来就十分复杂，再加上一些妊娠反应的干扰，使得妊娠合并甲状腺功能亢进更加难以诊断，易与孕期子痫或呕吐相混。关于甲状腺功能亢进对妊娠结局的影响报道比较常见，基于甲状腺功能亢进对孕妇及胎儿不良影响的严重性，使甲状腺功能检查在现代产检中也是一项十分必要和重要的检查内容[7]。

丙硫氧嘧啶是临床常用的治疗甲状腺药物，其机制是抑制甲状腺激素形成，适用于病情较轻的甲状腺肿大、甲状腺功能亢进术后复发患者，易出现头痛头晕、恶心呕吐、淋巴结肿大、关节痛、皮疹等不良反应。针对妊娠合并甲状腺功能亢进治疗的药物选择既不能影响胎儿正常发育，还要保证药物的治疗效果。相关研究指出，妊娠期妇女使用甲状腺药物治疗时，药物有通过胎盘屏障进入胎儿体内的可能，并且还会对胎儿甲状腺功能产生一定影响，可能导致胎儿甲状腺功能下降或甲状腺功能亢进疾病的发生[8]。丙硫氧嘧啶是目前应用于治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的最佳药品，其通过胎盘的数量较少，对胎儿的影响也相对较低，可以预防新生儿甲状腺功能亢进而不会造成新生儿甲状腺功能低下[9]。此外，丙硫氧嘧啶可通过调节甲状腺碘的合成与氧化过程来达到减少甲状腺激素的目的，很少导致其他不良反应发生。针对丙硫氧嘧啶的使用剂量方面，已有相关专家提出建议，即使目前没有充分的理由说明丙硫氧嘧啶会导致妊娠不良结局，但也应密切注意患者甲状腺功能水平，并相应地调节用药剂量，以提高患者的妊娠质量[10]。

本研究结果显示，观察组患者甲状腺各项激素水平均明显低于对照组，流产、早产及剖宫产发生率均明显低于对照组。提示丙硫氧密啶用于治疗妊娠合并甲状腺功能亢进患者，对孕妇及胎儿的生命质量具有很大保障，而且能有效降低甲状腺激素水平。

[1]杨靖.丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲亢疗效及对妊娠结局影响研究[J].中外医疗,2014,33(25):119-120.

[2]符自云.丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲亢疗效及对妊娠结局影响研究[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(92):87.

[3]朱丽,张建丽,王军.丙基硫氧嘧啶与甲硫咪唑对妊娠并甲状腺功能亢进患者肝脏负担及新生儿结局的影响[J].山西医药杂志,2017,46(5):562-565.

[4]谈炯新,郭绮棱.丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲状腺功能亢进疗效观察[J].当代临床医刊,2016,29(6):2626,2628.

[5]蔡志伟.妊娠合并甲亢患者的临床治疗探析[J].中国卫生标准管理,2015,6(3):111-113.

[6]叶苑.丙基硫氧嘧啶(PTU)对妊娠合并甲状腺功能亢进孕妇甲状腺功能及妊娠结局的影响[J].齐齐哈尔医学院学报,2015,36(7):947-949.

[7]Yoshihara A,Noh J,Yamaguchi T,et al.Treatment of Grave’s disease with antithyroid drugs in the first trimester of pregnancy and the prevalence of congenital malformation[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(7):2396-2403.

[8]杜洪泉,刘玉,贾爱华,等.丙基硫氧嘧啶与甲巯咪唑对Graves病患者细胞因子的影响[J].中华内分泌代谢杂志,2012,28(9):737-740.

[9]魏安华,周道年,李娟.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢安全性的回顾性分析[J].中国医院药学杂志,2015,35(15):1417-1419.

[10]Chen R,Wang J,Zhang Y,et al.Key factors of susceptibility of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity[J].Arch Toxicol,2015,89(6):883-897.