左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗肾性贫血的临床疗效

张桂月

肾性贫血是慢性肾功能不全发展至终末期的一种常见并发症，主要是因为肾脏促红细胞生成素（EPO）分泌不足或血浆中毒素物质干扰红细胞生成及代谢所致[1]。随着患者肾功能不断减退，肾性贫血程度也会愈加严重，患者会出现面色萎黄、唇甲苍白无光泽以及眼结膜苍白等症状，对其身心健康及生命质量均有严重影响。对于肾性贫血的治疗，主要以提高体内EPO生产速率、延长红细胞寿命为主，以改善患者的贫血症状。以往临床主要是通过补充外源性EPO来进行治疗，虽然可以获得一定效果，但部分患者治疗结果并不理想。肾功能不全患者在长期血液透析治疗中，体内左卡尼汀会有所缺乏，考虑肾性贫血与左卡尼汀缺乏之间有一定关联性。本研究就左卡尼汀联合EPO治疗肾性贫血患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1—12月于中国医科大学附属第一医院鞍山医院肾内科接受治疗的96例慢性肾衰竭并发肾性贫血患者作为研究对象。纳入标准：均符合《肾脏病学》中肾性贫血相关诊断标准[2]；并接受每周2～3次规律透析治疗；所有患者及家属对于本研究均知情，并自愿参与研究，所签署的知情同意书已通过中国医科大学附属第一医院鞍山医院伦理委员会审核。排除标准：溶血或感染、恶性肿瘤、严重心力衰竭、严重甲状腺功能亢进、难以控制的高血压、近期使用过血管紧张素转换酶抑制剂。采用随机数字表法将96例患者分为试验组与对照组，各48例。试验组患者中，男29例，女19例；年龄 34～71岁，平均（55±6）岁；血液透析时间为 13～46个月，平均（20.3±2.4）个月。对照组患者中，男28例，女20例；年龄33～68岁，平均（54±6）岁；血液透析时间为 12～48个月，平均（20.8±2.2）个月。两组患者性别、年龄、透析治疗时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法所有患者均接受规律血液透析治疗，口服铁剂、叶酸以及维生素B12等进行常规对症治疗。对照组患者在透析过程中皮下注射 EPO（华北制药金坦生物技术股份有限公司，批号：150901），80～120 U/kg，每周2～3次。试验组在对照组基础上为患者加用左卡尼汀（海南合瑞制药股份有限公司，批号：151102）治疗，每次透析治疗后，取1.0 g左卡尼汀与0.9%氯化钠注射液20 ml混合后静脉滴注给药，每周2～3次。两组患者均连续治疗12周。治疗期间，需对患者的血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）水平进行监测，HCT在 33%及以上或 Hb在100 g/L及以上时，适当减少1/4～1/3的重组人促红细胞生成素（rHuEPO）用量；若尚未达到上述标准，可增加15～30 IU/kg的剂量，最大用量不应超过220 IU/kg。

1.3 疗效判定标准基本治愈：经治疗，患者头晕、面色苍白、失眠等贫血症状基本消失，HCT上升程度超过0.1，或Hb上升程度超过30 g/L；显效：患者贫血症状明显改善，HCT升高 0.05～0.1，或 Hb上升程度在15～30 g/L；有效：患者贫血症状有所减轻，HCT升高小于0.05，Hb上升程度小于15 g/L；无效：患者的贫血症状、HCT、Hb水平未见明显变化[3]。总有效率（%）=（基本治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 观察指标测定并比较两组患者治疗前后红细胞计数（RBC）、白蛋白（ALB）、C反应蛋白（CRP）、血磷、每周rhuEPO用量及不良反应发生情况。

1.5 统计学分析整理试验组与对照组的研究数据，核对无误后输入SPSS 19.0统计软件进行分析与检验，其中计量资料结果比较行t检验，表现形式为±s；计数资料结果比较行χ2检验，表现形式为百分比；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率比较试验组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较

2.2 血液相关指标比较治疗前，两组患者RBC、ALB、CRP、血磷水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，除了血磷以外，其他指标均有所改善，且试验组的改善程度与对照组比较更为明显，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血液相关指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血液相关指标比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后RBC(×1012/L) ALB(g/L)对照组 48 2.23±0.25 3.3±0.4a 33.5±2.2 37.1±2.6a试验组 48 2.26±0.23 3.9±0.5ab 33.6±2.2 41.8±2.9ab组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CRP(mg/L) 血磷(mmol/L)对照组 48 10.4±0.6 8.4±0.4a 1.46±0.22 1.47±0.25试验组 48 10.4±0.6 5.1±0.3ab 1.47±0.24 1.49±0.27

2.3 rhuEPO用量比较治疗前，两组患者每周rhuEPO用量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组患者每周 rhuEPO用量显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者每周rhuEPO用量比较(IU,±s)

表3 两组患者每周rhuEPO用量比较(IU,±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 48 5803±860 5658±803试验组 48 5745±842 3678±546ab

2.4 不良反应治疗期间，试验组中有1例出现血压升高，2例发热，2例肝功能异常，不良反应发生率为10.4%（5/48）；对照组中有6例出现血压升高，6例发热，7例肝功能异常，不良反应发生率为39.6%（19/48）；试验组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

肾性贫血在维持性血液透析患者中较为常见，导致肾性贫血的主要原因是EPO分泌不足、造血原料缺乏以及红细胞破坏等。在以往临床中，主要是通过外源性补充EPO，以纠正患者的贫血症状。EPO属于体液性细胞因子，其化学本质是糖蛋白，在维持和促进红细胞生成及代谢中发挥着重要作用[4]。EPO可对脊髓内红细胞产生刺激作用，从而促使髓内未分化的干细胞增殖及分化成为红系造血干细胞，进而增加红细胞数量，减轻贫血症状。但已有研究证实，为肾性贫血患者单纯补充EPO，对贫血的改善效果有限，且大量使用也会带来一些不良反应[5]。

左卡尼汀也称之为左旋肉碱，是一种广泛分布于人体组织中的氨基酸物质，在能量产生、脂质代谢过程中均有参与。左卡尼汀主要是由肾脏所合成，肾性贫血患者因肾衰竭会明显减少左卡尼汀的合成量；此外，左卡尼汀是一种小分子水溶性物质，在患者透析治疗期间，能够经过透析膜而流失，导致体内的左卡尼汀越来越少；体内左卡尼汀的减少会加重患者的贫血症状，同时也会对其心肺功能造成损伤。在秦燕和李妍[6]的研究中指出，为维持性血液透析合并肾性贫血患者适当补充左卡尼汀，能够有效改善机体贫血状态。

本研究结果显示，试验组患者的治疗总有效率显著高于对照组：治疗后，两组患者的RBC、ALB、CRP等相关指标均有所改善，且试验组的改善程度与对照组比较更加显著。这一结果也证实了左卡尼汀在纠正肾性贫血中的应用价值。其作用机制为：在脂质代谢过程中，左卡尼汀能够减少红细胞长链酰基肉碱聚积，使红细胞膜的脂质成分得以改变，增强红细胞对各种应激的抵抗能力，从而延长红细胞的寿命。同时，左卡尼汀具有良好的抗自由基能力，可有效保护红细胞膜不被自由基损伤，减少红细胞的破坏。在患者接受EPO治疗期间，加用左卡尼汀，还可以减弱红细胞膜Na+-K+-ATP酶抑制作用，进而使红细胞半衰期得以延长[7]。此外，在 EPO促进红细胞生成这一过程中，也会消耗较多的左卡尼汀，这也是主张为患者适当补充左卡尼汀的原因之一。当左卡尼汀与EPO联合使用时，两者具有协同效应，EPO可促使髓内未分化的干细胞增殖及分化，从而使红细胞数量不断增加，同时左卡尼汀对这些红细胞又具有良好的保护作用，两者发挥各自优势，以增加肾性贫血患者体内的红细胞数量，延长红细胞寿命。

本研究结果显示，试验组患者治疗后每周rhuEPO用量显著少于对照组，与刘金平[8]的研究结果基本相一致，rhuEPO使用量减小能够有效减少治疗期间不良反应发生情况：试验组患者的不良反应发生率显著低于对照组，也充分证实了左卡尼汀可以减少肾性贫血患者治疗期间的不良反应这一观点。

综上所述，在EPO治疗肾性贫血的基础上加用左卡尼汀，对纠正贫血症状、减少患者不良反应具有显著作用。

[1]陈楠,钱家麒,梅长林,等.持续性促红细胞生成素受体激活剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效和安全性的开放、随机、对照、多中心研究[J].中华内科杂志,2012,51(7):502-507.

[2]姚斌,何晓玮,范晓萍,等.左卡尼汀联合促红细胞生成素改善血液透析患者肾性贫血和营养状况的 Meta分析[J].中国基层医药,2014,21(11):1638-1640.

[3]傅忠香.促红细胞生成素、蔗糖铁联合左卡尼汀治疗慢性肾衰竭透析患者肾性贫血的疗效[J].现代医药卫生,2013,29(15):2350-2351.

[4]许宏敏,邵新华,张凤美,等.促红细胞生成素、血清铁、网织红细胞平均血红蛋白含量联合检测在老年肾性贫血治疗中的应用价值[J].中国老年学杂志,2016,36(10):2516-2518.

[5]樊迪,路万虹,杨悦,等.促红细胞生成素及铁剂治疗肾性贫血的合理性评价[J].西北药学杂志,2016,31(3):305-308.

[6]秦燕,李妍.左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗老年维持性血液透析患者肾性贫血疗效观察[J].中国医药,2013,8(3):413.

[7]刘延.促红素联合多糖铁复合物及左卡尼汀治疗维持性血液透析患者肾性贫血临床研究[J].河北医学,2016,22(4):529-532.

[8]刘金平.左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效比较分析[J].中国现代医生,2016,54(1):74-77.