洛铂与碘油化疗栓塞联合射频消融术治疗原发性肝癌的近期疗效观察

李恒平 张晓磊

在我国，原发性肝癌是一种较为常见的消化道恶性肿瘤疾病，其病情发展速度快，恶性程度高，治疗效果并不理想[1]。大约85%患者疾病发展至中晚期阶段才能得到确诊，错失了外科手术治疗时机，所以，各种微创手段和新技术逐步发展为治疗肝癌疾病的主要方式。肝动脉化疗栓塞术（TACE）属于非手术治疗的首选方式，其为大肝癌或无法接受手术治疗的患者提供了新的治疗途径，且疗效确切，但 TACE方式无法达到根治目的，只能使部分肿瘤病灶完全坏死。射频消融术（RFA）近年来发展较为快速，且疗效得到肯定，尤其是治疗小肝癌方面，其疗效可与外科手术媲美[2]。但针对合并多部位卫星病灶或多发性中晚期肝癌患者，其疗效并不理想。本研究就洛铂与碘油化疗栓塞联合RFA治疗原发性肝癌患者的近期疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年2月至2017年1月襄阳市第一人民医院收治的 124例原发性肝癌患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组62例。对照组患者中，男32例，女30例，年龄（49±9）岁，肿瘤直径（4.2±0.5）cm，病灶数目2～3个；研究组患者中，男33例，女29例，年龄（49±9）岁，肿瘤直径（4.3±0.6）cm，病灶数目2～3个。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准纳入标准：①均经磁共振成像（MRI）、CT、B型超声等影像学检查方式，以及实验室、病理检查等确诊为原发性肝癌；②病灶直径≤3 cm，单发性病灶，或病灶个数＜3个；③均符合襄阳市第一人民医院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书。排除标准：①肝脏表面裸露肿瘤，或靠近肝门、肠管、大血管部位的肿瘤；②严重门静脉高压；③病灶直径为5 cm或以上的弥漫性、巨块型肝癌；④发生广泛性转移；⑤合并感染、凝血功能异常；⑥中途因个人原因退出研究或脱落患者。

1.3 治疗方法研究组患者接受洛铂与碘油化疗栓塞联合RFA进行治疗，具体操作为：采用Seldinger技术实施股动脉插管处理，所用导管为Cobra导管或RH5F导管或微导管。常规性肠系膜上、肝总动脉、腹腔动脉造影，出现肿瘤染色，选择性插入导管至肿瘤供血动脉中。若病灶邻近肝包膜，则给予静脉全身麻醉，反之则给予局部麻醉。将超液态碘化油15 ml和洛铂50 mg进行乳化处理，透视状况下，从导管注入至病灶中，4 d后，在CT或B型超声等协助下，实施RFA（FITA X，StarBurst 电极针），设置治疗频率为460 kHZ，电极针外径15 G，最大输出功率250 W，控制肝癌消融中心温度为80 ℃，每位点治疗 12 min。退针处理时，需将电极温度升高至95～100 ℃，碳化处理针道，避免肿瘤发生种植转移，并发挥止血功效。对照组患者仅接受洛铂与碘油化疗栓塞术治疗，操作方式与研究组化疗栓塞术相同。

1.4 观察指标比较两组患者治疗后 3个月、6个月生存情况、治疗过程中不良反应发生情况，并测定治疗前、治疗后1个月AFP水平（正常指标：AFP≤20 μg/L）。患者近期疗效依据世界卫生组织（WHO）规定的实体肿瘤近期疗效判定标准进行判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。CR：病灶完全消失，且持续时间＞1个月；PR：病灶最大垂直横径与最大直径乘积降低1/2，且无新病灶出现，原病灶无增大现象，持续时间＞1个月；SD：肿瘤最大垂直横径与最大直径乘积降低＜1/2，或增大范围≤25%，无新病灶出现，且持续时间＞1个月；PD：发现新病灶，病灶最大垂直横径与最大直径乘积增大≥25%[3-4]。总有效率（%）=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析研究所得资料均用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较研究组患者近期总疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 生存率比较研究组患者治疗后 3个月、6个月生存率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表1 两组患者近期疗效比较

表2 两组患者生存率比较[例(%)]

2.3 不良反应比较研究组患者总不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

2.4 AFP指标比较治疗前，两组患者AFP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者AFP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组患者治疗前后AFP指标比较(μg/L,±s)

表4 两组患者治疗前后AFP指标比较(μg/L,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 62 399±50 216±36研究组 62 398±50 142±39 t值 0.0777 11.0050 P值 0.9382 0.0000

3 讨论

临床治疗原发性肝癌的一种有效方式则为TACE，但单一性给予TACE治疗，其疗效仍然不理想，是一种姑息性治疗方式[5]。仅给予TACE方式治疗，病灶完全坏死率较低，在 20%左右，而病灶残留也是一个不容忽视的问题。限制 TACE方式治疗疗效的原因为：①病灶周围组织供血均由门静脉提供，其形成多支肿瘤动脉供血侧支、静脉瘘、静脉供血等造成不全栓塞；②少数肿瘤为乏血供类型，栓塞药物在病灶中的沉积不理想，肿瘤坏死程度低；③给予 TACE方式治疗，所采用的碘油、化疗药物可对健康肝实质造成无法避免的损伤，加重肝功能损伤，进而影响患者术后生存时间。

基于以上因素，本研究采用洛铂与碘油化疗栓塞进行治疗。洛铂为第三代铂类药物，毒性较低，且属于现唯一可完全溶于水0.5 ml+碘海醇4.5 ml的铂类药物，所生成的油包水微粒较小，对介入存在便利性[6]。洛铂对人和多种动物的肿瘤细胞株均存在细胞毒功效，且具有明确性，和顺铂的肿瘤抑制作用基本相似，或更强。给予洛铂治疗后，可加速人体肝癌细胞凋亡。洛铂栓塞化疗可提高肝细胞癌复发患者的生存率，延长其生存时间。此外，本研究同时联合RFA手术进行治疗，在给予TACE治疗后，肿瘤组织会有碘油沉积，以便影像定位，提升了治疗的准确性，且碘油沉积可增加肿瘤位置阻抗，缩短RFA治疗时间；同时，RFA方式可内到外灭瘤，与 TACE方式有协同治疗作用，降低人体肝脏负荷量，提升疗效。原发性肝癌疾病的重要标志物之一则为 AFP，观察其动态性变化可及时判定疾病恶变状况，对早期诊治肝癌具有重要意义[7]。

本研究采用洛铂与碘油化疗栓塞联合AFP进行治疗，治疗后AFP指标显著降低，近期疗效明显，甚至部分患者可达到治愈效果，且3个月、6个月生存率均显著高于对照组，安全性和耐受性均较高。郭兴军等[8]将 70例中晚期原发性肝癌患者分组讨论，从AFP指标、1年和2年生存率、并发症等方面均证实了TACE联合RFA方案治疗中晚期原发性肝癌疾病的优势，与本研究结果相似。

综上所述，洛铂与碘油化疗栓塞联合RFA治疗原发性肝癌疾病近期疗效突出，可提升患者生存率，改善预后，且安全性较高。

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