谢坚 刘亚琼(通讯作者) 胡陶 徐冰
(四川省绵阳市中心医院 四川 绵阳 621000)
由于生活水平提高等因素的影响,中枢性性早熟的发病率明显增高。特发性中枢性性早熟对患儿成年终身高及心理发育有相应的影响[1]。促性腺激素释放激素类似物是治疗该病最有效的药物之一[2]。我们对使用国产促性腺激素释放激素类似物治疗的患儿血脂变化进行了观察,以明确其对脂代谢是否有影响。
2012年1月-2014年1月在我院就诊的特发性中枢性性早熟并使用国产GnRHa治疗12月以上的女性患儿20例。年龄8.22±0.66岁。
治疗方法:采用国产注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球(3.75 mg/支),每28 d皮下注射1次,初始剂量100~120μg/kg,3月后据性腺抑制及身高增长情况,减少剂量至80~100μg/kg。
观察指标及方法:每3~6月测量身高、体质量,计算体质量指数;每3个月盆腔B超检测子宫、卵巢容积及卵泡数量和大小;监测肝肾功、性激素、血脂及空腹血糖。
血脂、血糖检测使用HITACHI Labospect 008生化分析仪,正常值:TC<5.18mmol/L,TG<1.70mmol/L,HDL-C>1.04mmol/L,LDLC<3.37mmol/l,血糖3.9~6.1mmol/L
见表1。治疗前与治疗后患儿的BMI与TC、TG、LDL-C、血糖无显著差异,HDL-C随治疗时间延长有所上升,在治疗前与治疗6月差异无显著性,治疗6月与12月无显著差异,但治疗12月与治疗前有显著差异。所测值均在正常值范围内。
表1治疗前与治疗后各项代谢指标变化
促性腺激素释放激素类似物用于中枢性性早熟的治疗已20余年,其能抑制患儿的性腺功能,改善CPP患儿成年身高[3],且未发现严重不良反应。国产注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球用于妇科对子宫肌瘤及子宫内膜异位症等疾病的治疗,近年来批准使用于治疗儿童性早熟,其疗效与同类药相当[4]。
BMI作为一简易临床指标,被用来作为儿童、青少年体脂指数和肥胖发生的评估。有报道Gn-RHa治疗可增加患儿的BMI[5],有研究认为对患儿的BMI没有影响。本研究发现,使用国产注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗中枢性性早熟,治疗前及治疗后各组间比较无显著差异,患儿的BMI未受影响。
在脂代谢方面,国外有报告GnRHa治疗增加CPP患儿TG及体脂含量,但本研究发现,使用国产注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗前及治疗后患儿的TG、TC、LDL-C无显著差异,而HDL-C治疗后增高,治疗12月与治疗前有显著差异,HDL-C是对人有益的指标,可减少患冠状动脉心脏病的危险,说明国产GnRHa治疗对性早熟儿童脂代谢无不良影响,有利于HDL-C生成,保护机体。
对血糖水平,本研究发现,治疗前及治疗后病人血糖值在正常范围内,但治疗6月的血糖水平增高,在12月下降,提示长期治疗无血糖异常的风险,使用国产GnRHa治疗对糖代谢无影响。
[1]林峰,郑昌华,李烨,等.浙江沿海地区性早熟的调查与研究[J].实用儿科临床杂志,2004,19(8):640-642
[2]赵岫,张琴,高晓杰.小剂量雌激素联合促性腺激素释放素类似物治疗儿童特发性中枢性性早熟[J].新乡医学院学报,201l,28(4):454-457.
[3]马华梅.儿童性早熟药物治疗进展[J].实用儿科临床杂志,2011,26(8):553-556.
[4]谢坚,王文英,余静,等.国产注射用缓释亮丙瑞林治疗中枢性性早熟疗效观察[J].中国热带医学,2013,13(7):872-874.
[5]张龙江,冼雄辉,加子珍,等.促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟女童糖脂代谢的影响[J].中华实用儿科临床杂志,2013,28(20):1552-1554.