血清C1q、超敏C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

陈孝强+杨汉东+陈俊

[摘要] 目的 探讨血清C1q、超敏CRP（hs-CRP）水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）的相关性。 方法 回顾性分析2016年10月～2017年4月在湖北医药学院附属东风总医院心内科406例患者的临床资料，根据是否有冠状动脉介入手术史或冠脉造影检查发现冠脉狭窄程度是否≥50%分为对照组（200例）和冠心病组（206例）。比较两组患者C1q、hs-CRP水平。采用Logistic回归分析对CHD的危险因素进行分析。 结果 冠心病组血清C1q水平低于对照组，血清hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。Logistic多因素回归分析显示，年龄（OR = 1.036，95% CI =1.009～1.064，P < 0.05）、糖尿病（OR = 4.629，95% CI = 2.159～9.924，P < 0.05）、LDL-C（OR = 2.965，95%CI = 1.286～6.835，P < 0.05），Glu（OR = 1.033，95% CI = 1.246～1.856，P < 0.05），hs-CRP（OR = 1.509， 95% CI = 1.225～1.859，P < 0.05）是CHD的危险因素，C1q（OR = 0.991，95% CI = 0.983～0.998，P < 0.05）是CHD的保护因素。 结论 血清C1q是CHD的保护因素，hs-CRP是CHD的危险因素，二者可以作为临床上较可靠的CHD诊断、评估预测指标。

[关键词] 冠状动脉粥样硬化性心脏病；血清C1q；超敏C反应蛋白

[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）12（b）-0041-05

[Abstract] Objective To explore the correlation between serum C1q， hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP） and coronary atherosclerotic heart disease（CHD）. Methods From October 2016 to April 2017， 406 clinical data of patients treated in the Department of Cardiology， Dongfeng General Hospital， Hubei University of Medicine were analyzed retrospectively and divided into the control group （200 cases） and the CHD group （206 cases） according to the history of percutaneous coronary intervention coronary angiography or whether the coronary artery stenosis was greater than 50% by coronary angiography. The levels of C1q and hs-CRP were compared between the two groups. The risk factors of CHD were analyzed by Logistic regression analysis. Results The serum C1q in the CHD group was lower than that of control group， and the hs-CRP in the CHD group was higher than that of control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Logistic regression analysis indicated that in the coronary heart disease group the age （OR = 1.036， 95%CI =1.009-1.064， P < 0.05）， diabetes （OR = 4.629， 95%CI = 2.159-9.924， P < 0.05）， LDL-C （OR = 2.965， 95%CI = 1.286-6.835， P < 0.05）， Glu （OR = 1.033， 95%CI = 1.246-1.856， P < 0.05）， hs-CRP （OR = 1.509， 95%CI = 1.225-1.859， P < 0.05） were the risk factors for CHD and the C1q （OR = 0.991，95%CI = 0.983-0.998，P < 0.05） was the protective factor. Conclusion Serum C1q is the protective factor and hs-CRP is the risk factor in CHD and both can be used as clinically reliable diagnosis and evaluation index for CHD.

[Key words] Coronary heart disease； Serum C1q； Hypersensitive C-reactive protein

冠狀动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）（简称“冠心病”）是心血管疾病中的常见病、多发病，其致死率高，居我国成人心血管病死亡的首位，严重降低了人们的生活质量，损害了人们的健康，且严重消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重负担。随着人们生活水平的提高，近年来冠心病发病趋于年轻化，发病率和死亡率仍在不断上升[1]。因此，寻找用于有效评估冠心病的标志物，实现早期预警和早期防治，对减少冠心病不良事件的发生有十分重要的作用。超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）不是一个新的CRP，而是采用灵敏度高的方法测定的低含量CRP，正常情况下仅微量存在于血清中，当机体有炎症、损伤、创伤时升高。hs-CRP作为炎性标志物，直接参与冠心病粥样斑块的发生、发展、不稳定性及破裂的各个阶段，对冠心病的发生、发展以及预后具有独立预测价值[2]。血清补体（C1q）是补体系统的关键组成成分，为补体经典激活途径的启动子，参与激活级联反应、清除抗原抗体免疫复合物，抑制炎性反应、清除凋亡细胞等。补体C1q在固有免疫和特异性免疫间发挥主要的连接作用。研究显示[3]，补体C1q不仅通过调节各种免疫细胞维持自身免疫耐受及调控炎性反应，而且可通过调节巨噬细胞炎症两极分化参与动脉粥样硬化的发生发展。目前关于补体C1q在心血管疾病方面的相关性研究较少，且得出的结论不统一。本研究旨在探讨血清C1q、hs-CRP水平与冠心病的相关性。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年10月～2017年4月在湖北医药学院附属东风总医院心内科住院治疗的406例患者的临床资料，根据是否有冠状动脉介入手术史或冠脉造影检查冠脉狭窄程度≥50%分为冠心病组和对照组。其中冠心病组206例，对照组200例。排除标准：①肝肾功能不全患者；②存在系统性疾病或急性感染性病变患者；③肿瘤患者；④诊断为严重精神疾病的患者。本研究经医院相关伦理委员会批准。

1.2 方法及观察指标

入院时测量并记录两组患者吸烟、饮酒史，糖尿病及高血压病史，并专人采用同一血压计测量所有患者血压水平。

所有研究对象均隔夜禁食8 h以上，次日清晨采集空腹外周静脉血，采用全自动生化仪测定血常规、空腹血糖（Glu）、尿酸（URIC）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血小板计数（PLT）、C1q、Hs-CRP等生化指标。

采集所有研究对象空腹血3 mL，设置温度4℃，3000 r/min离心10 min，分离血清标本，采用美国贝克曼AU5800型全自动生化仪及上海北加生化试剂有限公司生产的补体C1q测定试剂盒（免疫透射比浊法）进行血清C1q水平检测。使用上海心语生物科技有限公司提供的人hs-CRP检测试剂盒，采用酶联免疫法测定hs-CRP，操作过程严格参照仪器及试剂盒说明书进行。

冠脉造影采用桡动脉途径进行左右冠脉造影，冠状动脉狭窄程度采用国际直径法[即：血管狭窄程度=（狭窄端近心端正常血管直径-狭窄处直径）/狭窄端近心端正常血管直径×100%]进行评价，冠状动脉直径减少≥50%为阳性。

1.3 统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验。多因素Logistic回归分析综合评价冠心病的独立危险因素，计算比值比（OR值）和95%置信区间（95%CI）。以P < 0.05為差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者性别、年龄、吸烟、收缩压、高血压、糖尿病比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。饮酒、舒张压水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组生化指标比较

冠心病组患者TC、HDL-C、LDL-C均低于对照组，Glu高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。两组患者TG、PLT、URIC比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

冠心病组血清C1q水平低于对照组，血清hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 多因素Logistic回归分析

以冠心病为因变量，将以上单因素分析后具有统计学差异的临床资料（性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病）及生化指标（hs-CRP、TC、HDL-C、LDL-C、C1q、Glu）纳入Logistic多因素回归分析，其中年龄（OR = 1.036，95%CI =1.009～1.064，P < 0.05）、糖尿病（OR = 4.629，95%CI = 2.159～9.924，P < 0.05）、LDL-C（OR = 2.965，95%CI = 1.286～6.835，P < 0.05），Glu（OR = 1.033，95%CI = 1.246～1.856，P < 0.05），Hs-CRP（OR = 1.509，95%CI = 1.225～1.859，P < 0.05）是冠心病的危险因素，C1q（OR = 0.991，95%CI = 0.983～0.998，P < 0.05）是冠心病的保护因素。见表3。

3 讨论

冠心病是一种常见的心血管疾病，严重威胁着人类的生命健康。近年来其发病率和死亡率逐渐升高，并有年轻化的趋势。有大量研究表明[4-5]，冠心病的发生、发展存在多个因素的参与。公认的高危因素有高血压、糖尿病、高血脂、年龄以及不良的生活方式，如吸烟、酗酒、性情暴躁等。近期多项研究显示[6-7]，hs-CRP、C1q水平与多种动脉粥样硬化风险相关。冠心病以动脉粥样硬化作为基础病变，硬化斑块的形成和斑块的破裂出血是引起临床症状和不良事件的原因。因此，通过寻找能够预测冠心病发病风险的敏感指标，对实现疾病早期预警、早期治疗和减少不良心血管事件的发生十分重要。

动脉粥样硬化主要累及大、中动脉，造成动脉纤维化，僵硬度增加，脏器供血减少。动脉粥样硬化斑块的形成的各阶段都有炎性反应的参与。动脉粥样硬化也与血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞的增殖、凋亡异常相关。相关研究及临床实践中，脂质代谢异常为独立的危险因素，其中TC、LDL-C备受关注。本研究对象一般资料中TC、LDL-C与非冠心病者比较差异具有统计学意义（P < 0.05），提示TC和LDL-C在冠心病的发生发展中有着重要作用，是冠心病的危险因素，这与既往的研究和临床实践相符[8-10]。

CRP是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，正常人体内含量较低，当机体发生应激、创伤、损伤时明显升高。已有研究显示，CRP是非特异性炎性标志物，与动脉粥样硬化的病程密切关联[4-5]。虽然hs-CRP与CRP为同一种物质，但hs-CRP的敏感性更高，且两者的临床意义也截然不同，CRP在临床上主要侧重于感染和组织损伤，hs-CRP增高可用来预测未来冠状动脉事件。许多研究证明，hs-CRP是冠状动脉粥样硬化的重要危险因素，对冠脉斑块稳定性、冠脉血管病变程度及冠心病患者的预后有很好的相关性[6-7]。本研究中所有患者均除外急慢性感染、系统性疾病、肿瘤、肝肾功能不全等可能影响hs-CRP检测的情况，但目前他汀类或抗血小板类药物是否对其有影响尚不清楚。本研究结果显示，冠心病组患者hs-CRP血清水平较对照组高，经Logistic多因素回归分析矫正后仍提示，hs-CRP为冠心病的独立危险因素，故推断hs-CRP是一个有效评估冠心病的敏感指标。endprint

C1q是補体经典激活途径的重要成分，研究报道C1q与免疫系统疾病关系密切。Tan等[8]研究发现，外周血C1q水平与系统性红斑狼疮、狼疮肾病等相关，随着对C1q功能的研究不断深入，发现C1q在动脉粥样硬化的发生发展中也有重要作用。在动脉粥样硬化的形成中有炎性因子的过表达，而C1q通过核因子NF-κB通路协助巨噬细胞清除脂蛋白，抑制炎性因子表达，减少内皮细胞的增殖，减少内皮细胞的炎性反应[9]。由此可以推断，低水平C1q可能伴有hs-CRP、白介素1、白介素6等炎症介质的升高。因此，C1q水平下降可能在动脉粥样硬化性心血管病及动脉狭窄的发生发展中起一定作用。本研究结果也显示，对照组患者血清C1q水平高于冠心病组患者，两者比较差异有统计学意义（P < 0.05）。

炎性损伤贯穿于冠状动脉粥样硬化的病理改变过程中，从冠状动脉粥样硬化斑块的形成、增长、破裂、血栓形成、阻塞血管到最终导致心肌梗死，均有多种炎症细胞、炎性因子及免疫系统的参与。随着对动脉粥样硬化研究的深入，C1q与冠状动脉性心血管病的关系已成为研究热点之一。Hirata 等[10]首次报道了C1q与冠心病的相关性，国内辛娜等[11]也证实了冠心病患者血清C1q水平变化与病情进展相关。此外，Hong等[12]发现，冠心病患者中C1q-APN复合物水平升高，脂联素（adiponetin′ANP）是含有C1q结构域的非补体蛋白质，具有抗炎、抗动脉粥样硬化的作用[13]。已证实在小鼠模型及人体中APN可与C1q结合形成蛋白复合物C1q-ANP[10]。本研究中冠心病组C1q水平低，笔者推测，冠心病患者体内炎症细胞、炎性因子活性高，一方面由于C1q可识别并结合多种炎症细胞和炎性因子，过多地消耗了C1q，导致外周血中检测时C1q水平降低；另一方面可能性为机体的一种免疫调节，增加了机体C1q与ANP、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白1（CTRP-1）、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP-3）、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9（CTRP-9）等的结合，进而抑制局部的炎性反应，帮助机体维持自身的免疫耐受，对心血管事件产生主动防御。C1q/CTRP是近年发现的一个脂肪因子超家族，其家族成员参与多种生理病理的过程，有研究显示，冠心病患者中CTRP-1、CTRP-3、CTRP-9、补体C1q/CTRP-13等水平明显升高[21-27]，故推测其冠状动脉粥样硬化密切相关。总之，血清C1q及其复合物是潜在的动脉粥样硬化性心血管病的标志物，其相关临床价值和作用机制尚需进一步研究和确认。

综上所述，血清hs-CRP、C1q水平与冠心病的发生、进展相关。临床检测hs-CRP、C1q水平简便易得，在一定程度上可用于评估病情，为诊断及制订治疗方案提供参考。本文不足之处在于纳入的样本量偏小，未能排除药物（他汀类、抗血小板类等）的干扰，未进一步对冠心病进行亚组分析和对样本进行CTRP等指标的检测，所得结论有待进一步扩大样本量、多中心的临床研究及监测相关指标进一步验证。此外，C1q在冠心病的发生发展中的分子、免疫机制也有待进一步研究。

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（收稿日期：2017-08-24 本文編辑：王 娟）endprint