动物全身麻醉药的应用现状以及管控初探

马保臣

(中国牧工商集团有限公司 中亚动物保健品总公司,北京 丰台 100070)

动物全身麻醉药是动物临床上的一类重要药品,各类动物的个性化需求增大,临床应用广泛;但由于其特殊性,需要严格的监管,临床应用上出现一些困扰,常常出现无法购买到正规药品,或者无药可用的尴尬局面,笔者长期从事国家麻醉药的报批、调拨、管理、生产等各环节,因此就麻醉药管控措施做了思考,与读者分享。

1 动物常用麻醉药的种类与特点

1.1 氯胺酮及复方制剂 氯胺酮是快速作用的非巴比妥类麻醉药剂,注射后对大脑中枢的丘脑-新皮质系统产生抑制,故镇痛作用较强,但对中枢的某些部位则产生兴奋[1]。氯胺酮为国家管控一类精神药品。

1.2 替来它明与唑拉西泮复方制剂 临床上常用的一种麻醉药为替来它明与唑拉西泮的复合制剂。替来它明是一种分离麻醉剂,作用持久,具有良好的止痛作用。唑拉西泮是苯二氮卓类的镇静剂,具有良好的肌松作用和抗惊厥作用。这两个药物在药物动力学上有互补作用,主要用在动物的诱导麻醉和安乐死[2]。

1.3 速眠新Ⅱ 速眠新Ⅱ注射液合剂是由氟哌啶醇、保定宁、双氢埃托啡等药物制成的复方制剂,具有广泛的镇痛、制动确实、诱导和苏醒平稳等特点,是一种常用的手术麻醉药。2004年后,国家加强了对麻醉剂的管控,目前的速眠新Ⅱ的主要成分是盐酸赛拉嗪。速眠新Ⅱ是常用在小动物麻醉上,具有诱导迅速、麻醉维持与苏醒平稳且副作用小、可控性好等特点[3]。

1.4 盐酸右美托咪定 盐酸右美托咪定,用于犬、猫的镇静剂和止痛剂,以便于临床检查和治疗,小手术以及口腔疾病的处理,也可用于犬深度麻醉前的前驱麻醉剂,也可用于术前镇静、镇痛和肌松[4]。

1.5 呼吸麻醉制剂 当前在小动物临床上,呼吸麻醉使用的麻醉剂有:异氟烷,七氟烷。异氟烷使用较多,七氟烷因成本原因使用较少。由于呼吸麻醉具有安全度高和可监控的特点,在大型宠物医院使用普遍。

1.6 丙泊酚 丙泊酚主要用于呼吸麻醉前的诱导麻醉和维持。由于该药起效快、维持时间短、安全,在小动物临床上使用广泛。

1.7 盐酸乙托芬(M99) 盐酸乙托芬(M99)是一种烈性麻醉药,是联合国根据各国的需求实行配额制的药品,主要用于大型野生动物包括大象、河马、犀牛等的手术或外伤处理,当前采用特批的渠道进口。

2 动物麻醉药当前存在的问题

2.1 动物麻醉药监管措施尚待完善 在人麻醉药管理方面,2005年8月3日国务院颁布并在11月1日实施了《麻醉药品和精神药品管理条例》(国务院令第442号),国家食品药品监督管理总局根据该条例,制定并实施了《麻醉药品和精神药品经营管理办法(试行)》,对人用麻醉药品和精神药品的管理、生产、调拨、使用、经营等各个环节进行了详细的规定,在人的麻醉药起到完全规范的作用。兽用麻醉药方面,国务院明确要求农业部兽医局制定兽用麻醉药的具体管理办法,目前正在积极进行论证,很快会有详尽管理办法出台。

当前氯胺酮和盐酸乙托芬严格按照计划生产和调拨,采用使用单位向中国动物园协会、中国野生动物保护协会、各省级兽医行政管理部门或省级定点经销4个渠道申报用量计划,然后报农业部,农业部向生产单位下达生产任务,抄送中亚动物保健品总公司,中亚动物保健品总公司进行调拨工作。其他种类的麻醉药基本没有严格管理,也未进行统一的管理,因此存在潜在的社会风险,建议出台相应的管理办法,在保证用药安全的前提下,进一步拓展调拨渠道,最大限度的满足临床需求。另外,在动物临床中,部分麻醉药并未记录在兽医药典中,但在宠物临床中使用广泛,还存在部分药物,为人医严格管理的药品,在宠物临床中滥用现象时有发生,鉴于此,将所有动物麻醉药进行统一的监管十分有必要。

2.2 动物麻醉药临床诊疗单位的保障和管理需要加强 伴随近些年宠物诊疗行业的发展,宠物诊疗单位逐渐增多,但大多数动物诊疗单位规模小、人员不足和管理条件的限制,与一类麻醉药氯胺酮的保存和使用条件还有一定差距,但这些诊疗单位存在用药需求,为解决这些问题,应发挥诊疗行业协会的作用。可喜的是,《兽用处方药和非处方药管理办法》颁布并在严格实施中,在保障麻醉药品的使用安全方面发挥积极作用。

2.3 动物麻醉药研发需要加强 多年来,由于麻醉药品特别是氯胺酮的管制加强,国内麻醉药的研发基本处于停滞状态,原因主要有:一是研发单位原料药的申请复杂;二是,氯胺酮的调拨程序要有许多需要完善的方面,使用单位用药需求被抑制,使用量少,研发投入的积极性不高。

伴随动物福利意识的增强,宠物、赛马以及国家珍稀动物对麻醉药的个性化需求增大,动物麻醉的研发也需要增强。一方面,加强复合麻醉的研究,在保障动物安全的基础上如何减低其副作用;另一方面,研制宠物专用的麻醉药,减少对进口药物和人用药物的过度依赖。

3 动物麻醉药的管控建议

3.1 充分认识动物麻醉药监管的重要意义,制定动物麻醉药管理办法 加强对动物麻醉药的管理意义重大,对于动物麻醉药流入市场造成一定社会影响的事件还时常发生,兽医主管部门应制定对麻醉药管理的实施细则,按照需求生产、完善的调拨程序、严格的使用监督,然而,也不能因为麻醉药有社会危害就限制正常使用。一方面,政府在监管中发挥引导作用,建立动物麻醉药的统一的监管体系,将动物用所有麻醉药都纳入监管体系,分类管理,同时,加强使用单位的培训,明确使用和保管细则,使其真正认识到安全严格管理的重要意义;另一方面,对于临床生产急需的麻醉药物,在国外有多年的使用经验,发挥特批职能,在某些急需的单位和某些动物上先行先试。

在人用麻醉药管理上,国家食品药品监督管理总局根据《麻醉药品和精神药品管理条例》制定并实施了《麻醉药品和精神药品经营管理办法(试行)》,尽管还存在需要完善的细节[5],但确实对人麻醉药的规范起到积极作用,具有借鉴意义。农业部在2017年3月1日实施的《兽用处方药和非处方药管理办法》在一定程度上,为麻醉药物的使用和规范管理起到重要作用。

3.2 充分发挥行业协会的行业监管作用、平台作用和行业服务的职能,确保麻醉药的有效监管和使用

目前氯胺酮产品用户主要通过前述的四个渠道申报。中国动物园协会和中国野生动物保护协会管控模式比较规范,已经形成比较规范的体系,为满足市场更广泛的需求,省级定点经销系统需要尽快建立,因各科研单位和诊疗单位对麻醉药的申请还不是很通畅,某些省份还从未开展过申报工作,在国家层面建立麻醉药的完整、统一和规范的体系意义重大。建议出台相应的管理办法,在保证用药安全的前提下,进一步拓展调拨渠道,最大限度的满足市场需求。对于动物医院对麻醉药特别是氯胺酮的需求,应借鉴中国动物园协会和中国野生动物保护协会的行业监管和服务的职能,发挥中国兽医协会对动物诊疗单位的监管和服务职能。

3.3 动物麻醉药亟需建立统一的调拨和管理平台

为便于麻醉药品的使用单位的申报、生产、调拨、使用管理、库存管理,需要建立统一的网络申报、审核、使用记录平台,中国野生动物保护协会已经初步使用了网络申报平台,极大方便了使用单位的药物申请。建议兽医主管部门在平台中发挥审核、审批、监督作用;行业协会发挥对使用单位的申报汇总、使用单位的审核和管理;调拨单位按需求分配,并加强技术培训和服务职能;使用单位严格按照处方制度,实时库存更新。不同的层级实现不同的权限职能,将麻醉药的各个环节真正做到实时监控。

3.4 加强对使用麻醉药单位的管理 为保证用药的安全和防止药品外流,应加强对于用药单位的管理,严格审核用药单位的资质。尤其是对于动物医院,要严格审核其营业执照、动物诊疗许可证、用药医师的执业兽医师资格证、并签订承诺书。中亚动物保健品总公司从2013年底至2014年底,向农业部申请特批了6个批次的某种麻醉剂,共计51 721支。在氯胺酮调拨管理的办法和经验的基础上,加强了内部控制流程,委派专人负责调拨单签批流程,进一步加强了仓储和运输的管理,并委派专人管理库房和发运,对每支进行统一编号。药品在流转、使用中尚未发现流失、流弊现象,顺利完成了调拨任务,为下一步麻醉药的管理积累了丰富的经验。

3.5 支持麻醉药的研发 《农业部关于促进兽药产业健康发展的指导意见》(农医发〔2016〕15号)中明确指出,鼓励和支持研发宠物用、赛马用等特殊种类动物用兽药,逐步满足市场需要。尤其是对新品种麻醉药有强烈的需求,可借鉴人用麻醉药的研发计划,支持有资质的研究单位和生产单位开展新产品的研发,为生产和临床服务。

动物麻醉药的科学监管意义重大,对保障动物临床和生产使用,而且防止药物流入社会起一定作用。同时麻醉药的监管是一系统工程,需要兽医主管部门、相关行业协会、各级兽医行政管理部门、生产单位、调拨单位和使用单位的协调和长期共同努力。

参考文献:

[1] 杨建生,高保国,张继晨.麻醉基本技能与药物[M].太原:山西科学技术出版社.2014:258.

[2] 刘焕奇.兽医学[M].青岛:中国海洋大学出版,2013:500.

[3] 陈会良,贺绍君.速眠新Ⅱ对犬血液细胞含量的影响[J].畜牧与兽医,2016,48(6):154.

[4] 王俊菊,杨晓伟,张漫.精编兽药实用指南[M].北京:中国农业出版社,2013:321-322.

[5] 谢顶仁,杨华萍,朱腊荣,等.医疗卫生机构在执行《麻醉药品和精神药品管理条例》过程中存在的问题及对策[J].中国药房,2013(25):2 397-2 400.