慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者治疗前后血清缺氧诱导因子1α及甘胆酸的检测分析

赵乌云 施金云

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)急性发作期主要症状为呼吸困难、咳嗽、咳痰加重等，其特点是气流受限，而症状加重程度与气流受限呈正相关[1]。临床需要分析患者炎症指标如C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肝损伤指标血清甘胆酸(Cholyglycine，CG)等评估患者病情[2]。缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)能在低氧环境下保持氧稳定，而白细胞介素-8(interleukin，IL-8)与白细胞三烯B4(leukotriene B4，LTB4)的变化亦与患者病情有关[3]。临床关于血清CG与HIF-1α联合检测的报道不多，而血清CG及HIF-1α等指标对COPD在病情进展具有重要意义，本研究联合检测血清CG及 HIF-1α等在COPD急性发作期患者血清的表达意义，为临床治疗提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年2月至2017年6月内蒙古医科大学附属医院收治的78例COPD急性发作期患者纳入观察组，同时选取78名体检健康者纳入健康对照组。观察组中男性43例，女性35例；年龄55～75岁，平均年龄(61.27±5.31)岁。健康对照组中男性45例，女性33例；年龄54～76岁，平均年龄(61.35±5.26)岁。两组在性别及年龄等基本资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均签署知情同意书并经医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：患者均符合COPD的相关诊断标准[4]。

(1)排除标准：①其他部位合并细菌感染；②经胸部X光片确诊为肺炎；③近期有使用抑制剂(免疫)；④严重血液、心脑血管系统疾病；⑤同时患有其他脏器疾病。

1.3 仪器与试剂

所有生化检测全部采用全自动AU5821型分析仪(美国USA Beckman-Coulter公司)。

试剂盒均采自上海晶抗生物工程有限公司。

1.4 检测方法

患者入院后均接受常规治疗，沙丁胺醇2.5 mg/次，3次/d；布地奈德雾化吸入2 mg/次，间隔8 h吸入1次；口服泼尼松片30 mg/次，1次/d；根据患者病情程度酌情使用氧疗等。观察组COPD患者分别在治疗前及治疗两周后抽取3 ml清晨空腹静脉血，在4 ℃环境下静止0.5 h后，以3 000 r/min离心15 min，分离出血清，置于-80 ℃冰箱待测。健康对照组于体检当日抽取血样，方法同上。检测步骤严格按照试剂盒说明书执行。检测两组血清CG和CRP以及HIF-1α、IL-8和LTB4。

1.5 观察指标

对比治疗前两组血清CG、CRP以及HIF-1α、IL-8和LTB4指标；比较观察组COPD患者治疗前、后血清CG、CRP以及HIF-1α、IL-8和LTB4指标。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对所有数据进行处理，计量资料结果以均值±标准差(x-±s)表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前两组血清CG和CRP比较

治疗前观察组血清CG和CRP明显高于健康对照组，两组比较差异有统计学意义(t＝57.937，t＝5.634；P＜0.05)，见表1。

表1 治疗前两组血清CG 和CRP比较(x-±s)

2.2 观察组治疗前后CG和CRP指标变化比较

观察组治疗前CG和CRP指标为(11.45±1.28)mg/L和(28.68±3.63)mg/L，治疗后为(5.12±1.26)mg/L和(10.25±2.37)mg/L，均显著下降，治疗前与治疗后比较差异有统计学意义(t=31.126，t=37.546；P＜0.05)，见表2。

表2 观察组治疗前后CG和CRP指标变化比较(x-±s)

2.3 治疗前两组HIF-1α、IL-8和LTB4指标比较

治疗前观察组HIF-1α、IL-8和LTB4指标均显著高于健康对照组，两组比较差异有统计学意义(t=28.304，t=30.733，t=39.932；P＜0.05)，见表3。

表3 治疗前两组HIF-1α、IL-8和LTB4指标比较(-x±s)

2.4 观察组治疗前后HIF-1α、IL-8和LTB4指标比较

治疗后观察组患者HIF-1α、IL-8和LTB4分别为(0.76±0.22)ng/ml、(36.88±4.26)pg/ml和(368.26±57.29)pg/ml，均显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义(t=7.100，t=19.130，t=19.349；P＜0.05)，见表4。

表4 观察组治疗前后HIF-1α、IL-8和LTB4指标比较(x-±s)

3 讨论

COPD是一种肺部的慢性疾病，其诱因多，病程长，不容易引起患者的重视，一般发现时多数都已进入进展期，对人们的生活和健康构成极大的危险甚至损害，同时还加重社会和家庭的经济负担[5]。据有关文献报道预测，到2020年对全人类致死病因中，COPD将高居第3位[6]。因此，有效防治早期COPD以控制病情，已成为医疗工作者需要攻克的难题之一[7]。

本研究显示，治疗后COPD患者血清CG和CRP指标均显著下降，表明CG和CRP指标检测可为COPD的诊断提供很好的临床依据。COPD患者绝大部分是由于肺部以及支气管受到细菌感染所导致的呼吸系统炎症反应[8]。受细菌感染COPD患者极易使细胞介质产生严重的炎性反应，能诱发血清CRP产生大量分泌[9]。因此，感染是导致COPD患者血清中CRP水平发生变化的主要原因[10]。本研究中，健康对照组的体检者血清CRP水平的较低表现，恰好衬托出COPD患者的阳性表征。呼吸系统中细菌与炎症程度呈正相关，血清CRP水平的升高对诊断COPD具有极为重要的临床意义[11]。CG是胆汁酸中的一种，其表达在肝脏出现损伤时非常敏感，有报道表明，各种炎症会导致胆汁淤积，COPD患者不断生成的细胞因子刺激肝胆细胞产生受体，致使CG表达及功能发生改变，肝脏的代谢和解毒能力直接关联到患者血液指标的改变[12]。

本研究中，治疗前观察组患者HIF-1α、IL-8和LTB4指标均显著高于健康对照组，而治疗后COPD患者HIF-1α、IL-8和LTB4指标均显著下降，表明HIF-1α、IL-8和LTB4指标的变化对临床诊断COPD提供可靠的参考依据。HIF-1α为一种低于正常氧环境下具有高转录活性的因子[13]。有报道指出，COPD同时还是身体发生慢性炎症反应综合征，与许多炎性因子和介质有关[14]。LTB4和IL-8均在炎症条件下具有强烈的活性，致使炎性因子和介质发生相互影响，进一步促使炎症产生反应，对呼吸系统产生连续的损伤，最后导致肺部发生结构性破坏[15]。HIF-1α、IL-8和LTB4在COPD患者和健康体检者血清中的差异提示，其对COPD患者起到调节和推动作用，同时在治疗后，三者细胞因子中的血清比例仍显著高于健康对照组的体检者，进一步表明三者细胞因子可能对COPD产生炎症有着促进作用，值得进一步研究。

综上所述，血清CG与HIF-1α检测在COPD患者病情诊断中具有重要的评估价值，值得临床应用。

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