血清胱抑素—C测定在糖尿病患者早期肾损伤中的意义

王友祥+吴清秀+梁小亮+张以勤

[摘要] 目的 探讨血清胱抑素-C（cystatin，Cys-C）在诊断2型糖尿病患者早期肾损伤中的意义。 方法 选取本院2015年1月～2017年3月间收治的2型糖尿病患者90例，检测患者的空腹血清Cys-C、血肌酐（SCr）及尿白蛋白/肌酐比值（albumin creatinine rate，ACR）水平。根据ACR水平分为早期糖尿病肾病组及单纯糖尿病组，比较两组患者的Cys-C及SCr水平，并进行统计学分析。 结果 两组患者血清肌酐水平无明显差异，早期糖尿病肾病组其血清Cys-C水平显著高于单纯糖尿病组，差异具有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析显示血清Cys-C表达水平与ACR水平呈正相关（r=0.678，P<0.05）。 结论 血清Cys-C测定可有效判断糖尿病患者早期肾脏损伤，可用于早期肾损伤的诊断。

[关键词] 血清胱抑素-C（Cys-C）；2型糖尿病；肾损伤；尿白蛋白/肌酐比值（ACR）

[中图分类号] R587.2；R692.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）34-0111-03

Significance of serum cystatin-C determination in diabetic patients with early renal injury

WANG Youxiang1 WU Qingxiu2 LIANG Xiaoliang1 ZHANG Yiqin1

1.Department of Laboratory， Xiamen Second Hospital， Xiamen 361021， China； 2.Department of Endocrinology， Xiamen Second Hospital， Xiamen 361021， China

[Abstract] Objective To investigate the significance of serum cystatin-C（Cys-C） in the diagnosis of early renal injury in type 2 diabetic patients. Methods 90 patients with type 2 diabetes mellitus admitted from January 2015 to March 2017 in our hospital were enrolled in this study. The fasting serum Cys-C， serum creatinine（SCr） and urinary albumin/creatinine（ACR） levels in patients were measured. According to the levels of ACR， the patients were divided into early diabetic nephropathy group and simple diabetic group. The levels of Cys-C and SCr in the two groups were compared and statistically analyzed. Results There was no significant difference in serum creatinine between the two groups. The serum Cys-C level in diabetic nephropathy group was significantly higher than that in simple diabetic group， and the difference was significant（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that there was a positive correlation between serum Cys-C level and ACR level（r=0.678， P<0.05）. Conclusion Serum Cys-C detection can effectively determine the early diabetic kidney injury in diabetic patients and can be used for the diagnosis of early renal injury.

[Key words] Serum cystatin-C（Cys-C）； Type 2 diabetes mellitus； Renal injury； Urinary albumin/creatinine ratio（ACR）

近年來随着人民生活水平的提高及生活方式的改变，我国糖尿病的发病率呈逐年上升的趋势，长时间患病将导致全身多系统病变。其中糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，糖尿病肾病一旦进展到中晚期，肾功能将不可逆转，严重影响患者的生活质量及显著增加社会及患者的经济负担。由于早期肾损害较为隐匿缺乏特异性表现，临床诊断存在一定难度[1]。临床常规使用的血清肌酐、尿素氮等指标不能反映早期肾损伤。近年来资料表明，血清胱抑素-C（Cys-C）、尿微量白蛋白排泄率（UAE）等可作为肾功能早期损害的判断指标，对诊断早期肾脏损伤具有重要参考价值[2]。由于尿微量白蛋白标本在留取过程中存在一些不确定因素，而血清Cys-C测定则不存在这方面问题，但其作为诊断早期肾损伤的指标，其敏感性和特异性还有待进一步证实。为进一步探讨血清Cys-C测定在诊断早期肾功能损伤中的价值，特选取本院90例2型糖尿病患者作为研究对象进行回顾性分析，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1一般资料

选取本院2015年1月～2017年3月间收治的2型糖尿病患者90例作为研究对象，其中男50例，女40例，年龄31～48岁，平均（40.4±3.3）岁。所有患者均符合WHO糖尿病诊断标准。依据糖尿病肾病防治专家共识（2014版）[3]，根据ACR水平分为：单纯糖尿病组（即单纯DM，ACR≤30 mg/g）和早期糖尿病肾病组（即早期DN，30 mg/g0.05）。排除标准：（1）估计肾小球滤过率（eGFR）<90 mL/（min·1.73 m2）或ACR>300 mg/g[3]；（2）急慢性肾功能不全、继发性高血压及其他心脑血管疾病等[4]；（3）泌尿道感染。

1.2 方法

所有受检对象均采集清晨空腹静脉血10 mL，离心并提取上层血清后采用西门子ADVIA 2400全自动生化分析仪进行血清胱抑素-C、肌酐测定，均使用北京利德曼生化股份有限公司试剂和配套标准品、质控品；胱抑素-C测定采用胶乳增强免疫比浊法，血清肌酐测定采用肌氨酸氧化酶法。尿微量白蛋白、尿肌酐測定按要求留取首次晨尿标本5 mL，尿微量白蛋白测定采用免疫比浊法，采用Quik Read 仪器及其配套Quik Read U-ALB试剂盒、校准品、质控品，严格按照说明书完成测定。其中正确率=（真阴性例数+真阳性例数）/（真阳性例数+假阴性例数+真阴性例数+假阳性例数）×100%；灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%。

参考范围：微量白蛋白尿期：30 mg/g

1.3 统计学方法

数据处理采用SPSS17.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用卡方检验。相关性采用Pearson相关分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清Cys-C诊断早期糖尿病肾病的评价

以ACR检测值作为诊断标准，将ACR≤30 mg/g诊断为单纯糖尿病组，30 mg/g1.25 mg/L）及小于正常值上限（即Cys-C≤1.25 mg/L）的分布情况（表1）。通过计算得到其诊断早期肾损伤的正确率为87.8%，灵敏度为77.8%，特异度为97.8%。

表1 血清Cys-C诊断早期糖尿病肾病的评价

2.2 早期糖尿病肾病组与单纯糖尿病组检测指标比较

对入选患者进行血清Cys-C、SCr及ACR进行检测，所有操作均严格按照说明书完成测定。早期糖尿病肾病组平均ACR为（44.7±5.15），单纯糖尿病组平均ACR为（10.0±2.86）。早期糖尿病肾病组血清Cys-C显著高于单纯糖尿病组（1.06±0.18 vs 0.59±0.17，P<0.05）；两组血清 SCr无明显差异（78.4±12.9 vs 76.6±12.2，P>0.05）。见表1。

2.3 血清Cys-C与ACR相关性研究

利用Pearson相关性分析对血清Cys-C和ACR进行相关性分析，结果显示Cys-C与ACR呈正相关（r=0.678，P<0.05）。见图1。

3讨论

肾损伤是临床常见并发症，在糖尿病等慢性病中较为常见，早期诊断及治疗对患者的临床预后尤为重要。传统血清肌酐（SCr）和尿素氮测定无法反映肾脏的早期损害[7]，故寻找一个敏感性及特异性高的诊断指标具有重要意义。

尿微量白蛋白作为临床中常用于诊断早期肾损伤的敏感指标，多用于糖尿病肾病、高血压肾病、妊娠子痫前期等疾病的诊断[8]，正常情况下尿液白蛋白含量很少，不超过30 mg/24 h，若肾脏受损，会导致肾脏滤过或吸收功能受损，致使尿中白蛋白含量显著升高[9]。当尿中白蛋白含量为30～300 mg/24 h则说明肾脏已出现损伤，此时如及时治疗有可能修复受损肾脏从而使病情逆转。但若超过300 mg/24 h时则意味着患者肾脏受损严重，特别对于糖尿病患者，说明此时肾脏病变较重，病变将持续进展，轻则出现大量蛋白尿，导致低蛋白血症，重则进展至肾功能不全并进展至尿毒症[10]。因此临床上常通过检测24 h尿微量白蛋白量对肾脏病变进行早期诊断。由于留取24 h尿量临床操作上较困难，故常用测定单次晨尿中尿白蛋白及尿肌酐比值作为其替代指标。但ACR仍不可避免地受到运动、血压及是否存在尿路感染等因素的影响。

胱抑素-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于机体各种组织细胞与体液中，由于胱抑素-C经过肾小球过滤被清除，因此可作为反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，且因这种物质被重吸收后完全分解不返回血液，因此可作为判断早期肾功能损伤的重要指标[11]。2002年Dharnidharka VR等[12]关于GFR测定的Meta分析表明，Cys-C作为反映肾功能的指标与GFR相关性较好。由于人体内胱抑素-C含量较为稳定，且浓度不受年龄、性别、肌肉量、药物、炎症等因素的影响，因此诊断价值明显优于血清尿素氮与肌酐，血清尿素氮受肾小管重吸收的影响，升高或下降与胃肠出血、尿素负荷等因素密切相关，血清肌酐则易受性别、饮食、肌肉量等影响，因此以胱抑素-C作为早期肾功能损伤判断依据具有较高应用价值[13]。同时，临床中胱抑素-C与尿微量白蛋白检测相比，标本留取方便、操作简便、干扰因素少，在诊断肾功能损伤中具有较高推广应用价值，可作为临床常规开展项目。

Morita M等[14]研究发现糖尿病患者肾功能下降之前，尿微量白蛋白并不一定出现，这与本研究结果较一致。当临床上发现蛋白尿时，肾脏往往已出现不可逆的病理改变。陈海高[15]研究还表明在糖尿病肾病早期血清Cys-C与ACR呈正相关，但随着肾功能损伤的逐步加重，ACR并未呈线性增高，但血清Cys-C水平却会随着肾损伤的加重而增高，从而反映出肾功能的进一步恶化。但由于患者资料收集方面的问题，本研究只选取早期糖尿病肾病患者和单纯糖尿病患者，并未将临床糖尿病肾病患者纳入研究对像，胱抑素-C水平是否如文献所说会随着肾损伤的进一步加重而增加，可作为下一步的研究内容。本研究根据ACR水平选取早期糖尿病肾病患者和单纯糖尿病患者作为研究对象，结果显示早期糖尿病肾病患者两种指标均出现异常变化，且血清Cys-C与ACR呈正相关（r=0.678，P<0.05），同单纯糖尿病组相比差异具有统计学意义，说明胱抑素-C可作为早期肾损伤的重要判断指标。本研究以ACR>30 mg/g表示肾脏已受损，作为早期肾损伤判断标准，计算出胱抑素-C在判断糖尿病患者早期肾损伤中的诊断价值，其特异度、敏感度、正确率分别为97.8%、77.8%、87.8%，结果显示胱抑素-C具有较高诊断价值，胱抑素-C和尿微量白蛋白检测两者具有较强的互补性。目前臨床上常以尿微量白蛋白和尿蛋白定量作为糖尿病肾病诊断依据，但正如本文前面所述，这两者均存在假阳性问题，但本文和前人的研究均表明胱抑素-C不存在这个问题。因此，为预防肾功能损害、控制病情进展，要积极进行尿微量白蛋白与胱抑素-C的联合检测，为及早发现肾功能损害与筛查提供支持，降低肾衰竭、尿毒症、糖尿病肾病等发病率[16-21]。

综上所述，血清Cys-C测定对于糖尿病患者诊断早期肾功能损伤有重要价值，对于临床诊疗工作有重要参考意义。

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（收稿日期：2017-10-26）endprint