去铁胺联合去铁酮在重症地中海贫血患者中的疗效及对铁代谢状态的影响研究

2018-01-23 18:24卜声镝陈江明菜宁
中国医学创新 2017年31期
关键词:疗效

卜声镝+陈江明+菜宁

【摘要】 目的:探讨重症地中海贫血患者应用去铁胺与去铁酮联合治疗的临床效果及对患者铁代谢状态的影响研究。方法:选取2014年3月-2016年5月在医院接受诊治的重症地中海贫血患者90例为研究对象,根据治疗方案不同分两组,其中对照组患者43例采用常规去铁胺治疗,观察组患者47例采用去铁胺联合去铁酮治疗,以连续治疗12个月为观察期,比较两组患者在治疗后3、6、12个月的尿铁排泄(UIE)情况,血清铁蛋白(SF)、肝内铁浓度(LIC)及促红细胞生长素(EPO)等体内铁代谢状态水平的变化,同时分析两组患者的治疗总有效率。结果:两组患者在治疗3、6、12个月后的UIE排泄量均逐渐增多,且观察组明显多于对照组(P<0.05);观察组患者治疗后的SF、LIC、EPO水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组患者的治疗有效率为93.62%,明显高于对照组79.07%(P<0.05)。结论:重症地中海贫血患者采用去铁胺和去铁酮联合治疗,能够有效减少机体内铁过载状态,增加铁尿排泄量,具有显著的临床治疗效果。

【关键词】 去铁胺; 去铁酮; 重症地中海贫血; 铁代谢状态; 疗效

【Abstract】 Objective:To investigate the clinical effect of Deferoxamine combined with Deferiprone in patients with severe thalassemia and its effect on iron metabolism in patients.Method:90 patients with severe thalassemia in the hospital from March 2014 to May 2017 were selected.According to the treatment program,they were divided into two groups.43 patients in control group were treated with Deferoxamine,and 47 patients in observation group were treated with Deferoxamine combined with Deferiprone.Continuous treatment for 12 months was observation period.The levels of urinary iron excretion(UIE) in two groups were compared at 3,6 and 12 months after treatment,the levels of iron metabolism in serum ferritin(SF),intrahepatic iron concentration(LIC) and erythropoietin(EPO) of two groups were compared,the total effective rates of two groups were also analyzed.Result:After treatment for 3,6 and 12 months,the UIE excretion of two groups increased gradually,and observation group was significantly more than that of control group(P<0.05).After treatment,the levels of SF,LIC,and EPO in observation group were significantly lower than those of control group(P<0.05).The effective rate of treatment in observation group was 93.62%,significantly higher than that of control group of 79.07%(P<0.05).Conclusion:Deferoxamine combined with Deferiprone in the treatment of severe thalassemia,can effectively reduce the iron overload,increase the urinary excretion,and have significant clinical therapeutic effect.

【Key words】 Deferoxamine; Deferiprone; Severe thalassemia; Iron metabolism; Efficacy

First-authors address:Gongren Hospital of Wuzhou City,Wuzhou 543001,China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.31.010

地中海貧血是一种由于染色体基因缺陷导致珠蛋白链合成障碍的溶血性贫血,此疾病的种类繁多且临床表现轻重不一,多数患者为低色素小细胞贫血[1]。据报道,这种贫血疾病主要高发在热带地区,因此得名地中海贫血[2-3]。我国的发病人群主要集中海南、广西、广东等地区,其发病率约18.7%[4]。研究调查,在每100人中就有5~6例携带这种缺陷基因,对人类生命健康产生严重威胁,尤其是重症患者的视力和听力都有严重影响,逐年升高的致残率和死亡率都不容忽视[5]。临床研究表明,机体内铁离子的蓄积是导致患者肝肾等重要器官损伤的重要原因,应用去铁胺是抑制铁过载而发生并发症的有效治疗方式[6-7],然而由于患者存在个体差异,目前对于去铁胺对机体产生的变态反应和毒副作用并没有安全的控制措施,许多患者无法承担这样的治疗风险[8]。经过欧美等发达国家的实验研究,FDA获准去铁酮治疗地中海贫血患者,用于控制患者体内的铁过载[9],所以认为去铁胺与去铁酮联合作用应该对重症地中海贫血患者具有更安全有效的临床效果。现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月-2016年5月在医院接受诊治的重症地中海贫血患者90例,(1)纳入标准:①有地中海家族病史;②患者的临床特点与实验室检测结果为阳性;③患者血清铁蛋白含量超过1000 μg/L;④患者对研究知情并签署同意书[10]。(2)排除标准:①患有眼部疾病或听力障碍者;②合并肝炎或肝损害者;③精神疾病或意识障碍者;④维生素C严重缺乏者[11]。将上述患者根据治疗方案不同分两组,对照组患者43例采用常规去铁胺治疗,观察组患者47例采用去铁胺联合去铁酮治疗。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

1.2 治疗方法 对照组患者采用皮下输液泵持续注射去铁胺(厂家:Novartis Pharma Stein AG,Switzerland;进口药品注册号:H20091043;规格:0.5 g/瓶)先用5 mL注射用水将0.5 g去铁胺溶解,在以氯化钠溶液稀释置于输液泵内,于患者睡前注射,12 h/次,一周给药5 d,并口服维C制剂;观察组患者在对照组基础上联合给药去铁酮(厂家:加拿大奥贝泰克制药有限公司,进口药品注册号:H20030487,规格:500 mg/片),口服,3次/d,75 mg/(kg·次),一周给药7 d,两组患者均需连续治疗12个月。

1.3 样本采集 患者均在清晨分别抽取外周静脉血3 mL,置于DD5M型低速離心机(湖南湘仪)4000 r/min离心15 min后,将分离的血清在零下环境中保存,并做好标记。

1.4 观察指标 在检测期收集患者24 h内的尿液,将累计尿量和患者体重做好标记;观察两组患者的铁代谢状态指标,其中血清铁蛋白(SF)采用i-2000SR型号铁蛋白仪器(美国雅培化学发光仪);肝内铁浓度(LIC)采用磁共振测定,结果以肝脏组织表示;促红细胞生长素(EPO)均采用酶联免疫吸附法测定,将检测结果逐一记录。

1.5 疗效评价标准 有效:患者SF≤2000 μg/L,比治疗前指标降低程度至少达到500 μg/L;显效:患者的SF≤2000 μg/L,比治疗前指标下降100~500 μg/L;无效:患者SF持续升高,且>4000 μg/L。总有效=有效+显效。

1.6 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的尿铁排泄量(UIE)比较 两组患者在12个月治疗期内的UIE均逐渐增多,观察组在各时间检测期内的UIE均明显高于对照组(P<0.05),见表2。

2.2 两组患者的铁代谢状态指标比较 治疗后,两组患者的铁代谢相关指标均较治疗前发生明显下降(P<0.05),其中观察组患者的SF、LIC及EPO水平均明显低于对照组(P<0.05),见表3。

2.2 两组患者的疗效比较 经过12个月治疗,观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05),见表4。

3 讨论

地中海贫血是临床常见的基因遗传性疾病,在我国也称为珠蛋白生成障碍性贫血[12]。目前,全球有160个国家超过1.5亿人被发现属于携带地中海贫血基因的患者[13]。临床研究表明,地中海贫血的发生机制是由于机体内一种或几种珠蛋白的数量不足,使红细胞容易发生破裂而产生溶血现象,正常人的血红蛋白中由4条肽链所组成珠蛋白,然而基因的缺失或突变能够导致肽链的合成障碍,使得血红蛋白组分发生改变而诱发该病[14]。临床将地中海贫血根据肽链的缺失分为α、β、γ和δ等4种类型,在我国以α和β-地中海贫血较为常见且危害最大[15]。重症地中海贫血患者的骨髓造血系统异常活跃,需要长期输血以维持生命,受到刺激的胃肠道会增加对铁离子的吸收,此时患者体内会发生铁过载,多余的铁以铁血黄素的形式存在于机体的心、肝及各个内分泌器官中,长期的铁过载并在重要脏器沉积会使器官出现严重损害[16]。所以,去铁是地中海贫血患者的治疗关键。

研究发现,重症地中海患者的UIE、SF及LIC均发生异常改变,这些变化是直接客观反映机体铁状态的重要指标;EPO能够诱导血红蛋白表达,使红细胞快速凋亡,阻碍红细胞成熟,贫血患者会发生组织缺氧,导致促红细胞生长素的增加,大量生产超氧自由基与过剩的铁反应而引起机体细胞损害[17-19]。过去临床研究中,去铁胺被视为治疗地中海贫血的一线药物,然而长期应用会使患者出现眼部严重的不良反应,因此并不建议单独使用去铁胺治疗地中海贫血[20]。国内外大量研究证实,联合去铁酮对增加患者铁排泄和降低SF具有明确的临床效果[21]。本研究结果发现,观察组患者联合应用去铁胺和去铁酮治疗后,其UIE明显高于单独使用去铁胺的对照组(P<0.05),并且SF、LIC及EPO水平均明显低于对照组(P<0.05),表明患者机体铁代谢状态逐渐恢复正常,观察组临床治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)。

综上所述,采用去铁胺与去铁酮联合治疗重症地中海贫血患者,有助于患者铁排泄,稳定机体正常铁代谢状态,避免主要器官发生损害,是相对安全、有效的治疗方案,同时在去铁治疗的同时应注意定期肝肾功能及血液检测,防患不良反应的发生。

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