高龄老年病人食物不耐受与非酒精性脂肪肝关系的研究

食物不耐受(food intolerance)是指免疫系统把进入体内的某种或多种食物当成有害物质,从而针对这些食物产生过度的免疫反应,产生食物特异性IgG抗体。这些IgG抗体与食物颗粒形成的免疫复合物可能引起全身组织的炎症反应,表现为全身各系统的症状与疾病[1]。能否通过避免摄入不耐受的食物来预防和控制相关疾病的发生发展,已经成为当前各国的研究热点,也是现代健康管理的新方向[2]。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与饮食结构密切相关的疾病。在我国,NAFLD是仅次于病毒性肝炎的第二大肝脏疾病[3]。研究发现,NAFLD的临床结局与代谢异常所致的动脉粥样硬化性心血管事件密切相关[4- 5]。随着我国人口老龄化社会的到来,高龄老人越来越多,老年人机体功能衰退,食物不耐受的发生率进一步增加,机体内食物特异性IgG抗体升高,进一步加重多种代谢紊乱。目前对于老年人群食物不耐受的相关研究尚少见报道,尤其是高龄老人。本研究针对就诊于我院的高龄老年病人进行14种食物过敏原特异性IgG抗体检测及腹部超声检查,了解研究对象的食物不耐受情况,将检测结果与NAFLD进行相关性分析从而探究二者的关系,拟为指导健康饮食、防治慢性疾病提供新的思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年1～6月于我院就诊的高龄老年病人(年龄均≥80岁),排除近期感染、患有恶性疾病、患有自身免疫性疾病、严重肝肾功能不全、饮酒者(男性饮用乙醇≥140 g/周、女性饮用乙醇≥70 g/周)及数据不完整者。最终共237名受试者进入本研究,其中男153例,女84例,年龄80～90岁,中位年龄86.55岁,所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 临床基本信息收集:姓名、性别、年龄、既往史、饮酒史及过敏史等。

1.2.2 体格检查:身高、体质量;体质量指数(BMI)=体质量(kg)/身高2(m2)。

1.2.3 脂肪肝超声诊断:采用中华医学会肝病学分会2010年NAFLD诊疗指南中的诊断标准[6]。脂肪肝的超声诊断:规定具备以下3项腹部超声表现中的2项者为弥漫性脂肪肝:(1)肝脏近场回声弥漫性增强(明亮肝),回声强于肾脏;(2)肝内管道结构显示不清;(3)肝脏远场回声逐渐衰减。

1.2.4 实验室检测指标及判定标准:受试者隔夜空腹10 h,于次日清晨静脉采血,接受14种食物过敏原特异性IgG抗体检测。食物特异性IgG抗体浓度测定使用苏州浩欧博生物医药有限公司提供的14种食物过敏原特异性IgG抗体,包括牛肉、鸡肉、鳕鱼、玉米、蟹、鸡蛋(蛋白/蛋黄)、蘑菇、牛奶、猪肉、大米、虾、大豆、西红柿和小麦。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,严格按试剂盒说明进行操作。食物过敏原特异性IgG抗体浓度分为4级:0级(IgG <50 U/ml)为阴性,+1级(IgG 50～100 U/ml)为轻度敏感,+2级(IgG l00～200 U/ml)为中度敏感,+3级(IgG>200 U/ml)为高度敏感。本研究中,0级判定为食物不耐受阴性,+1级及以上均判定为食物不耐受阳性。受试者均同时检测血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。

2 结果

2.1 14种食物过敏原特异性IgG抗体检测结果 总阳性率为62.03% (147/237),有1种食物过敏原特异性IgG抗体阳性的受试者共78例,占32.91%,有≥2种食物过敏原特异性IgG抗体阳性的受试者共69例,占29.11%。按IgG抗体检测阳性率的高低排序前三位的食物是:牛奶69例 (29.11%)、鸡蛋54例 (22.78%)、西红柿45例 (18.99%)。在本研究中,受试者未发现对牛肉、猪肉有不耐受的情况。

2.2 IgG抗体检测结果的性别差异 受试者不同性别间食物不耐受总阳性率差异无统计学意义(χ2=0.032,P=0.859)。男性中总阳性率为62.75% (96/153),阳性率的高低排序前三位的食物是:牛奶51例 (33.33%)、鸡蛋33例 (21.57%)、西红柿30 (19.61%);女性中总阳性率为60.71% (51/84),阳性率的高低排序前三位的食物是:鸡蛋21 例(25.00%)、牛奶18例 (21.43%)、西红柿15例 (17.86%)。

2.3 食物不耐受与NAFLD的相关性分析 237例受试者经腹部超声检查分为NAFLD组(108例)及非NAFLD组(129例),2组间年龄、性别、AST水平差异无统计学意义,而NAFLD组较非NAFLD组BMI、TC、TG、ALT水平升高(均P<0.05),NAFLD组食物不耐受发生率显著高于非NAFLD组(χ2=12.749,P<0.01),见表1。在14种食物过敏原特异性IgG抗体中,鳕鱼不耐受(χ2=5.033,P<0.05)、鸡蛋不耐受(χ2=9.750,P<0.01)与NAFLD有关。进一步以是否患有NAFLD为应变量,年龄、性别、BMI、TG、TC、ALT、AST、有或无食物不耐受为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示在校正了年龄、性别、TG、ALT、AST后,NAFLD与BMI、TC、食物不耐受相关,OR值分别为1.446(95%CI:1.162～1.1.799,P<0.01)、2.106(95%CI:1.162～3.817,P<0.05)和9.032(95%CI:2.326～35.068,P<0.01)。

表1 NAFLD组与非NAFLD组的组间临床参数比较

3 讨论

食物不耐受的发生率随着年龄增加而增加[7],其可引起长期非特异性慢性症状,降低老年人生活质量,因此在老年人群中进行食物不耐受检测具有重要意义。我国尚缺少大规模食物不耐受的流行病学证据,且有关老年人群食物不耐受的大样本检测更不多见。本研究中受试者食物不耐受总阳性率为62.03%,位于前三位的食物种类是牛奶、鸡蛋、西红柿。而王艳等[8]对老年体检人群的研究发现,该研究人群中食物不耐受检出率为69.0%,在所检测的14种不耐受食物中排名前三位的食物是螃蟹、鸡蛋和虾。彭秋凤等[9]对沈阳地区中老年健康体检人群的研究发现，该研究人群中食物不耐受检出率为76.0%,在所检测的14种不耐受食物中排名前三位的食物是螃蟹、鸡蛋和虾。这些研究结果的差异可能与样本来源不同、受试者的年龄分布不同、饮食习惯的不同及样本量大小有关。另外,本研究未发现受试者中有牛肉、猪肉不耐受情况,女性中未发现有虾不耐受情况。这可能与研究选择的特定人群及样本量较小有关。

随着人们生活水平的提高,饮食结构也发生了巨大的变化。随着年龄增加,机体功能衰退、细胞活力逐渐下降,很多食物无法被完全消化,它们以多肽或其他分子的形式进入肠壁,引起机体免疫应答,产生食物特异性IgG抗体。因食物不耐受导致的循环免疫复合物进入人体,最终引起细胞、分子机制异常而加重代谢紊乱。食物不耐受导致血脂异常沉积,血脂沉积于肝脏,超过肝脏代偿能力将会导致NAFLD的发生。由于食物不耐受产生的IgG抗体进一步形成抗原抗体免疫复合物,其既不能通过肾小球滤过排除,也不能被吞噬,这些抗原抗体复合物沉积在毛细血管基底膜,固定并激活补体,产生生物活性介质,导致组织损伤及炎性反应[10]。而NAFLD的发生发展与免疫系统密切相关,补体参与了肝脏脂质沉积的发生,活化的炎症细胞和血管内皮细胞参与释放细胞活性氧(ROS)等均对肝脏进行第二次打击,从而使NAFLD进一步发展[11- 12]。

食物不耐受是机体免疫系统对特定食物成分的过度免疫反应,其起病隐匿、临床表现无特异性,常常难以自我发现。通过食物不耐受的检测和观察,可以及时发现日常饮食中存在的不适宜食物。王仁萍等[13]在健康体检者中展开的研究发现,患有NAFLD的受试者其食物不耐受的发生率增高,动物性食物不耐受与NAFLD存在相关性。本研究针对高龄老年病人中食物不耐受与NAFLD的关系进行了分析,结果显示患有NAFLD的受试者其食物不耐受的发生率显著高于非NAFLD组。在校正了年龄、性别、TG、AST、ALT后,我们发现食物不耐受、BMI、TC与NAFLD相关,食物不耐受是NAFLD的独立影响因子,说明在高龄老年病人中食物不耐受与NAFLD存在一定联系。进一步研究发现,在14种食物过敏原特异性IgG抗体中,鳕鱼不耐受、鸡蛋不耐受与NAFLD相关。两项研究均发现与NAFLD相关的食物种类为动物性食物,这可能是由于这类食物中90%的过敏原是蛋白质,而这些蛋白质大多数为具有酸性等电点的糖蛋白,通常能耐受食品加工、加热和烹饪,并能抵抗肠道的消化作用最终形成免疫复合物。

本次研究结果表明高龄老年病人食物不耐受与NAFLD可能存在一定程度的联系,为科学饮食、规避不当饮食风险以实现健康老龄化,减缓或逆转相关慢性疾病的发生与发展提供干预措施,为临床营养治疗提供新的思路,但是本研究亦存在人群的局限性,食物不耐受影响NAFLD发生、发展的具体机制还有待进一步研究证实。

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