儿童Williams-Beuren综合征九例临床分析

黄琴蓉，肖农，陈玉霞，刘玲，江伟，侯雪勤，冯英，张婷

本文要点：

本文重点分析了Williams-Beuren综合征患儿的常见临床特征，同时探讨了导致Williams-Beuren综合征的高危因素，为今后关于Williams-Beuren综合征的诊治提供了思路和方向。不足之处主要是样本量还应进一步扩大；未邀请其他医疗机构进行协同性研究；未深入探讨Williams-Beuren综合征的临床特征与其高危因素之间的关系。

Williams-Beuren综合征主要是指因7q11.23邻近基因杂合性丢失所导致的部分单体性综合征，在临床中较为罕见［1-2］。主要临床表现包括心血管疾病、神经行为异常、特殊面容及一过性婴儿期高钙血症等［3-4］。有研究报道显示，Williams-Beuren综合征在新生儿中的发病率为0.04%～0.08%，且多为散发，属于常染色体显性遗传病之一［5-6］。目前，临床上针对Williams-Beuren综合征的相关研究并不多见。鉴于此，本文分析9例Williams-Beuren综合征患儿的临床资料，旨在为今后相关研究提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2016年3月—2017年2月重庆医科大学附属儿童医院收治的9例Williams-Beuren综合征患儿为研究对象，患儿父母均知情并签署同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 病例简介

患儿1，男，年龄4岁5个月，出生体质量3.00 kg，出生时羊水清，胎盘、脐带均无异常，无窒息抢救史，母亲妊娠6个月时感冒。入院前患儿哭闹明显，入院时常规检查结果显示体温正常、心率异常、呼吸频率异常。患儿特殊面容表现如下：前额窄、鼻梁低平、人中长、唇厚嘴宽、牙齿发育不良及下颌小。肌张力检查结果正常，有心脏房室瓣轻度反流。入院时体质量为13.00 kg，身高为91.0 cm，属于生长发育迟缓。且智力、运动以及语言均存在不同程度的发育迟缓。脑电图检查显示存在前额、枕部位癫痫。颅脑MRI检查结果显示无异常，腰骶部MRI检查结果显示L5椎弓板中央未骨性闭合。存在颅缝早闭，视力以及消化系统均无异常。治疗依从性较差。

患儿2，女，年龄1岁4个月，出生体质量2.85 kg。出生时羊水较少，但无胎盘、脐带异常情况，无窒息抢救史。入院前患儿哭闹明显，表现为突发全身发绀以及呼吸、心搏骤停，经气管插管及复苏囊加压给氧后恢复，但会反复发作。入院时常规检查结果显示体温正常、心率异常、呼吸频率异常。患儿特殊面容表现如下：前额窄、眶周丰满、鼻梁低平、颧骨低、人中长、唇厚嘴宽、牙齿发育不良、耳朵突出及下颌小。肌张力检查结果显示较低，存在冠心病及右肺动脉起始处狭窄。入院时体质量为7.00 kg，身高为70.0 cm，体质量增长缓慢，喂养困难。且智力、运动以及语言均存在不同程度的发育迟缓。存在高血钙症状。脑电图检查显示异常，颅脑MRI检查结果显示前额部较窄，右侧小脑半球脑外间隙增宽，腰骶部MRI检查结果显示正常。存在颅缝早闭，视力及消化系统均无异常。喜伸舌，不怕生。

患儿3，女，年龄1岁10个月，出生体质量为2.12 kg，存在足月小样儿表现。入院前哭闹明显，表现为突发全身发绀以及呼吸、心搏骤停，经气管插管以及复苏囊加压给氧后恢复，但反复发作。患儿特殊面容表现如下：前额窄、鼻梁低平、人中长、唇厚嘴宽、牙齿发育不良以及耳垂大。肌张力检查结果显示较低，存在肺动脉狭窄。入院时体质量为9.50 kg，身高77.0 cm，属于生长发育迟缓。且智力、运动及语言均存在不同程度的发育迟缓。存在高血钙症状。脑电图检查显示前额与颞区存在异常，颅脑MRI与腰骶部MRI检查均无异常。存在颅缝早闭，视力以及消化系统均无异常。治疗依从性较差。

患儿4，男，年龄1岁7个月，出生体质量为2.95 kg，孕42周催生。患儿特殊面容表现如下：前额窄、眶周丰满、鼻梁低平、颧骨低、人中长、唇厚嘴宽、牙齿发育不良、耳朵突出以及下颌小。肌张力检查结果显示较低，有冠心病。入院时体质量为8.10 kg，身高为73.5 cm，属于生长发育迟缓。且智力、运动及语言均存在不同程度的发育迟缓。无高血钙或高尿钙症状。脑电图检查结果显示无异常，颅脑MRI以及腰骶部MRI均显示正常。存在颅缝早闭，视力与消化系统均无异常。喜流涎，不怕生。

患儿5，女，年龄1岁2个月，出生体质量为2.55 kg，羊水粪染，分娩方式为剖宫产。患儿特殊面容表现如下：前额窄、眶周丰满、人中长、唇厚嘴宽、牙齿发育不良以及耳朵突出。肌张力检查结果显示正常，存在瓣膜反流，表现为肺动脉流速过快。入院时体质量为9.00 kg，身高为73.0 cm，属于生长发育迟缓。且智力、运动及语言均存在不同程度的发育迟缓。无高血钙或高尿钙症状。脑电图检查结果显示无异常，颅脑MRI检查结果显示枕大池囊肿，腰骶部MRI检查结果显示正常。存在颅缝早闭，视力与消化系统均无异常。喜伸舌、流涎。

患儿6，女，年龄9个月19 d，出生体质量为2.35 kg，孕36周时发生宫内窘迫，分娩方式为剖宫产。患儿特殊面容表现如下：眶周丰满、人中长、唇厚嘴宽、耳朵突出以及下颌小。肌张力检查结果显示正常，无先天性心脏病。入院时体质量为7.00 kg，身高为65.1 cm，属于生长发育迟缓。且智力、运动以及语言均存在不同程度的发育迟缓。无高血钙或高尿钙症状。脑电图检查结果显示无异常，颅脑MRI检查及腰骶部MRI检查结果均显示无异常。存在颅缝早闭，视力与消化系统均无异常。无流涎、伸舌以及不怕生等异常行为。

患儿7，男，年龄1岁8个月，出生体质量为2.21 kg，胎内发生前置胎盘、宫内发育迟缓以及不足月。患儿特殊面容表现如下：前额窄、眶周丰满、鼻梁低平、颧骨低、人中长、唇厚嘴宽、牙齿发育不良以及耳朵突出。肌张力检查结果显示较低，不存在先天性心脏病。入院时体质量为10.00 kg，身高为72.4 cm，属于生长发育迟缓。且智力、运动以及语言均存在不同程度的发育迟缓。存在高尿钙症状。脑电图检查结果显示无异常，颅脑MRI检查以及腰骶部MRI检查结果均显示无异常。存在颅缝早闭，视力与消化系统均无异常。喜伸舌、流涎。

患儿8，女，年龄1岁5个月，出生体质量为2.00 kg，孕期出现脐带绕颈，分娩方式为剖宫产。患儿特殊面容表现如下：眶周丰满、鼻梁低平、人中长、唇厚嘴宽、牙齿发育不良以及耳朵突出。肌张力检查结果显示正常，存在冠心病、肺动脉狭窄以及瓣膜反流。入院时体质量为9.00 kg，身高为72.0 cm，属于生长发育迟缓。且智力、运动及语言均存在不同程度的发育迟缓。不存在高血钙或高尿钙症状。脑电图显示有片段性高度失律但清醒期广泛性慢波节律，同时存在痉挛发作情况，颅脑MRI检查以及腰骶部MRI检查结果均显示无异常。视力正常，消化系统异常，主要表现为肝脏稍大肋下4 cm。无流涎、伸舌以及不怕生等异常行为。

患儿9，男，年龄1岁，出生体质量为2.00 kg，出生情况为足月小样儿。患儿特殊面容表现如下：前额窄、鼻梁低平、唇厚嘴宽以及下颌小。肌张力检查结果显示正常，但有肺动脉狭窄。入院时体质量为7.00 kg，身高65.0 cm，重度营养不良，属于生长发育迟缓。且智力、运动及语言均存在不同程度的发育迟缓。脑电图结果显示无异常，颅脑MRI检查以及腰骶部MRI检查结果均显示无异常。不存在颅缝早闭，视力与消化系统均无异常。无流涎、伸舌以及不怕生等异常行为。

2 讨论

Williams-Beuren综合征主要是由于第7号染色体长臂近端区域发生缺失所引发的发育异常，是临床上较为罕见的一种基因缺陷疾病，且大部分患者为散发［7-9］。该病会对患儿的生长发育造成严重影响，从而影响其生存质量。早期有效的诊断有利于对患儿进行及时有效的治疗和干预，对改善患儿预后极其重要［10-12］。与此同时，对Williams-Beuren综合征进行产前诊断可在一定程度上避免再次生育相同疾病的患儿，从而降低出生缺陷发生率［13-15］。由此，本文分析9例Williams-Beuren综合征患儿的临床资料，旨在为临床早期诊断、治疗提供参考依据。

本研究通过对9例患儿的资料进行分析，结果显示：儿童Williams-Beuren综合征的高危因素包括母体孕期感冒、羊水异常、足月小样儿、孕期过长、剖宫产、前置胎盘以及宫内发育迟缓。提示在临床工作中应针对上述高危因素予以干预措施，以降低新生儿Williams-Beuren综合征的发生率。MULLE等［16］报道显示此病的危险因素主要包括羊水异常、孕期过长、前置胎盘等，并未发现其他相关因素。考虑原因可能与研究样本量相对较少有关。此外，本组9例患儿均有特殊面容，主要包括前额窄、眶周丰满、鼻梁低平、颧骨低、人中长、唇厚嘴宽、牙齿发育不良、耳朵突出以及下颌小等。本组9例患儿均存在生长、智力、运动、语言发育迟缓，与相关研究报道结果一致［17-18］，说明Williams-Beuren综合征会导致患儿出现特殊面容，并影响生长发育。提示在患儿入院时应对上述因素进行检测，从而早期诊断Williams-Beuren综合征，以利于及时治疗。另外，本研究Williams-Beuren综合征患儿中4例存在肌张力异常，4例存在癫痫，3例存在高血钙症状。提示在临床工作中可将肌力异常、高血钙症状及癫痫作为诊断Williams-Beuren综合征的辅助指标，从而增加临床检出率，并进行更加精准的治疗。本文结果还显示2例颅脑MRI检查结果异常，1例腰骶部MRI检查结果异常，1例消化系统异常。这说明Williams-Beuren综合征可对患儿的颅脑、腰骶部及消化系统造成严重影响。此外，8例发生颅缝早闭，6例发生行为异常，7例合并先天性心脏病，提示Williams-Beuren综合征患儿普遍存在颅缝早闭、行为异常以及先天性心脏病，病情较为严重［19-20］。本研究尚且存在样本量不足的缺陷，从而可能导致临床研究结果出现一定的误差，临床指导作用较低。因此，在今后的研究中应增大样本量，以获取更为准确、可靠的数据，为Williams-Beuren综合征的早期诊断、治疗提供指导。

综上所述，Williams-Beuren综合征高危因素较多，且患儿均存在特殊面容，且生长、发育迟缓，多伴有颅缝早闭以及行为异常。应引起临床医务工作者的重视。

作者贡献：黄琴蓉进行文章的构思与设计，文章的可行性分析，文献/资料收集、整理，撰写论文；肖农、陈玉霞、刘玲进行论文的修订，英文的修订；江伟、侯雪勤、冯英、张婷负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

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