徐晶 柳林康 谢小琴
【摘要】 目的:回顧性分析妊娠早期甲状腺功能减退症患者的临床资料,探讨该病与妊娠结局及新生儿并发症的相关性。方法:将本院收治的妊娠早期临床甲状腺功能减退的孕妇46例设为观察一组、妊娠早期亚临床甲状腺功能减退的孕妇71例设为观察二组、正常妊娠孕妇55例设为对照组,所有孕妇均在本院产检并分娩。对三组孕妇的临床资料进行回顾性分析,探讨甲状腺功能减退与妊娠结局及新生儿并发症的相关性。结果:观察一组和观察二组自发性流产、早产、胎膜早剥、胎膜早破、产后贫血发生率明显高于对照组(P<0.05),其中观察一组上述指标发生率明显高于观察二组(P<0.05)。观察一组和观察二组新生儿Apgar评分明显低于对照组(P<0.05),观察一组和观察二组新生儿Apgar评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组新生儿胎儿畸形、死胎比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察一组和观察二组低体重儿、巨大儿、先天性甲状腺功能减退、胎儿宫内窘迫及并发症总发生率明显高于对照组(P<0.05),其中观察一组上述指标明显高于观察二组(P<0.05)。结论:妊娠早期甲状腺功能减退可对妊娠结局产生不良影响,并增加新生儿并发症发生率,临床工作中应加强甲状腺功能的孕前及产前筛查,以减少产后妊娠不良结局及新生儿并发症的发生,从而提高母婴安全和实现优生优育。
【关键词】 妊娠早期; 甲状腺功能减退症; 妊娠结局; 新生儿并发症
【Abstract】 Objective:To review the clinical data of the patients with hypothyroidism in the early pregnancy, and to explore the relationship between the disease and the outcome of pregnancy and the complications of the newborn.Method:46 pregnant women with hypothyroidism in early pregnancy treated in our hospital were set up to observation one group and 71 pregnant women with subclinical hypothyroidism in early pregnancy to observation two group and 55 normal pregnant women as control group.All pregnant women were in our hospital for examination and childbirth.The clinical data of three groups of pregnant women were retrospectively analyzed to explore the correlation between hypothyroidism and pregnancy outcome and neonatal complications.
Result:The incidence of spontaneous abortion,premature birth, premature rupture of membranes, premature rupture of membranes, and postpartum anemia in the two groups were significantly higher than that of the control group(P<0.05).The incidence of the above indexes in observation one group was significantly higher than that in the observation two group(P<0.05).The Apgar score of two groups of newborns was observed to be significantly lower than that in the control group(P<0.05). There was no significant difference between the observation one group and the observation two group of newborns with Apgar score(P>0.05).There was no significant difference in fetal malformation and stillbirth in the three groups(P>0.05);the total incidence of low weight infants, giant infants, congenital hypothyroidism, fetal distress and complications of observation one group and observation two group were significantly higher than that of the control group(P<0.05).The above indexes in observation one group were significantly higher than that of observation two group(P<0.05).Conclusion:Hypothyroidism in the early pregnancy can have adverse effects on pregnancy outcome and increase the incidence of neonatal complications.In clinical work, pre pregnancy and prenatal screening should be strengthened to reduce the adverse outcome of postpartum pregnancy and the occurrence of neonatal complications so as to improve the safety of mothers and infants and to achieve eugenics.
【Key words】 Early pregnancy; Hypothyroidism; Pregnancy outcome; Neonatal complications
First-authors address:Pingxiang Maternal and Child Health Hospital,Pingxiang 337000,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2018.31.008
甲状腺功能减退是较为常见的内分泌疾病,也是最多见的妊娠期内分泌疾病之一[1],据统计该病在妊娠期妇女发生率2%~3%,并呈逐年上升趋势[2]。它可造成孕妇代谢和各系统功能减退,若处理不当可能影响到母体及胎儿的健康,导致不良妊娠结局、影响胎儿神经系统发育[3]。本研究通过回顾性分析妊娠早期甲状腺功能减退孕妇的临床资料,探讨甲状腺功能减退与妊娠结局及新生儿并发症的相关性,旨在为该病的预防、治疗提供参考和借鉴。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年5月-2018年4月本院收治的妊娠早期临床甲状腺功能减退的孕妇
46例设为观察一组,将同期收治的妊娠早期亚临床甲状腺功能减退的孕妇71例设为观察二组,另将同期产检的正常妊娠孕妇55例设为对照组。纳入标准:(1)18~40岁;(2)孕周≤12周;(3)单胎妊娠;(4)在本院产检并分娩;(5)观察一组:符合妊娠早期临床甲状腺功能减退的诊断标准,血清甲状腺激素(TSH)2.50 uIU/mL,血清游离甲状腺素(FT4)12~22 pmol/L;(6)观察二组:符合妊娠早期亚临床甲状腺功能减退的诊断标准,TSH 0.27~2.50 uIU/mL,
FT4<12 pmol/L。排除标准:(1)既往有甲状腺疾病、下丘脑等内分泌疾病;(2)既往有头颈部放疗史;(3)既往有糖尿病、高血压、脂代谢紊乱或自身免疫性疾病病史;(4)近2个月内服用影响代谢药物;(5)合并重度子痫前期、胎盘黏连及前置性胎盘;(6)心肺肾肝严重功能障碍、凝血功能异常、严重感染性疾病。所有患者均自愿参加并签署知情同意书,本研究通过医院伦理委员会讨论并通过。
1.2 方法 甲状腺功能检查:检查指标包括血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、FT4、TSH。取所有孕妇空腹静脉血5 mL,静置1 h后,3 000 r/min离心
5 min,取上清液置于低温保温箱中备检,检测仪器采用全自动电化学发光分析仪(生产企业:德国罗氏公司;型号:Cobas 6000),试剂盒采用全自动电化学发光分析仪配套产品,检测方法采用化学发光免疫法,检测步骤按照试剂盒说明书严格进行。
1.3 观察指标 对三组孕妇的临床资料进行回顾性分析,内容包括孕妇年龄、孕次、体重、既往史、家族史、血脂、血压、妊娠早期甲状腺功能指标、妊娠结局及新生儿出生时体重、Apgar评分法、并发症。(1)三组孕妇妊娠不良结局:包括自发性流产、早产、胎膜早剥、胎膜早破、产后贫血;
(2)三组新生儿Apgar评分;(3)三组新生儿并发症发生情况:包括围产儿低体重、巨大儿、先天性甲状腺功能减退、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、胎儿畸形、死胎等。
1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行分析,计量资料采用(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料采用率(%)表示,比较采用字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组基线资料比较 观察一组年龄19~39岁,平均(28.51±4.87)岁;孕周6~12周,平均(8.07±1.28)周;身体质量指数(BMI)18.5~28.6 kg/m2,平均(22.51±2.39)kg/m2;初产妇36例,经产妇
10例。观察二组年龄20~38岁,平均(28.86±3.95)岁;孕周6~12周,平均(7.98±1.14)周;BMI指数18.1~28.9 kg/m2,平均(22.37±2.84)kg/m2;
初产妇49例,经产妇22例。对照组年龄
18~40岁,平均(28.75±3.52)岁;孕周5~12周,平均(8.38±1.20)周;BMI指数17.5~27.8 kg/m2,平均(22.98±3.01)kg/m2;初产妇36例,经产妇
19例。三组孕妇一般情况比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.2 三组孕妇妊娠结局比较 观察一组和观察二组自发性流产、早产、胎膜早剥、胎膜早破、产后贫血发生率明显高于对照组(P<0.05),其中观察一组上述指标发生率明显高于观察二组(P<0.05)。见表1。
2.3 三组新生儿Apgar评分和并发症发生情况比较 观察一组和观察二组新生儿Apgar评分明显低于对照组(P<0.05),观察一组和观察二组新生儿Apgar评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组新生儿胎儿畸形、死胎比较差异无统计学意义(P>0.05);观察一组和观察二组低体重儿、巨大儿、先天性甲状腺功能减退、胎儿宫内窘迫及并发症总发生率明显高于对照组(P<0.05),其中观察一组上述指标明显高于观察二组(P<0.05)。见表2。
3 讨论
甲状腺激素是机体最为重要的生理激素之一,与机体的物质、能量代谢等重要功能有密切联系[4]。妊娠期女性会发生各项激素水平的变化,母体对甲状腺激素的生理需要量进一步增加,其需求量约为非孕水平的1.5倍[5],导致母体下丘脑-垂体-甲状腺轴出现适应性变化,甲状腺处于“应激”状态[6]。部分孕妇甲状腺不能适应相应的变化,导致各种甲状腺功能异常疾病的发生[7]。文献[8-9]报道,甲状腺疾病是妊娠期女性最常见的内分泌疾病之一,可影响妇女从受孕至分娩各阶段。甲状腺功能减退是最为多见妊娠期的甲状腺功能异常,包括临床甲状腺功能减退和亚临床甲状腺功能减退,据统计妊娠期女性前者发病率0.3%~0.5%,后者发病率为2%~3%[10]。胎儿在约5个月时才开始由自体分泌甲状腺激素,之前则全部依赖母体供应,因此母亲妊娠早期甲状腺功能对胎儿的生长、发育及神经系统的分化成熟中具有重要作用[11],甲状腺激素的缺乏可对母婴代谢及发育形成巨大影响,可能会导致不良的妊娠结局及新生儿并发症[12]。孕婦甲状腺激素水平下降时,引发下丘脑-垂体-靶腺轴的稳定性被打破,造成孕妇内分泌紊乱[13-14],并可对机体造血功能产生抑制,导致孕妇胎盘早剥[15],还可引发人绒毛膜促性腺激素(hCG)异常,造成早产或自发性流产[16],同时,会造成胎儿脑细胞体积缩小、排序紊乱,增加神经发育异常的风险[17]。
本研究通过对比妊娠早期临床甲状腺功能减退、亚甲状腺功能减退孕妇及正常孕妇的临床资料,结果显示观察一组和观察二组自发性流产、早产、胎膜早破、产后贫血发生率明显高于对照组(P<0.05),其中观察一组上述指标发生率明显高于观察二组(P<0.05),提示妊娠早期甲状腺功能减退症与自发性流产、早产、胎膜早破、产后贫血等不良妊娠结局密切相关,甲状腺功能减退可导致妊娠不良结局的风险增加,且甲状腺功能减退越严重、妊娠不良结局的风险越大[18]。此外,观察一组和观察二组新生儿Apgar评分明显低于对照组(P<0.05),表明妊娠早期甲状腺功能减退对胎儿的生长发育存在负面影响。观察一组和观察二组低体重儿、巨大儿、先天性甲狀腺功能减退、胎儿宫内窘迫及并发症总发生率明显高于对照组(P<0.05),其中观察一组上述指标明显高于观察二组(P<0.05),提示妊娠早期甲状腺功能减退对子代的影响较大,可引起胎儿各类并发症。
综上所述,妊娠早期甲状腺功能减退可对妊娠结局产生不良影响,并增加新生儿并发症发生率。因此,临床工作中应加强甲状腺功能的孕前及产前筛查,以减少产后妊娠不良结局及新生儿并发症的发生,从而提高母婴安全和实现优生优育[19-20]。
参考文献
[1] Lazarus J,Brown R S,Daumerie C,et al.2014 European thyroid association guidelines for the management of subclinical hypothyroidism in pregnancy and in children[J].European Thyroid Journal,2014,3(2):76-94.
[2]杨黎明,僧雪雁,刘毅,等.妊娠期妇女甲状腺功能减退的患病率及危险因素调查[J].中外医学研究,2014,12(16):58-59.
[3]李少卿,刘海英,许慧芝.妊娠合并甲状腺功能减退症的碘营养状态分析[J].中国医学创新,2016,13(15):26-28.
[4]李力,颜耀华.妊娠合并甲状腺功能减退症对妊娠结局影响[J].中国实用妇科与产科杂志,2013,29(6):423-425.
[5] Nelson D B,Casey B M,MeIntire D D,et al.Subsequent pregnancy outcomes in women previously diagnosed with subclinical hypothyroidism[J].Am J Perinatol,2014,31(1):77-84.
[6]杨巧华.两种不同表型亚临床甲状腺功能减退对于妊娠期母婴不良妊娠结局影响研究[J].医学检验与临床,2017,28(4):6-9.
[7]郭剑平,刘洁,李星星.妊娠期孕妇亚临床甲状腺功能减退对妊娠结局的影响[J].当代医学,2017,23(4):51-52.
[8] Stagnaro-Green A.Subclinical hypothyroidism and pregnancy:the intersection of science,the art of medicine,and public health policy[J].European Thyroid Journal,2014,3(2):73-75.
[9]莫志卫,王秋萍,许瑾瑾.孕期科学管理亚临床甲状腺功能减退与妊娠结局的关系[J].中国医学创新,2017,14(9):111-114.
[10]芮桥安,陈侦.早期甲状腺功能筛查对妊娠合并亚临床甲状腺功能减退的应用价值研究[J].明医科大学学报,2014,24(2):86-89.
[11]房秋霞,舒展,杨金铭,等.妊娠期亚临床甲状腺功能减退症对妊娠结局和胎儿不良影响研究[J].陕西医学杂志,2018,47(3):338-340,343.
[12] Mannisto T,Mendola P,Grewal J,et al.Thyroid disease and adverse pregnancy outcomes in contemporary US cohort[J].Clin Endocrinol Metab,2013,98(7):2725-2733.
[13] Korevaar T I,Medici M,Peeters R P.Subclinical Hypothyroidism Overdiagnosis in Pregnant Women[J].Jama Internal Medicine,2015,175(11):1872-1873.
[14]李春仙,陈敏,李美红.妊娠妇女亚临床甲状腺功能减退症对妊娠结局的影响[J].中华内分泌代谢杂志,2015,31(11):937-940.
[15]游育东,吴永和,邱钱沣,等.甲状腺功能减退症患者血清酶改变的临床意义[J].中国医学创新,2013,10(29):151-152.
[16]邹冬冬,管晓丽,洪梅,等.妊娠合并甲状腺功能减退与不良妊娠结局的研究[J].中国妇幼保健,2014,29(23):3724-3726.
[17]王少为,李曼,褚德发,等.妊娠早期合并临床或亚临床甲状腺功能减退症和甲状腺自身抗体阳性与早产发生风险的荟萃分析[J].中华妇产科杂志,2014,49(11):816-822.
[18] Murty N,Uma B,Rao J M,et al.High prevalence of subclinical hypothyroidism in pregnant women in South India[J].Intern J Reproduction Obstetrics Gynecol,2015,4(2):453-456.
[19]高原.妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者甲状腺激素治疗分析[J].中国医学创新,2015,12(17):138-139.
[20]黄丽,龚豪.妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症对孕产妇妊娠结局及围产儿结局的影响[J].空军医学杂志,2017,33(3):187-189.
(收稿日期:2018-08-08) (本文编辑:周亚杰)