针刺对功能性消化不良患者心理因素及血清Ghrelin水平的影响

张卫,陈一



针刺对功能性消化不良患者心理因素及血清Ghrelin水平的影响

张卫1,陈一2

(1.上海市闵行区梅陇社区卫生服务中心,上海 201104;2.复旦大学附属华东医院,上海 200040)

观察针刺对功能性消化不良(FD)患者心理健康评分及血清胃促生长素(Ghrelin)水平的影响。将68例FD患者随机分为治疗组和对照组,每组34例。治疗组采用针刺治疗,对照组采用口服多潘立酮片治疗。观察两组治疗前后中医症状评分、症状自评量表(SCL-90)各因子评分及血清Ghrelin水平的变化情况。两组治疗后中医症状评分及血清Ghrelin水平与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(＜0.05)。治疗组治疗后中医症状评分与对照组比较,差异具有统计学意义(＜0.05)。治疗组治疗后SCL-90中躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、精神病性因子评分与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(＜0.05)。对照组治疗后躯体化因子评分与同组治疗前比较,差异具有统计学意义(＜0.05)。治疗组治疗后人际关系敏感、抑郁、焦虑因子评分与对照组比较,差异具有统计学意义(＜0.05)。FD患者治疗前后Ghrelin水平与SCL-90中躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑因子评分存在负相关,具有统计学意义(＜0.05)。针刺能改善FD患者临床症状和精神心理问题,其作用机制可能与升高血清Ghrelin水平有关。

针刺疗法;消化不良;胃促生长素;症状自评量表;电针

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是常见的消化系统疾病,病因未明确,常有上腹部胀满不适或疼痛、恶心、嗳气、泛酸厌食等症状,30%～40%的消化系统疾病患者为FD。由于治疗方法有限,且症状缓解期短且易反复发作[1-2],因此心理因素在其发病机制中的作用应受到重视[3]。中医学经典古籍《黄帝内经》认为人体为“形神合一”统一体,躯体与心理在生理和病理变化过程中相互作用,密不可分。FD患者焦虑、抑郁情绪普遍存在,参与了本病的发生[4]。胃促生长素(Ghrelin)作为一种新近发现的脑肠肽,能促进胃肠动力及调节胃酸分泌,其在FD发病中的作用已受到重视[5-6]。笔者采用针刺治疗FD患者34例,并与药物治疗34例相比较,以探讨针刺治疗对FD患者身心健康的作用,现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

68例FD患者均为2015年9月至2016年8月上海市闵行区梅陇社区卫生服务中心门诊患者,按就诊先后顺序采用查随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组,每组34例。两组性别、年龄及病程比较,差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照2006年FD罗马Ⅲ[7]相关诊断标准,具有餐后饱胀不适、早饱、上腹痛、上腹烧灼感等症状,没有可以解释上述症状的器质性病变(包括消化内镜检查结果),就诊前上述症状已出现6个月,且持续3个月以上。

1.2.2 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[8]中肝郁证的辨证标准,主证为①情志抑郁;②善太息;③胸胁胀满不适;④脘腹胀满。次证为①食欲不振;②夜寐不安;③腹泻和便秘交替;④脉弦。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准;②年龄为18～75岁;③治疗前至少4星期未有服用过任何胃肠促动力药,未参加其他临床研究者;④患者签署知情同意书。

1.4 排除标准

①合并精神病患者;②进展性恶性肿瘤或其他严重消耗性疾病,易合并感染及出血者;③近6个月有妊娠要求者、孕妇及哺乳期妇女;④合并心脑血管等严重原发性疾病者;⑤正在参加其他临床试验者。

2 治疗方法

2.1 治疗组

取肝俞(双)、膻中、中脘、天枢(双)、关元、足三里(双)、太冲(双)。穴位定位依据中华人民共和国国家标准《经穴部位》[9]及沈雪勇主编的《经络腧穴学》[10]。穴位部常规消毒后,采用苏州医疗用品厂有限公司出品的0.25 mm×25～40 mm毫针进行针刺,肝俞平刺20～25 mm;膻中向下平刺20～25 mm;期门向外平刺15～20 mm;余下穴位均直刺。得气后,中脘与关元、同侧天枢与足三里连接华佗牌SDZ-Ⅱ型电子针灸治疗仪,选择连续波,频率为20 Hz,持续20 min。每星期治疗3次,共治疗4星期。女性患者经期暂停针刺治疗。

2.2 对照组

口服多潘立酮片(吗丁啉,西安杨森制药有限公司生产,国药准字H10910003),每次10 mg,每日3次,饭前10～30 min服用。每星期治疗5 d,共治疗4星期。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 中医症候评分

两组治疗前后均参照《中药新药临床研究指导原则》[8],根据中医症状评分分级量化标准对肝郁证进行评分。主证分4级,分别记0、2、4、6分;次证分4级,分别记0、1、2、3分。将各项症状评分累积相加而得总评分。

3.1.2 心理健康测评

采用心理测试量表对两组患者治疗前后心理健康状况进行测评。症状自评量表(symptom check list-90, SCL-90)共有90个项目,按严重程度分为5个级别,得分在1～5之间(1分为无,2分为轻度,3分为中度,4分为相当重,5分为严重)。量表包括9个因子,分别为躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执和精神病性。

3.1.3 血清Ghrelin水平

两组患者治疗前后分别进行空腹静脉采血,取血清冷冻保存。选用Ghrelin ELISA检测试剂盒(Phoenix Pharmaceuticals,USA),严格按照说明书进行检测。

3.2 统计学方法

采用SPSS21.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示,采用检验。相关分析使用相关性检验。以＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组治疗前后中医症状评分比较

由表2可见,两组治疗前中医症状评分比较,差异无统计学意义(＞0.05)。两组治疗后中医症状评分与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(＜0.05)。治疗组治疗后中医症状评分与对照组比较,差异具有统计学意义(＜0.05)。

表2 两组治疗前后中医症候评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.3.2 两组治疗前后SCL-90各因子评分比较

由表3可见,两组治疗前SCL-90各因子评分比较,差异均无统计学意义(＞0.05)。治疗组治疗后躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、精神病性因子评分与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(＜0.05)。对照组治疗后躯体化因子评分与同组治疗前比较,差异具有统计学意义(＜0.05)。治疗组治疗后人际关系敏感、抑郁、焦虑因子评分与对照组比较,差异具有统计学意义(＜0.05),提示治疗组在调节异常情绪带来的心理问题方面优于对照组。

表3 两组治疗前后SCL-90各因子评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.3.3 两组治疗前后血清Ghrelin水平比较

通过相关分析,FD患者治疗前后Ghrelin水平与躯体化(=-0.71)、强迫症状(=-0.67)、人际关系敏感(=-0.59)、抑郁(=-0.63)、焦虑(=-0.78)因子评分存在负相关,具有统计学意义(＜0.05)。

由表4可见,两组治疗前血清Ghrelin水平比较,差异无统计学意义(＞0.05)。治疗组治疗后血清Ghrelin水平与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(＜0.05)。两组治疗后血清Ghrelin水平比较,差异无统计学意义(＞0.05)。

表4 两组治疗前后血清Ghrelin水平比较(±s,ng/mL)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05

4 讨论

功能性消化不良是常见功能性消化系统病[11-14]。有研究[15-18]发现,FD中高比例(约42%～61%)患者伴有心理障碍。女性、高龄、职业压力、教育程度低、健康状况差,都是FD的高危险因素[19-22]。FD患者静息脑糖代谢与健康受试者存在显著差异,表明该疾病不仅仅局限于消化系统,中枢神经系统功能异常在其发病过程中也起到不可忽视的作用[23]。治疗上单纯应用抗消化不良药和抗抑郁药均能显示出两方面的疗效,许多学者主张在积极针对消化不良症状个体化治疗同时联合抗抑郁药能提高临床疗效[24-26]。

FD属中医学“痞满”“胃脘痛”“反胃”“呕吐”等范畴[27-30]。肝主疏泄,调节气机,促进脾胃运化功能。肝气条达则脾升胃降,功能正常。肝气郁滞会引起脾胃升降功能的失常,引起本病诸证[31-33]。故本病基本病位在脾胃,与肝气疏泄密不可分。本研究以调气疏肝为主要治疗原则选穴。肝俞为肝之背俞穴,太冲是肝经的原穴,膻中为气海,以求疏肝理气、调畅全身气机之功。中脘、天枢、足三里调达脾胃气机。内关为八脉交会穴之一,有和胃降逆、理气止痛之作用。而多潘立酮片是一种常用的促胃动力药,能协调十二指肠和胃的蠕动,加速胃排空。

SCL-90是一种精神症状自评量表,用来评定患者的心理健康状况,能较好地反映受试者的精神心理问题。本研究结果显示,虽然多潘立酮片治疗能改善患者自主症状,同时也改善了SCL-90躯体化因子评分;针刺治疗后FD患者的躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑因子评分显著下降,表明针刺治疗不但具有良好的减轻精神心理症状、调节不良情绪的作用,而且对临床症候积分改善也明显优于西药多潘立酮片,对FD患者起到了身心同治的作用。

Ghrelin是由胃和下丘脑弓状核神经元释放的脑肠肽,主要影响胃的动力、排空和胃酸分泌功能,联系中枢神经系统和消化系统的多肽[6,34]。研究显示,FD患者空腹血浆Ghrelin水平显著降低[35]。Ghrelin在FD存在精神心理异常的患者中尤其降低,并且其水平与SAS和SDS评分均呈负相关[1-2]。本研究通过治疗前后的相关性分析同样发现Ghrelin水平与躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑因子评分具有显著的负相关。针刺治疗可以明显增加血清Ghrelin水平,而多潘立酮片对Ghrelin水平的影响未见统计学意义。表明针刺治疗改善患者躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑因子评分的机制可能与升高血清Ghrelin水平有关。

综上所述,FD的躯体症状与精神心理问题密切相关,心理因素所致上腹部不适或疼痛等症状,又会加重其抑郁、焦虑或紧张不安等情绪。中医学博大精深,本研究结果提示,针刺对FD具有疏肝调气、身心同治的治疗优势,较单纯西药多潘立酮片更能全面改善FD的身心失调。然而针刺治疗该疾病的疗效机制需待进一步的研究明确。

[1] 沈金花,洪海.功能性消化不良患者血清胃促生长素水平与焦虑抑郁评分的相关性研究[J].中华全科医学, 2015,13(6):944-945,991.

[2] 徐陈,汤海涛,王修中,等.有精神症状的功能性消化不良患者血浆obestatin、ghrelin水平的变化及其与精神症状的相关性[J].临床消化病杂志,2016,28(3): 160-162.

[3] 徐三荣.心理因素与功能性消化不良关系的研究现状[J].国外医学(内科学分册),2002,29(2):67-69,77.

[4] 刘燕,王春艳,刘敏,等.功能性消化不良患者焦虑抑郁情绪现状和影响因素调查研究[J].河北医学,2013,19 (7):988-991.

[5] 苏菡,朱一丹,王新北,等.功能性消化不良患者血浆ghrelin变化及其与胃排空的关系[J].胃肠病学, 2011,16(5):286-289.

[6] 蔡顺天,王巍峰,杨云生.ghrelin与功能性消化不良[J].胃肠病学和肝病学杂志,2011,20(6):579-582.

[7] 方秀才,柯美云.功能性胃肠病的治疗试验设计与罗马Ⅲ[J].胃肠病学,2006,11(12):717-719.

[8] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京:中国医药科技出版社,2002:134.

[9] 国家技术监督局.中华人民共和国国家标准·经穴部位(GB12346-90)[S].北京:中国标准出版社,1990:48.

[10] 沈雪勇.经络腧穴学[M].北京:中国中医药出版社, 2007:70-89.

[11] Park JH, Kim S, Park JW,.Feasibility study of structured diagnosis methods for functional dyspepsia in Korean medicine clinics[J]., 2017,6(4): 443-451.

[12] Choi YJ, Park YS, Kim N,.Gender differences in ghrelin, nociception genes, psychological factors and quality of life in functional dyspepsia[J]., 2017,23(45):8053-8061.

[13] Shinozaki S, Osawa H, Sakamoto H,.Adherence to an acotiamide therapeutic regimen improves long-term outcomes in patients with functional dyspepsia[J]., 2017,26(4):345-350.

[14] Forssmann K, Meier L, Uehleke B,.A non-interventional, observational study of a fixed combi- nation of pepsin and amino acid hydrochloride in patients with functional dyspepsia[J]., 2017, 17(1):123.

[15] Talley NJ, Fett SL, Zinsmeister AR,. Gastrointestinal tract symptoms and self-reported abuse: a population- based study[J]., 1994,107(4):1040- 1049.

[16] Miki A, Yamamoto T, Maruyama K,.Extensive gastric mucosal atrophy is a possible predictor of clinical effectiveness of acotiamide in patients with functional dyspepsia[J]., 2017,55(12): 901-904.

[17] Hojo M, Nagahara A, Asaoka D,. A Systematic Review of the Effectiveness of Antianxiety and Anti- depressive Agents for Functional Dyspepsia[J]., 2017,56(23):3127-3133.

[18] Singh R, Ghoshal UC, Kumar S,.Genetic variants of immune-related genes IL17F and IL10 are associated with functional dyspepsia: A case-control study[J]., 2017,36(5):343-352.

[19] Huang ZP, Yang XF, Lan LS,. Correlation between social factors and anxiety-depression in function dyspepsia: do relationships exist?[J]., 2014,9(6):348-353.

[20] Taylor F, Higgins S, Carson RT,.Development of a Symptom-Focused Patient-Reported Outcome Measure for Functional Dyspepsia: The Functional Dyspepsia Symptom Diary (FDSD)[J]., 2018, 113(1):39-48.

[21] Battaglia E, Grassini M.How should we manage patients with functional dyspepsia in clinical practice?[J]., 2017,108(6):487-488.

[22] Kawanishi K, Shojima K, Nishimoto M,.Superior Mesenteric Artery Syndrome May Be Overlooked in Women with Functional Dyspepsia[J]., 2017, 56(19):2549-2554.

[23] Zeng F, Qin W, Liang F,. Abnormal resting brain activity in patients with functional dyspepsia is related to symptom severity[J]., 2011,141(2): 499-506.

[24] 杨壁辉,郑永平,高镇松,等.联合抗抑郁药治疗功能性消化不良的临床研究[J].中华消化杂志,2001,21(4): 226-228.

[25] 梅瑞平,王荣,夏小丽.联合抗抑郁药治疗功能性消化不良的疗效观察[J].江西医药,2008,43(5):406-408.

[26] 季广龙.联合抗抑郁药治疗功能性消化不良的疗效研究[J].临床医药文献电子杂志,2015,(16):3268.

[27] 余秀才.针药结合治疗脾虚型功能性消化不良的疗效观察[J].内蒙古中医药,2014,33(17):24-25.

[28] 覃武海,张冰,刘辉华.腹针结合五行音乐治疗脾虚气滞型功能性消化不良100例[J].广西中医药大学学报, 2014,17(1):9-11.

[29] 陈鹏,郭静,王桂玲,等.王乐亭老十针针法治疗功能性消化不良120例临床观察[J].世界中医药,2016,11 (2):311-314.

[30] 尹超群,杨卫华.穴位贴敷配合四磨汤口服液治疗功能性消化不良疗效观察[J].上海针灸杂志,2017,36(11): 1315-1317.

[31] 张冰,王芬,郭越.腹针结合灵龟八法加TDP照射治疗功能性消化不良临床观察[J].广西中医药,2016,39 (2):41-43.

[32] 江应露,李学军.针推疗法治疗功能性消化不良研究进展[J].国医论坛,2014,29(5):68-70.

[33] 张绪峰,蒋丽元,王慧.不同刺法针刺中脘穴治疗功能性消化不良疗效观察[J].上海针灸杂志,2016,35(2): 141-143.

[34] 吕林,黄穗平,唐旭东.生长激素释放肽在功能性消化不良中的研究进展[J].医学研究生学报,2014,(7):755-759.

[35] 肖政华,刘柏炎,蔡光先,等.功能性消化不良患者血浆Ghrelin水平与病情程度的关系及四磨汤的干预作用[J].陕西中医,2012,33(6):684-686.

Effect of Acupuncture on Psychological Factors and Serum Ghrelin Levels in Patients with Functional Dyspepsia

1,2.

1.,201104,; 2.,200040,,325000,

To investigate the effect of acupuncture on the mental health score and serum ghrelin levels in patients with functional dyspepsia (FD).Sixty-eight FD patients were randomized to treatment and control groups, 34 cases each. The treatment group received acupuncture and the control group took domperidone tablets orally. The TCM symptom score and the Symptom Checklist-90 (SCL-90) subscores were recorded and serum ghrelin levels were measured in the two groups before and after treatment.There were statistically significant pre-/post- treatment differences in the TCM symptom score and serum ghrelin level in the two groups (＜0.05). There was a statistically significant post-treatment difference in the TCM symptom score between the treatment and control groups (＜0.05). There were statistically significant pre-/post-treatment differences in the SCL-90 somatization, obsessive- compulsive disorder, interpersonal sensitivity, depression, anxiety and psychotic factor subscores in the treatment group (＜0.05). There was a statistically significant pre-/post-treatment difference in the somatization subscore in the control group (＜0.05). There were statistically significant post-treatment differences in the interpersonal sensitivity, depression and anxiety subscores between the treatment and control groups (＜0.05). In FD patients there was a negative correlation of the ghrelin level with the SCL-90 somatization, obsessive-compulsive disorder, interpersonal sensitivity, depression and anxiety subscores (＜0.05).Acupuncture can reduce the clinical symptoms and psychological problems in FD patients. Its mechanism of action may be related to raising serum ghrelin levels.

Acupuncture therapy; Dyspepsia; Ghrelin; Symptom Checklist-90; Electroacupuncture

1005-0957(2018)01-0037-05

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2018.01.0037

张卫(1974—),男,主治医师

陈一(1969—),男,副主任医师,研究方向为消化系统疾病的中医康复治疗,Email:doctor0809@yeah.net

2017-09-24