奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血临床疗效及安全性

朴美善

作为肝硬化最严重的并发症之一, 上消化道出血起病急、出血量大、止血困难、致死率高, 严重威胁着患者生命［1］。恶心、呕吐或黑便, 突然口干、晕厥、疲乏、冒冷汗是肝硬化上消化道出血的早期表现［2］, 其主要病因是门静脉压力增高导致食管、胃底静脉曲张破裂, 该病因可导致患者出现出血性休克或诱发肝性脑病, 临床在治疗该病上以早发现、早治疗, 及时采用快速而有效的止血药物为主［3］, 其中二囊三腔压迫治疗、药物治疗为其主要方法, 但二囊三腔压迫治疗不良反应大、再出血率高, 拔管后极易导致受压组织发生缺血性坏死, 增大了患者的痛苦, 为患者所不接受；而以垂体后叶素为主的传统药物治疗易诱发腹部绞痛及老年心血管疾病；生长抑素能够收缩上消化道血管, 降低脏器供血量, 降低门脉压力, 减少进入侧支循环的血流量, 缓解食管、胃底静脉曲张程度, 降低破裂出血风险, 但其在减少出血部位出血量时也会导致机体其他脏器供血减少, 进而影响其他脏器正常功能, 甚至引发心律失常、胃肠缺血痉挛等。本文作者通过对本院2015年4月～2017年3月收治的36例肝硬化上消化道出血患者采取奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化出血的研究, 取得了良好的效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年4月～2017年3月收治的72例肝硬化上消化道出血患者作为研究对象。所有患者经检查均确诊为肝硬化上消化道出血, 且已排除心脑血管疾病、慢性肾衰竭及消化性溃疡。其中男44例, 女28例；年龄32～74岁, 平均年龄(46.7±9.1)岁；出血次数2～7次, 平均出血次数(3.2±0.9)次；出血量＜500 ml者12例, 出血量500～1000 ml者43例, 出血量＞1000 ml者17例；发病类型：56例肝炎肝硬化者, 7例酒精性肝硬化者, 9例胆汁性肝硬化者；肝功能Child-Pugh分级：30例A级, 34例B级, 8例C级。将患者随机分为实验组和对照组, 每组36例。

1.2 方法 治疗前叮嘱所有患者禁食, 并给予保肝、输血、血容量及补充维生素、使用抗生素等对症治疗［3］。对照组患者给予生长抑素联合奥曲肽治疗, 静脉注射250 μg/h生长抑素, 持续3 d后, 静脉滴注0.9%氯化钠100 ml+奥美拉唑(合肥平光制药有限公司, 国药准字H20067752, 规格：40 mg/支)40 mg注射液, 12 h/次, 疗程为1周。实验组患者给予奥美拉唑联合奥曲肽治疗, 静脉滴注0.9%氯化钠100 ml+奥美拉唑注射液40 mg, 静脉注射0.9%氯化钠10 ml+奥曲肽(国药一心制药有限公司, 国药准字H20041559, 规格：0.2 mg/支)100 μg, 再用微泵静脉维持0.9%氯化钠100 ml+奥曲肽300 μg,50 μg/(h·次 ), 疗程为 1 周。

1.3 观察指标及判定标准 观察对比两组患者的治疗效果、止血时间及不良反应发生情况。疗效判定标准：显效：1 d内出血停止；有效：1～3 d内出血停止；无效：3 d继续出血或死亡。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。出血停止评定标准：不再呕血, 粪便呈黄色, 大便潜血呈阴性；胃管引流液变清澈或无色；血压、脉搏持稳, 肠鸣音恢复正常；血红蛋白停止降低, 尿素氮停止上升, 以上4项符合一项即出血停止。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比 实验组患者中15例显效、17例有效、4例无效, 治疗总有效率为88.89%(32/36)；对照组患者中11例显效、11例有效、14例无效, 治疗总有效率为61.11%(22/36)。实验组治疗总有效率显著高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者止血时间对比 实验组患者止血时间为(15.89±8.21)h, 48 h再出血率为8.33%(3/36)；对照组患者止血时间为(26.18±8.35)h, 48 h再出血率为27.78%(10/36)；实验组患者止血时间、48 h再出血率均显著优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组患者不良反应发生情况对比 实验组患者中出现1例恶心、呕吐, 1例腹痛；对照组患者中出现1例恶心、呕吐,2例腹痛, 1例血压升高；所有不良反应经对症治疗后痊愈,未发生其他严重不良反应。

3 讨论

随着现代生活节奏的不断加快、生活压力的急剧增加,肝硬化上消化道出血呈逐年上升趋势。该病发病机制复杂,食管和胃底静脉曲张破裂、肝硬化合并消化性溃疡及胃黏膜损伤是导致肝硬化上消化道出血的主要因素, 其中40%为食管-胃底静脉曲张患者, 这些患者中有50%～60%会出现急性大出血, 且起病急, 血量大, 死亡率极高。而食管-胃底静脉曲张是肝硬化失代偿期门脉高压侧支循环建立及开放导致的, 若未得到及时止血, 易导致患者休克, 危及患者健康。临床在治疗肝硬化上消化道出血时的最重要手段为及时止血, 有效降低门脉及其侧支循环压力, 以缓解病情［4-8］。目前, 临床以药物止血为主。有研究认为, 抑酸药物联合凝血药物能够有效止血, 且不良反应少。本文中所采用奥曲肽是一种人工合成的8肽生长抑素, 其与天然生长抑素结构相似,但半衰期是生长抑素的30倍, 效果更为持久。奥曲肽能够抑制胰高血糖素、胃泌素及胃酸分泌, 针对性收缩脏器血管、降低脏器血流量为其主要药理作用；奥美拉唑作为质子泵抑制剂, 能够抑制胃酸分泌, 降低攻击因子作用, 增强黏膜防护功能, 同时还能使pH值保持在6.0及以上, 保护胃黏膜,降低或阻碍强酸性液体侵蚀病变部位溃疡处, 将出血部位血小板凝集成血栓、血凝块, 保护其不被消化, 进而达到止血的目的［9,10］。二者协同作用, 静脉滴注奥美拉唑能够快速控制病情, 微泵持续滴注奥曲肽能够长效保持药物浓度, 最终起到加快出血部位凝集血小板、修复黏膜, 快速、有效止血的作用, 且不会使不良反应情况增加, 足够安全, 尤其是能够有效改善老年患者的生活质量。本文研究中实验组患者的临床治疗总有效率显著高于对照组(P＜0.05), 证明奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血效果显著。

综上所述, 奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效明显, 缩短了止血时间, 降低了再出血率, 减少了不良反应发生率, 值得临床推广应用。